投稿者: コセルペプチド 
1ヶ月前
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セレブリシンの概要
セレブロリシンは神経保護特性と神経栄養特性を持っています。その発見以来、神経疾患治療の分野で大きな注目を集めています。 1949年、インスブルック大学のオーストリア人科学者ゲルハルト・ハラーは、脳組織の酵素的加水分解によって生成されるタンパク質ベースの液体であるセレブロリシンが神経細胞を刺激する可能性があると報告した。これは、85% の遊離アミノ酸と 15% の生理活性低分子量アミノ酸配列を含むタンパク質ベースの液体混合物であり、脳由来神経栄養因子 (BDNF)、グリア細胞由来神経栄養因子 (GDNF)、神経成長因子 (NGF)、毛様体神経栄養因子 (CNTF) などの低分子量神経ペプチドが含まれます。
セレブロリシンの作用機序
神経栄養因子の機能の模倣: セレブロリシンに含まれる活性脳神経ペプチドは血液脳関門を通過し、天然の神経栄養因子の機能を模倣します。神経栄養因子は、ニューロンの生存、成長、分化、およびシナプス可塑性に重要です。脳由来神経栄養因子 (BDNF) は、正常な神経機能を維持し、神経再生を促進する上で重要な役割を果たします。セレブロリシンの同様の成分は、神経表面上の対応する受容体に結合し、PI3K-Akt や MAPK シグナル伝達経路などの下流シグナル伝達経路を活性化することで、ニューロンのアポトーシスを低減しながら、ニューロンの生存と成長を促進します。
神経伝達物質システムの調節: 神経伝達物質システムに調節効果を及ぼすことができます。神経伝達物質はニューロン間の信号伝達において中心的な役割を果たしており、その不均衡はさまざまな神経疾患に関連しています。セレブロリシンは、グルタミン酸やガンマアミノ酪酸（GABA）などの神経伝達物質の放出と代謝を調節することにより、神経伝達物質系のバランスを維持すると考えられます。脳虚血損傷中、過剰なグルタミン酸放出は興奮毒性を引き起こし、ニューロンに損傷を与える可能性があります。セレブロリシンは、グルタミン酸トランスポーターを調節し、細胞外グルタミン酸蓄積を減少させることにより、興奮毒性誘発性のニューロン損傷を軽減する可能性があります。
抗酸化ストレスの影響: 神経疾患は多くの場合、酸化ストレス反応の亢進を伴い、過剰な活性酸素種 (ROS) が神経細胞膜、タンパク質、DNA に損傷を与えます。セレブロリシンは抗酸化ストレス能力を備えており、細胞内 ROS レベルを低下させ、酸化的損傷を最小限に抑えます。インビトロの低酸素誘発ニューロン細胞毒性モデルでは、セレブロリシンはスーパーオキシドレベルを低下させ、細胞の代謝活性を維持し、アポトーシスを減少させることができます。その特異的なメカニズムは、ROS を除去し、酸化損傷からニューロンを保護できるスーパーオキシド ジスムターゼ (SOD) やグルタチオン ペルオキシダーゼ (GPx) などの細胞内抗酸化酵素系の活性化に関連している可能性があります。
炎症反応の抑制: 炎症反応は神経疾患の発症にも重要な役割を果たします。セレブロリシンは、炎症因子の放出を阻害し、炎症シグナル伝達経路を調節することにより、炎症反応を軽減する可能性があります。脳虚血再灌流損傷モデルにおいて、セレブロリシンは腫瘍壊死因子-α (TNF-α) やインターロイキン-1β (IL-1β) などの炎症誘発性サイトカインの発現を低下させる一方で、インターロイキン-10 (IL-10) などの抗炎症性サイトカインのレベルを増加させることで、ニューロンへの炎症性損傷を軽減し、回復を促進します。神経機能のこと。
神経可塑性の促進: 神経可塑性とは、損傷後に自己修復し再組織する神経系の能力を指します。セレブロリシンは、軸索の再生、樹状突起スパインの形成、およびシナプスの再構築を促進することにより、神経の可塑性を高めます。これは、RhoA/ROCK シグナル伝達経路などの関連シグナル伝達経路を活性化して細胞骨格の変化を調節し、それによって軸索の成長と伸長を促進することによって達成される可能性があります。セレブロリシンはまた、シナプシンなどのシナプス関連タンパク質の発現を増加させ、シナプスの形成と機能の回復を促進し、神経機能の回復のための構造的基盤を提供します。
