ტერიპარატიდი 750 მგ

▎ ტერიპარატიდური სტრუქტურა

▎ ტერიპარატიდის კვლევა

რა არის ტერიპარატიდის განმარტება?

ტერიპარატიდი არის ადამიანის რეკომბინანტული პარათირეოიდული ჰორმონის (PTH) ანალოგი, რომელიც შედგება ადამიანის პარათირეოიდული ჰორმონის პირველი 34 ამინომჟავისგან. ის არეგულირებს ძვლის მეტაბოლიზმს ენდოგენური პარათირეოიდული ჰორმონის ფიზიოლოგიური მოქმედებების მიბაძვით. Teriparatid არის პირველი სინთეზური ანაბოლური პრეპარატი, რომელიც დამტკიცებულია მძიმე ოსტეოპოროზისთვის. მისი სტრუქტურა ავლენს მაღალ ჰომოლოგიას ენდოგენურ PTH-თან, რაც საშუალებას აძლევს PTH რეცეპტორის გააქტიურებას ოსტეოკლასტების მეტაბოლური აქტივობის მოდულირებისთვის.

როგორია ტერიპარატიდის მოქმედების მექანიზმი?

ზემოქმედება ოსტეობლასტებზე:

ხელს უწყობს ოსტეობლასტების პროლიფერაციას: ტერიპარატიდი ასტიმულირებს ოსტეობლასტების წინამორბედი უჯრედების პროლიფერაციას, ზრდის ოსტეობლასტების რაოდენობას. ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევებში, ტერიპარატიდის წყვეტილი მიღება მნიშვნელოვნად აჩქარებს მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედების პროლიფერაციას, რომლებსაც შეუძლიათ ძვლის ტვინში ოსტეობლასტებად დიფერენცირება. ამან საშუალება მისცა მეტ უჯრედს დიფერენცირება მომწიფებულ ოსტეობლასტებად, რაც უზრუნველყოფს საკმარის უჯრედულ მარაგს ძვლის ფორმირებისთვის. In vitro უჯრედული კულტურის ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ ოსტეობლასტების წინამორბედი უჯრედების გაყოფის სიჩქარე ტერიპარატიდით ნამკურნალევ ჯგუფში იყო მნიშვნელოვნად მაღალი, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფში, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ტერიპარატიდი პირდაპირ ხელს უწყობს ოსტეობლასტების წინამორბედი უჯრედების გამრავლებას ^[1,2].

გაძლიერებული ოსტეობლასტური აქტივობა: ტერიპარატიდი არა მხოლოდ ზრდის ოსტეობლასტების რაოდენობას, არამედ ამაღლებს მათ აქტივობას. ის არეგულირებს ოსტეობლასტებში ძვლის მატრიქსის სინთეზთან დაკავშირებული გენების ექსპრესიას, როგორიცაა I ტიპის კოლაგენისა და ოსტეოკალცინის კოდირება, რომლებიც აჩვენებენ მნიშვნელოვნად გაზრდილი ექსპრესიის დონეს. I ტიპის კოლაგენი, ძვლის მატრიქსის პირველადი ორგანული კომპონენტი, ხელს უწყობს უფრო ძლიერი მატრიქსის ჩარჩოს ფორმირებას გაზრდილი სინთეზის გზით. ოსტეოკალცინი გადამწყვეტ როლს ასრულებს ძვლის მინერალიზაციაში კალციუმის იონების დეპონირების ხელშეწყობით მატრიქსში, რითაც აძლიერებს ძვლის მინერალიზაციას. ამ მექანიზმების მეშვეობით ოსტეობლასტები სინთეზირებენ და გამოყოფენ ძვლის მატრიქსს უფრო ეფექტურად, რაც ხელს უწყობს ახალი ძვლის ფორმირებას ^[2,3].

