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O que é Cerebrolisina?

rede_duotone Por Cocer Peptides      rede_duotone há 1 mês


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Visão geral da Cerebrolisina


Cerebrolisina possui propriedades neuroprotetoras e neurotróficas. Desde a sua descoberta, tem atraído atenção significativa no campo do tratamento de doenças neurológicas. Em 1949, o cientista austríaco Gerhart Harrer, da Universidade de Innsbruck, relatou que a Cerebrolisina, um líquido à base de proteínas produzido através da hidrólise enzimática do tecido cerebral, poderia estimular as células nervosas. É uma mistura líquida à base de proteínas contendo 85% de aminoácidos livres e 15% de sequências de aminoácidos bioativos de baixo peso molecular, que incluem neuropeptídeos de baixo peso molecular, como fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), fator neurotrófico derivado de células gliais (GDNF), fator de crescimento nervoso (NGF) e fator neurotrófico ciliar (CNTF).


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Mecanismo de ação da cerebrolisina


Imitando a função dos fatores neurotróficos: Os neuropeptídeos cerebrais ativos da Cerebrolisina podem penetrar a barreira hematoencefálica e imitar as funções dos fatores neurotróficos naturais. Fatores neurotróficos são cruciais para a sobrevivência neuronal, crescimento, diferenciação e plasticidade sináptica. O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) desempenha um papel fundamental na manutenção da função neuronal normal e na promoção da regeneração neural. Os componentes semelhantes da Cerebrolisina podem se ligar aos receptores correspondentes na superfície neuronal, ativando vias de sinalização a jusante, como as vias de sinalização PI3K-Akt e MAPK, promovendo assim a sobrevivência e o crescimento neuronal enquanto reduz a apoptose neuronal.


Regulação do sistema neurotransmissor: Pode exercer efeitos reguladores no sistema neurotransmissor. Os neurotransmissores desempenham um papel central na transmissão de sinais entre os neurônios, e seu desequilíbrio está associado a vários distúrbios neurológicos. A cerebrolisina pode manter o equilíbrio do sistema neurotransmissor regulando a liberação e o metabolismo de neurotransmissores como o glutamato e o ácido gama-aminobutírico (GABA). Durante a lesão de isquemia cerebral, a liberação excessiva de glutamato pode levar à excitotoxicidade, danificando os neurônios. A cerebrolisina pode reduzir o dano neuronal induzido por excitotoxicidade, regulando os transportadores de glutamato e diminuindo o acúmulo extracelular de glutamato.


Efeitos do estresse antioxidante: As doenças neurológicas são frequentemente acompanhadas por reações intensificadas de estresse oxidativo, onde espécies reativas de oxigênio (ROS) excessivas danificam as membranas celulares neuronais, proteínas e DNA. A cerebrolisina possui capacidades antioxidantes de estresse, reduzindo os níveis intracelulares de ERO e minimizando o dano oxidativo. Num modelo de citotoxicidade neuronal induzida por hipóxia in vitro, a Cerebrolisina pode reduzir os níveis de superóxido, manter a atividade metabólica celular e reduzir a apoptose. Seu mecanismo específico pode estar relacionado à ativação de sistemas enzimáticos antioxidantes intracelulares, como a superóxido dismutase (SOD) e a glutationa peroxidase (GPx), que podem eliminar ERO e proteger os neurônios do dano oxidativo.


Inibição de respostas inflamatórias: As respostas inflamatórias também desempenham um papel significativo no desenvolvimento de doenças neurológicas. A cerebrolisina pode aliviar as respostas inflamatórias, inibindo a liberação de fatores inflamatórios e regulando as vias de sinalização inflamatória. Em um modelo de lesão de isquemia-reperfusão cerebral, a Cerebrolisina pode reduzir a expressão de citocinas pró-inflamatórias, como fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina-1β (IL-1β), enquanto aumenta os níveis de citocinas anti-inflamatórias, como a interleucina-10 (IL-10), mitigando assim o dano inflamatório aos neurônios e promovendo a recuperação da função neural.


Promoção da plasticidade neural: A plasticidade neural refere-se à capacidade do sistema nervoso de se auto-reparar e se reorganizar após uma lesão. A cerebrolisina aumenta a plasticidade neural, promovendo a regeneração axonal, a formação da espinha dendrítica e a reconstrução sináptica. Pode conseguir isto ativando vias de sinalização relevantes, como a via de sinalização RhoA/ROCK, para regular alterações no citoesqueleto, promovendo assim o crescimento e extensão axonal. A cerebrolisina também pode aumentar a expressão de proteínas relacionadas às sinapses, como a sinapsina, para promover a formação de sinapses e a recuperação funcional, fornecendo uma base estrutural para a restauração da função neural.