セレブライシンの効果
急性虚血性脳卒中に対する効果: 急性虚血性脳卒中の治療において、セレブロリシンは特定のプラスの効果を実証しています。主に軽度の脳卒中患者を登録した初期の臨床試験では、フロア効果またはシーリング効果が示され、治療群間の有意差を明確に実証できませんでしたが、より重度の脳卒中患者のサブグループ分析では、回復促進における有意なプラスの効果が明らかになりました。セレブロリシンの有効性は、脳卒中の重症度に応じて増加します。いくつかの対照研究では、セレブロリシンは血栓溶解療法と安全に併用できることが示されており、中等度から重度の脳卒中患者において、神経保護だけでなく神経回復の可能性においても有効であることが実証されています。神経リハビリテーション単独と比較して、セレブロリシンと神経リハビリテーションの組み合わせは、機能回復により大きな効果をもたらします。
くも膜下出血に対する影響: くも膜下出血 (SAH) は、死亡率と回復不全率が高い急性の神経疾患です。 SAHをはじめとする脳卒中治療に用いられる薬剤として、セレブロリシンのSAH患者に対する効果が注目されている。 SAH患者におけるセレブロイシンの使用に関する系統的レビューとメタ分析では、セレブロイシンがSAH患者の死亡率にプラスの影響を与えることを示唆するデータが示された。
新生児低酸素性虚血性脳症 (HIE) への影響: HIE は周産期仮死によって引き起こされる脳機能障害であり、その病態生理学的メカニズムはまだ完全には理解されていません。現在の標準治療は低体温療法ですが、その効果は限られています。神経保護治療法としてのセレブリシンは、HIE の管理に可能性を示しています。セレブロリシンの治療期間は虚血損傷後最大 6 か月です。セレブロリシン 0.1 ml/kg 体重を週 2 回投与すると、乳児の粗大運動機能と言語機能の欠損が改善され、全体的な転帰にプラスの効果が得られます。
外傷性脳損傷における潜在的な役割: 外傷性脳損傷 (TBI) は、神経細胞の損傷と死を引き起こし、さまざまな神経機能障害を引き起こす一般的な神経損傷です。セレブロリシンの神経保護特性と神経栄養特性に基づいて、外傷性脳損傷の治療における潜在的な応用価値も保持しています。動物実験研究では、セレブロリシンの使用により、外傷性脳損傷後の神経細胞のアポトーシスが軽減され、神経機能の回復が促進されることが示されています。その作用機序は、神経栄養因子の機能の模倣、神経伝達物質系の調節、抗酸化ストレス、炎症反応の阻害など、複数の機序に関連している可能性があります。これらのメカニズムを通じて、外傷性脳損傷後の二次損傷を軽減し、神経の修復と再生を促進します。
認知症に対する潜在的な影響: 認知症は進行性の認知障害を特徴とする神経変性疾患であり、その病因には神経細胞の変性と死、神経伝達物質の不均衡、炎症反応、酸化ストレスが含まれます。セレブロリシンには複数の作用機序があるため、認知症の治療薬となる可能性があります。神経栄養因子の機能を模倣することでニューロンの生存と成長を促進し、損傷したニューロンを保護します。神経伝達物質系を調節することにより、アセチルコリン放出の増加など、神経伝達物質の不均衡を改善し、それによって認知機能を強化します。その抗酸化作用と抗炎症作用は、認知症患者の脳の神経炎症や酸化損傷を軽減し、それによって病気の進行を遅らせるのにも役立ちます。
結論
神経保護特性と神経栄養特性を備えた薬物として、セレブリシンは神経障害の治療における治療可能性を実証しています。
参考文献
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研究用途のみに利用可能な製品:
