|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ teriparatida Estrutura
Fonte: PubChem |
Secuencia: SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF Fórmula molecular: C 181H 291N 55O 51S2 Peso molecular: 4118 g/mol Número CAS: 52232-67-4 PubChem CID: 16133850 Sinónimos: Teriparatida; Teriparatidum; 1-34-PTH humana |
▎ teriparatida Investigación
Cal é a definición de Teriparatid?
A teriparatida é un análogo da hormona paratiroidea humana recombinante (PTH) composto polos primeiros 34 aminoácidos da hormona paratiroidea humana. Regula o metabolismo óseo imitando as accións fisiolóxicas da hormona paratiroidea endóxena. Teriparatid é o primeiro medicamento anabólico sintético aprobado para a osteoporose grave. A súa estrutura presenta unha alta homoloxía coa PTH endóxena, o que permite a activación do receptor de PTH para modular a actividade metabólica dos osteoclastos.
Cal é o mecanismo de acción de Teriparatid?
Efectos sobre osteoblastos:
Favorece a proliferación de osteoblastos: a teriparatida estimula a proliferación de células precursoras dos osteoblastos, aumentando o número de osteoblastos. En estudos en animais, a administración intermitente de teriparatida acelerou significativamente a proliferación de células nai mesenquimales capaces de diferenciarse en osteoblastos na medula ósea. Isto permitiu que máis células se diferencien en osteoblastos maduros, proporcionando un amplo suministro celular para a formación ósea. Os experimentos de cultivo celular in vitro demostraron que a taxa de división das células precursoras dos osteoblastos no grupo tratado con Teriparatid foi significativamente maior que no grupo control, o que indica que Teriparatid promove directamente a proliferación de células precursoras dos osteoblastos [1,2].
Actividade de osteoblastos mellorada: Teriparatid non só aumenta o número de osteoblastos senón que tamén eleva a súa actividade. Regula positivamente a expresión dos xenes asociados á síntese da matriz ósea nos osteoblastos, como os que codifican coláxeno tipo I e osteocalcina, que mostran niveis de expresión significativamente aumentados. O coláxeno tipo I, o compoñente orgánico primario da matriz ósea, contribúe á formación dunha estrutura de matriz máis robusta mediante unha síntese aumentada. A osteocalcina xoga un papel crucial na mineralización ósea promovendo a deposición de ións de calcio dentro da matriz, mellorando así a mineralización ósea. A través destes mecanismos, os osteoblastos sintetizan e secretan a matriz ósea de forma máis eficiente, facilitando a formación de novos ósos [2,3].
Inhibición da apoptose dos osteocitos: en condicións fisiolóxicas normais, os osteocitos sofren apoptose despois de completar tarefas específicas de formación ósea. A teriparatida suprime este proceso apoptótico, prolongando a vida útil dos osteocitos. Teriparatid activa vías de sinalización celular relevantes, como a vía PI3K/Akt. Tras a súa activación, esta vía suprime a expresión das proteínas relacionadas coa apoptose, o que permite aos osteoblastos manter as súas funcións de formación ósea e manter a continuidade e estabilidade da formación ósea [1,3].
Efectos sobre osteoclastos: os efectos da teriparatida sobre osteoclastos son complexos. Durante a dosificación intermitente, inflúe nos osteoclastos a través de mecanismos indirectos. Promove a secreción dos osteoblastos de osteoprotegerina (OPG), unha citocina que se une de forma competitiva ao activador do receptor do ligando do factor nuclear κB (RANKL). RANKL é un regulador clave da diferenciación e activación dos osteoclastos. Cando OPG se une a RANKL, RANKL non pode unirse ao receptor RANK na superficie das células precursoras dos osteoclastos, inhibindo así a diferenciación e maduración dos osteoclastos e reducindo a reabsorción ósea. Nos pacientes con osteoporose, onde a reabsorción ósea supera a formación que conduce á perda ósea, a teriparatida reduce a actividade dos osteoclastos mediante este mecanismo. Isto restablece o equilibrio entre a reabsorción e a formación, promovendo a ganancia ósea [2,3].
Figura 1 Lugares de actuación dos tratamentos de primeira liña da osteoporose. Teriparatid, un fragmento recombinante da hormona paratiroidea, estimula a formación ósea aumentando a actividade dos osteoblastos e, en menor medida, inhibindo o recrutamento de osteoclastos [4].
Modulación das vías de sinalización relacionadas co metabolismo óseo:
Vía de sinalización Wnt/β-catenina: a vía de sinalización Wnt/β-catenina xoga un papel crucial no desenvolvemento óseo e no mantemento da homeostase ósea. A teriparatida activa esta vía, promovendo a acumulación intracelular e a translocación nuclear de β-catenina. A β-catenina nuclear únese a factores de transcrición asociados, iniciando a transcrición de xenes relacionados coa formación ósea e mellorando a expresión do factor de transcrición Runx2 específico dos osteoblastos. Runx2 regula aínda máis a diferenciación e a función dos osteoblastos, promovendo así a formación ósea. A activación desta vía tamén inhibe a diferenciación dos osteoblastos cara aos adipocitos, asegurando unha maior diferenciación das células nai mesenquimatosas da medula ósea cara á liñaxe dos osteoblastos, aumentando así a masa ósea [1,3].