Os efeitos da cerebrolisina


Efeitos no acidente vascular cerebral isquêmico agudo: No tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico agudo, Cerebrolysin demonstrou certos efeitos positivos. Embora os primeiros ensaios clínicos, que incluíram principalmente pacientes com AVC leve, exibissem efeitos de piso ou teto e não conseguissem demonstrar claramente diferenças significativas entre os grupos de tratamento, as análises de subgrupos de pacientes com AVC mais graves revelaram seus efeitos positivos significativos na melhoria da recuperação. A eficácia da Cerebrolisina aumenta com a gravidade do acidente vascular cerebral. Alguns estudos controlados demonstraram que a Cerebrolisina pode ser combinada com segurança com a terapia trombolítica e, em pacientes com AVC moderado a grave, demonstra eficácia não apenas na neuroproteção, mas também no potencial de neuro-recuperação. Em comparação com a neuro-reabilitação isoladamente, a combinação de Cerebrolisina e neuro-reabilitação produz efeitos mais significativos na recuperação funcional.


Efeitos na hemorragia subaracnóidea: A hemorragia subaracnóidea (HAS) é uma condição neurológica aguda com altas taxas de mortalidade e falha de recuperação. Por ser um medicamento utilizado no tratamento de AVC, incluindo HAS, os efeitos da Cerebrolysina em pacientes com HAS têm chamado a atenção. Uma revisão sistemática e meta-análise do uso de Cerebrolisina em pacientes com HAS indicaram que os dados sugerem que a Cerebrolisina tem um impacto positivo na mortalidade em pacientes com HSA.


Efeitos na encefalopatia hipóxico-isquêmica neonatal (EHI): A EHI é uma disfunção cerebral causada por asfixia perinatal e seus mecanismos fisiopatológicos ainda não são totalmente compreendidos. O tratamento padrão atual é a hipotermia terapêutica, mas sua eficácia é limitada. A cerbrolisina, como tratamento neuroprotetor, apresenta potencial no manejo da EHI. A cerebrolisina tem uma janela de tratamento de até seis meses após a lesão isquêmica. A administração de 0,1 ml/kg de peso corporal de Cerebrolisina duas vezes por semana pode melhorar os déficits motores grossos e de linguagem em bebês, exercendo um efeito positivo nos resultados gerais.


Papel potencial no traumatismo cranioencefálico: O traumatismo cranioencefálico (TCE) é uma lesão neurológica comum que causa danos neuronais e morte, levando a uma série de disfunções neurológicas. Com base nas propriedades neuroprotetoras e neurotróficas da Cerebrolisina, ela também possui potencial valor de aplicação no tratamento de TCE. Estudos experimentais em animais demonstraram que o uso de Cerebrolisina pode reduzir a apoptose neuronal após TCE e promover a recuperação da função neurológica. Seu mecanismo de ação pode estar relacionado a múltiplos mecanismos, incluindo mimetização de funções de fatores neurotróficos, regulação de sistemas neurotransmissores, estresse antioxidante e inibição de respostas inflamatórias. Através desses mecanismos, alivia danos secundários após TCE e promove reparo e regeneração neural.


Efeitos potenciais na demência: A demência é uma doença neurodegenerativa caracterizada por comprometimento cognitivo progressivo, com sua patogênese envolvendo degeneração e morte neuronal, desequilíbrio de neurotransmissores, respostas inflamatórias e estresse oxidativo. Os múltiplos mecanismos de ação da cerebrolisina tornam-na um potencial agente terapêutico para a demência. Pode promover a sobrevivência e o crescimento neuronal, imitando as funções dos fatores neurotróficos, protegendo assim os neurônios danificados. Ao regular o sistema neurotransmissor, melhora o desequilíbrio dos neurotransmissores, como aumenta a liberação de acetilcolina, melhorando assim a função cognitiva. Os seus efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios também ajudam a reduzir a neuroinflamação e os danos oxidativos no cérebro dos pacientes com demência, retardando assim a progressão da doença.




Conclusão

Por ser um medicamento com propriedades neuroprotetoras e neurotróficas, a Cerebrolisina demonstrou potencial terapêutico no tratamento de distúrbios neurológicos.




Referências


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[7] Hartwig K, Fackler V, Jaksch-Bogensperger H, et al. A cerebrolisina protege as células PC12 da hipóxia induzida por CoCl2 empregando sinalização GSK3β [J]. Jornal Internacional de Neurociência do Desenvolvimento, 2014,38:52-58.DOI:10.1016/j.ijdevneu.2014.07.005.




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