Teriparatid 750mg

▎ Teriparatid Struktur

▎ Teriparatid Fuerschung

Wat ass d'Definitioun vun Teriparatid?

Teriparatid ass e rekombinant mënschlecht Parathyroid Hormon (PTH) Analog besteet aus den éischten 34 Aminosäuren vum mënschleche Parathyroid Hormon. Et reguléiert de Knochenmetabolismus andeems d'physiologesch Handlunge vum endogene Parathyroid Hormon mimikéieren. Teriparatid ass dat éischt synthetescht anabolescht Medikament fir schwéier Osteoporose guttgeheescht. Seng Struktur weist héich Homologie mat endogene PTH, wat d'Aktivatioun vum PTH Rezeptor erméiglecht fir d'Osteoklast metabolesch Aktivitéit ze moduléieren.

Wat ass de Mechanismus vun der Handlung fir Teriparatid?

Effekter op Osteoblasten:

Fördert d'Osteoblastproliferatioun: Teriparatid stimuléiert d'Prolifératioun vun Osteoblast-Virgängerzellen, d'Zuel vun den Osteoblasten erhéijen. An Déierstudien huet intermittéiert Verwaltung vun Teriparatid d'Prolifératioun vu mesenchymale Stammzellen wesentlech beschleunegt, déi fäeg sinn an Osteoblasten am Knochenmark ze differenzéieren. Dëst huet méi Zellen erlaabt sech an reife Osteoblasten z'ënnerscheeden, wat eng genuch cellulär Versuergung fir Schankenbildung ubitt. In vitro Zellkulturexperimenter hunn bewisen datt d'Divisiounsquote vun Osteoblast-Virgängerzellen an der Teriparatid-behandelt Grupp wesentlech méi héich war wéi an der Kontrollgruppe, wat beweist datt Teriparatid direkt d'Prolifératioun vun Osteoblast-Virgängerzellen fördert ^[1,2].

Erweidert Osteoblastaktivitéit: Teriparatid erhéicht net nëmmen d'Zuel vun den Osteoblasten, awer erhéicht och hir Aktivitéit. Et upreguléiert den Ausdrock vun Genen verbonne mat der Knochenmatrixsynthese an Osteoblasten, sou wéi déi, déi den Typ I Kollagen an Osteocalcin kodéieren, déi wesentlech erhéicht Ausdrocksniveauen weisen. Typ I Kollagen, de primäre organesche Bestanddeel vun der Schankenmatrix, dréit zur Bildung vun engem méi robuste Matrix-Framework duerch eng verstäerkte Synthese bäi. Osteocalcin spillt eng entscheedend Roll bei der Knochenmineraliséierung andeems d'Kalziumionablagerung an der Matrix fördert, an doduerch d'Knachmineraliséierung verbessert. Duerch dës Mechanismen synthetiséieren Osteoblasten a secrete Knochenmatrix méi effizient, erliichtert nei Schankenbildung ^[2,3].

Inhibitioun vun Osteocyte Apoptose: Ënner normalen physiologeschen Bedéngungen, Osteozyten erliewen Apoptose nodeems se spezifesch Knochenbildungsaufgaben ofgeschloss hunn. Teriparatid ënnerdréckt dësen apoptotesche Prozess, verlängert d'Osteocyte Liewensdauer. Teriparatid aktivéiert relevant cellulär Signalweeër, sou wéi de PI3K / Akt Wee. No der Aktivatioun ënnerdréckt dëse Wee den Ausdrock vun apoptose-relatéierte Proteinen, wat Osteoblasten erlaabt hir Knachbildungsfunktiounen z'erhalen an d'Kontinuitéit an d'Stabilitéit vun der Schankenbildung z'erhalen ^[1,3].