ოსტეოციტების აპოპტოზის ინჰიბირება: ნორმალურ ფიზიოლოგიურ პირობებში ოსტეოციტები განიცდიან აპოპტოზს ძვლის ფორმირების სპეციფიკური ამოცანების შესრულების შემდეგ. ტერიპარატიდი თრგუნავს ამ აპოპტოზურ პროცესს, ახანგრძლივებს ოსტეოციტების სიცოცხლეს. ტერიპარატიდი ააქტიურებს შესაბამის ფიჭურ სასიგნალო გზებს, როგორიცაა PI3K/Akt გზა. გააქტიურებისას ეს გზა თრგუნავს აპოპტოზთან დაკავშირებული ცილების ექსპრესიას, რაც ოსტეობლასტებს საშუალებას აძლევს შეინარჩუნონ ძვლის წარმომქმნელი ფუნქციები და შეინარჩუნონ ძვლის წარმოქმნის უწყვეტობა და სტაბილურობა ^[1,3].

ზემოქმედება ოსტეოკლასტებზე: ტერიპარატიდის ზემოქმედება ოსტეოკლასტებზე რთულია. წყვეტილი დოზირების დროს ის გავლენას ახდენს ოსტეოკლასტებზე არაპირდაპირი მექანიზმების მეშვეობით. ის ხელს უწყობს ოსტეოპროტეგერინის (OPG) ოსტეობლასტების სეკრეციას, ციტოკინს, რომელიც კონკურენტულად აკავშირებს ბირთვული ფაქტორის κB ლიგანდის რეცეპტორების აქტივატორს (RANKL). RANKL არის ოსტეოკლასტების დიფერენციაციისა და აქტივაციის ძირითადი რეგულატორი. როდესაც OPG უკავშირდება RANKL-ს, RANKL ვერ უკავშირდება RANK რეცეპტორს ოსტეოკლასტების წინამორბედი უჯრედების ზედაპირზე, რითაც აფერხებს ოსტეოკლასტების დიფერენციაციას და მომწიფებას და ამცირებს ძვლის რეზორბციას. ოსტეოპოროზის მქონე პაციენტებში, სადაც ძვლის რეზორბცია აღემატება წარმოქმნას, რაც იწვევს ძვლის დაკარგვას, ტერიპარატიდი ამცირებს ოსტეოკლასტების აქტივობას ამ მექანიზმის მეშვეობით. ეს აღადგენს ბალანსს რეზორბციასა და ფორმირებას შორის, ხელს უწყობს ძვლის მომატებას ^[2,3].

სურათი 1 მოქმედების ადგილები პირველი რიგის ოსტეოპოროზის სამკურნალოდ. ტერიპარატიდი, პარათირეოიდული ჰორმონის რეკომბინანტული ფრაგმენტი, ასტიმულირებს ძვლის ფორმირებას ოსტეობლასტების აქტივობის გაზრდით და, უფრო მცირე ზომით, ოსტეოკლასტების რეკრუტირების ინჰიბირებით ^[4].

ძვლის მეტაბოლიზმთან დაკავშირებული სასიგნალო გზების მოდულაცია:

Wnt/β-კატენინის სასიგნალო გზა: Wnt/β-კატენინის სასიგნალო გზა გადამწყვეტ როლს ასრულებს ძვლის განვითარებასა და ძვლის ჰომეოსტაზის შენარჩუნებაში. ტერიპარატიდი ააქტიურებს ამ გზას, ხელს უწყობს β-კატენინის უჯრედშიდა დაგროვებას და ბირთვულ ტრანსლოკაციას. ბირთვული β-კატენინი აკავშირებს ასოცირებულ ტრანსკრიფციის ფაქტორებს, რაც იწყებს ძვლის წარმოქმნასთან დაკავშირებული გენების ტრანსკრიფციას და აძლიერებს ოსტეობლასტის სპეციფიკური ტრანსკრიფციის ფაქტორის Runx2 ექსპრესიას. Runx2 კიდევ უფრო არეგულირებს ოსტეობლასტების დიფერენციაციას და ფუნქციას, რითაც ხელს უწყობს ძვლის ფორმირებას. ამ გზის გააქტიურება ასევე აფერხებს ოსტეობლასტების დიფერენციაციას ადიპოციტების მიმართ, რაც უზრუნველყოფს ძვლის ტვინის მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედების უფრო დიდ დიფერენციაციას ოსტეობლასტების ხაზის მიმართ, რითაც იზრდება ძვლის მასა ^[1,3].