Vía de sinalización do receptor PTH/PTHrP: a teriparatida, un análogo da hormona paratiroidea (PTH), exerce principalmente os seus efectos uníndose ao receptor PTH/PTHrP. Tras a unión, Teriparatid activa vías de sinalización augas abaixo como a vía cAMP/PKA e a vía PLC/PKC. A activación destas vías regula a función dos osteoblastos e osteoclastos, promovendo a formación ósea. A vía cAMP/PKA mellora a expresión dos xenes relacionados cos osteoblastos ao modular a actividade do factor de transcrición, mentres que a vía PLC/PKC inflúe na reorganización do citoesqueleto e na motilidade celular, afectando a migración e a función dos osteoblastos [2,5].
Cales son as aplicacións de Teriparatid?
Tratamento da Osteoporose
Osteoporose posmenopáusica: Teriparatid é o primeiro axente anabólico sintético aprobado para tratar as mulleres posmenopáusicas con osteoporose grave. Ao estimular a formación ósea, aumenta a masa ósea, reducindo así o risco de fracturas. Nas mulleres posmenopáusicas, o uso diario de teriparatida aumenta a densidade mineral ósea, reducindo o risco de fracturas vertebrales nun 65% e de fracturas de fraxilidade non vertebral nun 53% en comparación co placebo. Unha metaanálise de datos individuais a nivel de pacientes demostrou unha redución do 56% do risco de fractura de cadeira en comparación cos controis. Ademais, en comparación co risedronato, Teriparatid reduciu o risco de novas fracturas vertebrales e clínicas nun 56% e 52%, respectivamente, en mulleres con osteoporose grave [3,6,7].
Osteoporose masculina: tamén está aprobado para tratar a osteoporose masculina. Quattrocchi E et al. demostrou que en pacientes masculinos con osteoporose, Teriparatid (inxeccións diarias de 20 μg e 40 μg) produciu aumentos estatisticamente significativos na densidade mineral ósea da columna lumbar: 5,9% no grupo de 20 μg e 9,0% no grupo de 40 μg (ambos P <0,001). No pescozo femoral, a densidade ósea aumentou un 1,5% no grupo de 20 μg (P = 0,021) e un 0,9% no grupo de 40 μg (P <0,001) [7].
Osteoporose asociada a glucocorticoides: Teriparatid tamén se usa para tratar a osteoporose inducida por glucocorticoides en pacientes masculinos e femininos con fracturas, axudando a estes pacientes a aumentar a masa ósea e reducir a perda ósea e o risco de fractura asociado co uso de glucocorticoides [8].
Soporte de curación de fracturas: para os pacientes con fractura, o aumento transitorio da formación ósea no lugar da fractura é fundamental para a reparación, un papel que pode cumprir a teriparatida. Estudou tanto en modelos animais como en pacientes como un axente potencial para mellorar a cicatrización de fracturas. Aínda que se necesitan máis investigacións, as exploracións existentes demostran o seu potencial para promover a curación de fracturas [3].
Rexeneración ósea alveolar: estudos relacionados indican que Teriparatid pode ser aplicable para a rexeneración ósea alveolar en condicións como a necrose do óso alveolar, a periodontite crónica, a osteointegración de implantes dentales e o movemento dos dentes de ortodoncia, onde mellora a formación ósea alveolar. Non obstante, son necesarios máis ensaios clínicos humanos para validar a súa aplicación e os seus efectos adversos en varias enfermidades dos ósos orais [9].
Osteoporose relacionada co embarazo e a lactación: en pacientes con osteoporose relacionada co embarazo e a lactación (PLO), o tratamento con Teriparatid (20 μg/día) combinado con calcio e vitamina D deu lugar a aumentos significativamente maiores da densidade mineral ósea da columna lumbar aos 12 e 24 meses en comparación co calcio e a vitamina D só. Aos 12 meses, o aumento medio da densidade mineral ósea da columna lumbar foi de 20,9 ± 11,9% no grupo teriparatida fronte ao 6,2 ± 4,8% no grupo control (P <0,001). Aos 24 meses, o aumento medio da densidade mineral ósea da columna lumbar foi de 32,9 ± 13,4% en 7 pacientes tratados con Teriparatid e de 12,2 ± 4,2% en 6 pacientes control (P = 0,001). Non se produciron novas fracturas clínicas durante o tratamento [10].
Aplicacións especiais: Teriparatid foi informado en estudos de casos para trastornos óseos específicos, como osteodistrofia asociada ao hipoparatiroidismo (ABD) con hipercalcemia. Unha muller de 51 anos dependente da diálise desenvolveu hipercalcemia despois da paratiroidectomía, confirmada por biopsia ósea como ABD. Despois de 12 meses de tratamento con Teriparatid, os niveis de calcio sérico normalizáronse, o que representa o primeiro caso documentado de Teriparatid que resolve a hipercalcemia relacionada con ABD [11].
Conclusión
Teriparatid é eficaz para a osteoporose grave con alto risco de fractura. Está indicado para pacientes con antecedentes de múltiples fracturas osteoporóticas, densidade mineral ósea extremadamente baixa e resposta limitada aos tratamentos convencionais de osteoporose.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente son todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Susan V. Bukata é investigadora da Facultade de Medicina e Odontoloxía da Universidade de Rochester, especializada en ortopedia e enfermidades musculoesqueléticas. Foi coautora de numerosas publicacións centradas na bioloxía ósea, a curación de fracturas e as aplicacións clínicas de axentes anabólicos como a teriparatida na práctica ortopédica. O seu traballo contribuíu á comprensión de estratexias terapéuticas para mellorar a reparación e rexeneración ósea. Susan V. Bukata figura na referencia da cita [1].