Effekter op Osteoklasten: Teriparatid Effekter op Osteoklaste si komplex. Wärend der intermittéierter Doséierung beaflosst et Osteoklasten duerch indirekte Mechanismen. Et fördert d'Osteoblast Sekretioun vun Osteoprotegerin (OPG), en Zytokin deen kompetitiv un den Rezeptoraktivator vum Nuklear Faktor κB Ligand (RANKL) bindt. RANKL ass e Schlësselregulator vun der Osteoklastdifferenzéierung an der Aktivatioun. Wann OPG un RANKL bindt, kann RANKL net un de RANK Rezeptor op der Uewerfläch vun Osteoklast-Virgängerzellen binden, doduerch d'Osteoklast-Differenzéierung an d'Reifung hemmen an d'Knachresorption reduzéieren. Bei Osteoporosepatienten, wou d'Knachresorptioun d'Bildung iwwerschreift, wat zu Knochenverloscht féiert, reduzéiert Teriparatid d'Osteoklastaktivitéit duerch dëse Mechanismus. Dëst restauréiert d'Gläichgewiicht tëscht Resorptioun a Bildung, fördert Knochengewënn ^[2,3].

Figur 1 Siten vun Aktioun fir éischt-Linn osteoporosis Behandlungen. Teriparatid, e rekombinant Fragment vum Parathyroid Hormon, stimuléiert d'Knachbildung andeems d'Osteoblastaktivitéit erhéicht gëtt an, a mannerem Ausmooss, d'Osteoklast Rekrutéierung hemmt ^[4].

Modulatioun vu Knochenmetabolismus-Zesummenhang Signalweeër:

Wnt / β-Catenin Signaléierungswee: De Wnt / β-catenin Signaliséierungswee spillt eng entscheedend Roll bei der Schankentwécklung an der Ënnerhalt vun der Knochenhomeostasis. Teriparatid aktivéiert dëse Wee, fördert intrazellulär Akkumulation an nuklear Translokatioun vu β-catenin. Nuklear β-catenin bindt sech un assoziéierten Transkriptiounsfaktoren, initiéiert d'Transkriptioun vu Knochenbildungsbezunnen Genen a verbessert den Ausdrock vum osteoblastspezifesche Transkriptiounsfaktor Runx2. Runx2 reguléiert weider Osteoblastdifferenzéierung a Funktioun, doduerch d'Knachbildung fördert. Aktivatioun vun dësem Wee hemmt och d'Osteoblastdifferenzéierung op Adipozyten, suergt fir eng méi grouss Differenzéierung vu Knochenmark mesenchymal Stammzellen Richtung Osteoblast Lineage, an doduerch d'Knachmass erhéijen ^[1,3].

PTH/PTHrP Receptor Signaliséierungswee: Teriparatid, en Analog vum Parathyroid Hormon (PTH), übt haaptsächlech seng Effekter aus andeems se un den PTH/PTHrP Rezeptor binden. Beim Bindung aktivéiert Teriparatid Downstream Signalweeër wéi de cAMP / PKA Wee an de PLC / PKC Wee. Aktivatioun vun dëse Weeër reguléiert d'Osteoblast- an d'Osteoklastfunktioun, d'Knachbildung fördert. De cAMP /PKA Wee verbessert den Ausdrock vun Osteoblast-Zesummenhang Genen andeems d'Transkriptiounsfaktor Aktivitéit moduléiert, während de PLC /PKC Wee d'Zytoskeletal Reorganisatioun an d'Zellmotilitéit beaflosst, wat d'Osteoblast Migratioun a Funktioun beaflosst ^[2,5].

Wat sinn d'Applikatioune vun Teriparatid?

Osteoporose Behandlung

Postmenopausal Osteoporose: Teriparatid ass den éischte syntheteschen anaboleschen Agent fir d'Behandlung vu postmenopausale Fraen mat schwéierer Osteoporose guttgeheescht. Duerch d'Stimulatioun vun der Schankenbildung erhéicht et d'Knachmass, an doduerch de Frakturrisiko ze reduzéieren. Bei postmenopausale Fraen erhéicht deeglech Teriparatid Benotzung d'Knochenmineraldichtheet, reduzéiert de Risiko vu vertebrale Frakturen ëm 65% an net-vertebrale Fragilitéitsfrakturen ëm 53% am Verglach zum Placebo. Eng Meta-Analyse vun eenzelne Patient-Niveau Daten huet eng 56% Reduktioun vum Hip Fraktur Risiko am Verglach mat Kontrollen bewisen. Ausserdeem, am Verglach zum Risedronat, huet Teriparatid de Risiko vun neie vertebralen a klineschen Frakturen ëm 56% an 52% reduzéiert, respektiv, bei Frae mat schwéierer Osteoporose ^[3,6,7].

Männlech Osteoporose: Et ass och guttgeheescht fir männlech Osteoporose ze behandelen. Quattrocchi E et al. bewisen datt bei männlechen Osteoporosepatienten, Teriparatid (20μg an 40μg deeglech Injektiounen) statistesch bedeitend Erhéijunge vun der Lendegerwirbelsknochenmineraldicht produzéiert: 5.9% an der 20μg Grupp an 9.0% an der 40μg Grupp (béid P <0.001). Am Femoral Hals ass d'Knachdicht ëm 1,5% an der 20μg Grupp eropgaang (P = 0,021) an ëm 0,9% an der 40μg Grupp (P <0,001) ^[7].

Glukokortikoid-assoziéiert Osteoporose: Teriparatid gëtt och benotzt fir Glukokortikoid-induzéiert Osteoporose bei männlechen a weibleche Patienten mat Frakturen ze behandelen, hëlleft dëse Patienten d'Knachmass ze erhéijen an d'Knachverloscht a Frakturrisiko verbonne mat der Glukokortikoid Benotzung ze reduzéieren ^[8].

Fracture Healing Support: Fir Frakturpatienten ass eng transient Erhéijung vun der Knachbildung op der Frakturplaz kritesch fir Reparatur, eng Roll kann Teriparatid erfëllen. Et gouf a béid Déieremodeller a Patienten als potenziellen Agent studéiert fir Frakturheilung ze verbesseren. Wärend weider Fuerschung gebraucht gëtt, weisen existent Exploratiounen säi Potenzial bei der Promotioun vu Frakturheilung ^[3].

Alveolar Knochenregeneratioun: Zesummenhang Studien weisen datt Teriparatid fir Alveolar Knochenregeneratioun an Bedéngungen wéi Kiebeknochennekrose, chronescher Parodontitis, Zännimplantat Osseointegratioun, an orthodontesch Zännbewegung applicabel ka sinn, wou et d'Alveolar Knochenbildung verbessert. Wéi och ëmmer, weider mënschlech klinesch Studien si gebraucht fir seng Uwendung an negativ Effekter iwwer verschidde mëndlech Knochenkrankheeten ze validéieren ^[9].

Schwangerschaft- a Laktatiounsbezunnen Osteoporose: Bei Patienten mat Schwangerschaft- a Laktatiounsbezunnen Osteoporose (PLO), Behandlung mat Teriparatid (20μg / Dag) kombinéiert mat Kalzium a Vitamin D huet zu wesentlech méi grousser Erhéijung vun der Lendeger Wirbelsäule Knochenmineraldicht bei 12 a 24 Méint eleng am Verglach zum Kalzium D eleng gefouert. No 12 Méint war déi duerchschnëttlech Erhéijung vun der Lendegéigend Knochenmineraldichte 20,9 ± 11,9% an der Teriparatid-Grupp versus 6,2 ± 4,8% an der Kontrollgruppe (P <0,001). No 24 Méint war déi duerchschnëttlech Erhéijung vun der Lendegéigend Knochenmineraldichte bei 32,9 ± 13,4% bei 7 Patienten behandelt mat Teriparatid an 12,2 ± 4,2% bei 6 Kontrollpatienten (P = 0,001). Keng nei klinesch Frakturen sinn während der Behandlung geschitt ^[10].