PTH/PTHrP რეცეპტორების სასიგნალო გზა: ტერიპარატიდი, პარათირეოიდული ჰორმონის (PTH) ანალოგი, ძირითადად ავლენს თავის ეფექტს PTH/PTHrP რეცეპტორთან შეკავშირებით. შებოჭვისას, ტერიპარატიდი ააქტიურებს ქვედა დინების სასიგნალო გზებს, როგორიცაა cAMP/PKA გზა და PLC/PKC გზა. ამ გზების გააქტიურება არეგულირებს ოსტეობლასტების და ოსტეოკლასტების ფუნქციას, ხელს უწყობს ძვლის ფორმირებას. cAMP/PKA გზა აძლიერებს ოსტეობლასტებთან დაკავშირებული გენების ექსპრესიას ტრანსკრიფციის ფაქტორის აქტივობის მოდულირებით, ხოლო PLC/PKC გზა გავლენას ახდენს ციტოჩონჩხის რეორგანიზაციაზე და უჯრედების მოძრაობაზე, გავლენას ახდენს ოსტეობლასტების მიგრაციასა და ფუნქციაზე ^[2,5].

რა არის ტერიპარატიდის აპლიკაციები?

ოსტეოპოროზის მკურნალობა

პოსტმენოპაუზის ოსტეოპოროზი: ტერიპარატიდი არის პირველი სინთეზური ანაბოლური აგენტი, რომელიც დამტკიცებულია მძიმე ოსტეოპოროზის მქონე პოსტმენოპაუზური ქალების სამკურნალოდ. ძვლის წარმოქმნის სტიმულირებით, ის ზრდის ძვლის მასას, რითაც ამცირებს მოტეხილობის რისკს. პოსტმენოპაუზურ ქალებში ტერიპარატიდის ყოველდღიური გამოყენება ზრდის ძვლის მინერალურ სიმკვრივეს, ამცირებს ხერხემლის მოტეხილობების რისკს 65%-ით და არა-ვერტებერალური მყიფე მოტეხილობების 53%-ით პლაცებოსთან შედარებით. ინდივიდუალური პაციენტის დონის მონაცემების მეტა-ანალიზმა აჩვენა ბარძაყის მოტეხილობის რისკის 56%-ით შემცირება კონტროლთან შედარებით. გარდა ამისა, რიზედრონატთან შედარებით, ტერიპარატიდი ამცირებს ხერხემლის ახალი და კლინიკური მოტეხილობების რისკს 56%-ით და 52%-ით, შესაბამისად, მძიმე ოსტეოპოროზის მქონე ქალებში ^[3,6,7].

მამაკაცის ოსტეოპოროზი: ის ასევე დამტკიცებულია მამრობითი ოსტეოპოროზის სამკურნალოდ. Quattrocchi E და სხვ. აჩვენა, რომ მამაკაცებში ოსტეოპოროზის მქონე პაციენტებში, ტერიპარატიდი (20 მკგ და 40 მკგ ყოველდღიურად ინექციები) იწვევდა სტატისტიკურად მნიშვნელოვან ზრდას წელის ხერხემლის ძვლის მინერალური სიმკვრივის: 5.9% 20 μg ჯგუფში და 9.0% 40 μg ჯგუფში (ორივე P <0.001). ბარძაყის კისერზე ძვლის სიმკვრივე გაიზარდა 1.5%-ით 20მკგ ჯგუფში (P = 0.021) და 0.9%-ით 40მკგ ჯგუფში (P <0.001) ^[7].