Besonnesch Uwendungen: Teriparatid gouf a Fallstudien fir spezifesch Schankenkrankheeten gemellt, sou wéi Hypoparathyroidismus-assoziéiert Osteodystrophie (ABD) mat Hyperkalzämie. Eng 51 Joer al Dialyse-ofhängeg Fra entwéckelt Hyperkalzämie post-parathyroidectomy, bestätegt duerch Knochenbiopsie als ABD. No 12 Méint Teriparatid Behandlung, Serum Kalzium Niveauen normaliséiert, representéiert den éischten dokumentéierte Fall vun Teriparatid opléisen ABD-verbonne Hypercalcämie ^[11].

Conclusioun

Teriparatid ass effektiv fir schwéier Osteoporose mat héije Frakturrisiko. Et gëtt fir Patienten mat enger Geschicht vu multiple osteoporotesche Frakturen, extrem gerénger Knochenmineraldicht, a limitéierter Äntwert op konventionell Osteoporosebehandlungen uginn.

Iwwer den Auteur

Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.

Wëssenschaftleche Journal Auteur

Susan V. Bukata ass Fuerscher an der University of Rochester School of Medicine and Dentistry, spezialiséiert op Orthopädie a Muskuloskeletal Krankheeten. Si huet vill Publikatiounen co-auteur, déi sech op Schankenbiologie, Frakturheilung, an déi klinesch Uwendunge vun anaboleschen Agenten wéi Teriparatid an der orthopädescher Praxis konzentréieren. Hir Aarbecht huet zum Verständnis vun therapeutesche Strategien bäigedroen fir Schankenreparatur a Regeneratioun ze verbesseren. Susan V. Bukata ass an der Referenz vun Zitat opgezielt [1].

▎ Relevant Zitater

[1] Bukata SV, Puzas JE. Orthopädesch Benotzung vun Teriparatid. Aktuell Osteoporose Berichter 2010; 8(1): 28-33. DOI: 10.1007 / s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Anabolesch Aktioun vun Teriparatid zu osteoporotic Patienten]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21. DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Osteoporotesch Fraktur a systemesch Skelettstéierunge: Mechanismus, Bewäertung a Behandlung. In: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. Teriparatid. Singapur: Springer Singapur; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Mechanismus vun der Handlung a klineschen Resultater. International Journal of Clinical Practice 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Mechanismus an Effizienz vum parathyroid Hormon bei Osteoporose. Journal vun der Koreanescher Medical Association 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid an der Behandlung vun Osteoporose. American Journal of Health-System Pharmacy: Ajhp: Offiziell Journal vun der American Society of Health-System Pharmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: eng Iwwerpréiwung. Klinesch Therapie 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Update iwwer d'Sécherheet an d'Effizienz vun Teriparatid bei der Behandlung vun Osteoporose. Therapeutesch Fortschrëtter bei der Muskuloskeletal Krankheet 2019; DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Uwendungen vun Teriparatid fir Alveolar Bone Regeneratioun: Eng systematesch Iwwerpréiwung. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Teriparatid Behandlung bei Patienten mat Schwangerschaft- a Laktatioun-assoziéiert Osteoporose. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Teriparatid Behandlung fir Hyperkalzämie verbonne mat adynamesche Knochenkrankheet. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

ALL ARTIKELEN AN PRODUITINFORMATIOUN OP DËSEM WEBSITE LËSCHT SINN JUEL FIR INFORMATIOUNSDISSEMINATIOUN AN Educatiounszwecker.  

D'Produkter op dëser Websäit geliwwert sinn exklusiv fir In vitro Fuerschung geduecht. In vitro Fuerschung (Latäin: *a Glas*, dat heescht a Glaswaren) gëtt ausserhalb vum mënschleche Kierper gemaach. Dës Produkter sinn net Medikamenter, sinn net vun der US Food and Drug Administration (FDA) guttgeheescht ginn, a däerfen net benotzt ginn fir all medizineschen Zoustand, Krankheet oder Krankheet ze verhënneren, ze behandelen oder ze heelen. Et ass strikt duerch Gesetz verbueden dës Produkter an iergendenger Form an de mënschlechen oder Déierkierper anzeféieren.