გლუკოკორტიკოიდთან ასოცირებული ოსტეოპოროზი: ტერიპარატიდი ასევე გამოიყენება გლუკოკორტიკოიდით გამოწვეული ოსტეოპოროზის სამკურნალოდ მამაკაცებში და ქალებში მოტეხილობების მქონე პაციენტებში, ეხმარება ამ პაციენტებს ძვლის მასის გაზრდაში და გლუკოკორტიკოიდების გამოყენებასთან დაკავშირებული ძვლის დაკარგვისა და მოტეხილობების რისკის შემცირებაში ^[8].

მოტეხილობების შეხორცების მხარდაჭერა: მოტეხილობის მქონე პაციენტებისთვის, მოტეხილობის ადგილზე ძვლის წარმოქმნის დროებითი ზრდა გადამწყვეტია აღდგენისთვის, როლი, რომელსაც შეუძლია შეასრულოს ტერიპარატიდმა. იგი შესწავლილია როგორც ცხოველურ მოდელებში, ასევე პაციენტებში, როგორც პოტენციური აგენტი მოტეხილობების შეხორცების გასაძლიერებლად. მიუხედავად იმისა, რომ საჭიროა შემდგომი კვლევა, არსებული კვლევები აჩვენებს მის პოტენციალს მოტეხილობების შეხორცების ხელშეწყობაში ^[3].

ალვეოლარული ძვლის რეგენერაცია: დაკავშირებული კვლევები მიუთითებს, რომ ტერიპარატიდი შეიძლება გამოყენებულ იქნას ალვეოლური ძვლის რეგენერაციისთვის ისეთ პირობებში, როგორიცაა ყბის ძვლის ნეკროზი, ქრონიკული პერიოდონტიტი, სტომატოლოგიური იმპლანტის ოსეოინტეგრაცია და კბილის ორთოდონტიული მოძრაობა, სადაც ის აძლიერებს ალვეოლური ძვლის ფორმირებას. თუმცა, საჭიროა შემდგომი კლინიკური კვლევები ადამიანებზე, რათა დაადასტუროს მისი გამოყენება და გვერდითი ეფექტები პირის ღრუს ძვლის სხვადასხვა დაავადებაზე ^[9].

ორსულობასთან და ლაქტაციასთან დაკავშირებული ოსტეოპოროზი: ორსულობასთან და ლაქტაციასთან დაკავშირებული ოსტეოპოროზის მქონე პაციენტებში, ტერიპარატიდით (20 მკგ/დღეში) კალციუმთან და D ვიტამინთან ერთად მკურნალობამ გამოიწვია წელის ძვლის ძვლის მინერალური სიმკვრივის მნიშვნელოვნად დიდი ზრდა 12 და 24 თვეში, ხოლო D ვიტამინის კალციუმთან შედარებით. 12 თვის განმავლობაში, წელის ხერხემლის ძვლის მინერალური სიმკვრივის საშუალო ზრდა იყო 20.9 ± 11.9% ტერიპარატიდის ჯგუფში 6.2 ± 4.8% საკონტროლო ჯგუფში (P <0.001). 24 თვის განმავლობაში, წელის ხერხემლის ძვლის მინერალური სიმკვრივის საშუალო ზრდა იყო 32,9 ± 13,4% 7 პაციენტში, რომლებიც მკურნალობდნენ ტერიპარატიდით და 12,2 ± 4,2% 6 საკონტროლო პაციენტში (P = 0,001). მკურნალობის დროს ახალი კლინიკური მოტეხილობები არ მომხდარა ^[10].

სპეციალური გამოყენება: ტერიპარატიდი დაფიქსირდა შემთხვევის კვლევებში ძვლის სპეციფიკური დარღვევებისთვის, როგორიცაა ჰიპოპარათირეოიდიზმთან ასოცირებული ოსტეოდისტროფია (ABD) ჰიპერკალციემიით. 51 წლის დიალიზზე დამოკიდებულ ქალს განუვითარდა ჰიპერკალციემია პარათირეოიდექტომიის შემდგომ, დადასტურებული ძვლის ბიოფსიით, როგორც ABD. ტერიპარატიდით მკურნალობის 12 თვის შემდეგ, შრატში კალციუმის დონე ნორმალიზდა, რაც წარმოადგენს ტერიპარატიდის პირველი დოკუმენტირებული შემთხვევას, რომელიც ხსნის ABD-თან დაკავშირებულ ჰიპერკალციემიას ^[11].

დასკვნა

ტერიპარატიდი ეფექტურია მძიმე ოსტეოპოროზისთვის, მოტეხილობების მაღალი რისკით. იგი ნაჩვენებია პაციენტებისთვის, რომლებსაც ანამნეზში აქვთ მრავალი ოსტეოპოროზის მოტეხილობა, ძვლის უკიდურესად დაბალი მინერალური სიმკვრივე და შეზღუდული რეაგირება ოსტეოპოროზის ჩვეულებრივ მკურნალობაზე.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

სიუზან ვ. ბუკატა არის როჩესტერის უნივერსიტეტის მედიცინისა და სტომატოლოგიის სკოლის მკვლევარი, სპეციალიზირებულია ორთოპედიაში და ძვალ-კუნთოვან დაავადებებში. იგი თანაავტორია მრავალი პუბლიკაციის შესახებ, რომლებიც ფოკუსირებულია ძვლის ბიოლოგიაზე, მოტეხილობების შეხორცებას და ანაბოლური აგენტების კლინიკურ გამოყენებას, როგორიცაა ტერიპარატიდი ორთოპედიულ პრაქტიკაში. მისმა ნაშრომმა ხელი შეუწყო ძვლის აღდგენისა და რეგენერაციის გაძლიერების თერაპიული სტრატეგიების გაგებას. სიუზან ვ. ბუკატა ჩამოთვლილია ციტატაში [1].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Bukata SV, Puzas JE. ტერიპარატიდის ორთოპედიული გამოყენება. ოსტეოპოროზის მიმდინარე ანგარიშები 2010 წელი; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [ტერიპარატიდის ანაბოლური მოქმედება ოსტეოპოროზიულ პაციენტებში]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. ოსტეოპოროზული მოტეხილობა და სისტემური ჩონჩხის დარღვევები: მექანიზმი, შეფასება და მკურნალობა. In: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. ტერიპარატიდი. სინგაპური: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: მოქმედების მექანიზმი და კლინიკური შედეგები. International Journal of Clinical Practice 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] კიმ ს. პარათირეოიდული ჰორმონის მექანიზმი და ეფექტურობა ოსტეოპოროზის დროს. კორეის სამედიცინო ასოციაციის ჟურნალი 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid ოსტეოპოროზის მკურნალობაში. American Journal of Health-System Pharmacy: Ajhp: American Society of the American Society of Health-System Pharmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: მიმოხილვა. კლინიკური თერაპია 2004 წელი; 26 6: 841-854 წწ. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. სიახლე ტერიპარატიდის უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შესახებ ოსტეოპოროზის მკურნალობაში. თერაპიული მიღწევები კუნთ-კუნთოვან დაავადებაში 2019; DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. ტერიპარატიდის გამოყენება ალვეოლარული ძვლის რეგენერაციაზე: სისტემატური მიმოხილვა. პრევენციული და სათემო სტომატოლოგიის საერთაშორისო საზოგადოების ჟურნალი 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. ტერიპარატიდის მკურნალობა ორსულობასთან და ლაქტაციასთან ასოცირებული ოსტეოპოროზის მქონე პაციენტებში. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. ადინამიური ძვლის დაავადებასთან ასოცირებული ჰიპერკალციემიის ტერიპარატიდური მკურნალობა. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.