Cocer Peptides-ի կողմից 
1 ամիս առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
Ցերեբրոլիզինի ակնարկ
Ցերեբրոլիզինը օժտված է նեյրոպաշտպանիչ և նեյրոտրոֆիկ հատկություններով: Իր հայտնաբերումից ի վեր այն զգալի ուշադրություն է գրավել նյարդաբանական հիվանդությունների բուժման ոլորտում: 1949-ին ավստրիացի գիտնական Գերհարթ Հարրերը Ինսբրուկի համալսարանից զեկուցեց, որ Ցերեբրոլիզինը` սպիտակուցի վրա հիմնված հեղուկ, որն արտադրվում է ուղեղի հյուսվածքի ֆերմենտային հիդրոլիզի միջոցով, կարող է խթանել նյարդային բջիջները: Այն սպիտակուցի վրա հիմնված հեղուկ խառնուրդ է, որը պարունակում է 85% ազատ ամինաթթուներ և 15% կենսաակտիվ ցածր մոլեկուլային քաշի ամինաթթուների հաջորդականություններ, որոնք ներառում են ցածր մոլեկուլային քաշի նեյրոպեպտիդներ, ինչպիսիք են ուղեղից ստացված նեյրոտրոֆիկ գործոնը (BDNF), գլիալ բջիջներից ստացված նեյրոտրոֆիկ գործոնը (GDNF): (CNTF):
Ցերեբրոլիզինի գործողության մեխանիզմը
Նեյրոտրոֆիկ գործոնների ֆունկցիայի նմանակում. Ցերեբրոլիզինի ակտիվ ուղեղի նեյրոպեպտիդները կարող են ներթափանցել արյուն-ուղեղային պատնեշը և ընդօրինակել բնական նեյրոտրոֆիկ գործոնների գործառույթները: Նեյրոտրոֆիկ գործոնները վճռորոշ են նեյրոնների գոյատևման, աճի, տարբերակման և սինապտիկ պլաստիկության համար: Ուղեղից ստացված նեյրոտրոֆիկ գործոնը (BDNF) առանցքային դեր է խաղում նեյրոնների նորմալ ֆունկցիան պահպանելու և նյարդային ռեգեներացիան խթանելու գործում: Ցերեբրոլիզինի նմանատիպ բաղադրիչները կարող են կապվել նեյրոնային մակերևույթի համապատասխան ընկալիչների հետ՝ ակտիվացնելով ներքևում գտնվող ազդանշանային ուղիները, ինչպիսիք են PI3K-Akt և MAPK ազդանշանային ուղիները, դրանով իսկ նպաստելով նեյրոնների գոյատևմանը և աճին` միաժամանակ նվազեցնելով նեյրոնային ապոպտոսը:
Նեյրոհաղորդիչ համակարգի կարգավորումը: Այն կարող է կարգավորիչ ազդեցություն ունենալ նյարդային հաղորդիչների համակարգի վրա: Նեյրոհաղորդիչները կենտրոնական դեր են խաղում նեյրոնների միջև ազդանշանի փոխանցման գործում, և դրանց անհավասարակշռությունը կապված է տարբեր նյարդաբանական խանգարումների հետ: Ցերեբրոլիզինը կարող է պահպանել նեյրոհաղորդիչների համակարգի հավասարակշռությունը՝ կարգավորելով նեյրոհաղորդիչների թողարկումն ու նյութափոխանակությունը, ինչպիսիք են գլուտամատը և գամմա-ամինաբուտիրաթթունը (GABA): Ուղեղի իշեմիայի վնասվածքի ժամանակ գլյուտամատի ավելցուկային արտազատումը կարող է հանգեցնել էքսիտոտոքսիկության՝ վնասելով նեյրոններին: Ցերեբրոլիզինը կարող է նվազեցնել էքցիտոտոքսիկությունից առաջացած նեյրոնային վնասը՝ կարգավորելով գլյուտամատ տեղափոխողները և նվազեցնելով գլյուտամատի արտաբջջային կուտակումը:
Հակաօքսիդանտ սթրեսի ազդեցություն. Նյարդաբանական հիվանդությունները հաճախ ուղեկցվում են ուժեղացված օքսիդատիվ սթրեսային ռեակցիաներով, որտեղ ավելորդ ռեակտիվ թթվածնի տեսակները (ROS) վնասում են նեյրոնային բջիջների մեմբրանները, սպիտակուցները և ԴՆԹ-ն: Ցերեբրոլիզինն օժտված է հակաօքսիդանտ սթրեսային կարողություններով՝ նվազեցնելով ներբջջային ROS մակարդակը և նվազագույնի հասցնելով օքսիդատիվ վնասը: In vitro հիպոքսիայի պատճառով առաջացած նեյրոնային ցիտոտոքսիկության մոդելում Ցերեբրոլիզինը կարող է նվազեցնել սուպերօքսիդի մակարդակը, պահպանել բջջային նյութափոխանակության ակտիվությունը և նվազեցնել ապոպտոզը: Դրա հատուկ մեխանիզմը կարող է կապված լինել ներբջջային հակաօքսիդանտ ֆերմենտային համակարգերի ակտիվացման հետ, ինչպիսիք են սուպերօքսիդ դիսմուտազը (SOD) և գլուտատիոն պերօքսիդազը (GPx), որոնք կարող են մաքրել ROS-ը և պաշտպանել նեյրոնները օքսիդատիվ վնասից:
Բորբոքային ռեակցիաների արգելակում. Բորբոքային պատասխանները նույնպես զգալի դեր են խաղում նյարդաբանական հիվանդությունների զարգացման գործում: Ցերեբրոլիզինը կարող է մեղմել բորբոքային պատասխանները՝ արգելակելով բորբոքային գործոնների արտազատումը և կարգավորելով բորբոքային ազդանշանային ուղիները: Ուղեղի իշեմիա-ռեպերֆուզիոն վնասվածքի մոդելում Ցերեբրոլիզինը կարող է նվազեցնել պրոբորբոքային ցիտոկինների արտահայտումը, ինչպիսիք են ուռուցքային նեկրոզի գործոն-α (TNF-α) և ինտերլեյկին-1β (IL-1β)՝ միաժամանակ մեծացնելով հակաբորբոքային ցիտոկինների մակարդակները, ինչպիսիք են ինտերլեյկին-10-ը (IL-10) և դրանով իսկ վերականգնում է բորբոքային վնասը:
Նյարդային պլաստիկության խթանում. Նյարդային պլաստիկությունը վերաբերում է նյարդային համակարգի՝ վնասվածքից հետո ինքնուրույն վերականգնվելու և վերակազմավորվելու կարողությանը: Ցերեբրոլիզինը ուժեղացնում է նյարդային պլաստիկությունը՝ խթանելով աքսոնների վերածնում, դենդրիտային ողնաշարի ձևավորում և սինապտիկ վերակառուցում: Այն կարող է հասնել դրան՝ ակտիվացնելով համապատասխան ազդանշանային ուղիները, ինչպիսիք են RhoA/ROCK ազդանշանային ուղին, կարգավորելու ցիտոկմախքի փոփոխությունները՝ դրանով իսկ նպաստելով աքսոնների աճին և ընդլայնմանը: Ցերեբրոլիզինը կարող է նաև մեծացնել սինապսի հետ կապված սպիտակուցների արտահայտումը, ինչպիսին է սինապսինը, խթանելու սինապսի ձևավորումը և ֆունկցիոնալ վերականգնումը, ինչը կառուցվածքային հիմք է ստեղծում նյարդային ֆունկցիայի վերականգնման համար:
Ցերեբրոլիզինի ազդեցությունը
Ազդեցությունը սուր իշեմիկ ինսուլտի վրա. Սուր իշեմիկ ինսուլտի բուժման ժամանակ Ցերեբրոլիզինը դրսևորել է որոշակի դրական ազդեցություն: Թեև վաղ կլինիկական փորձարկումները, որոնք հիմնականում ներգրավված էին թեթև կաթվածներով հիվանդների մոտ, դրսևորեցին հատակի կամ առաստաղի ազդեցություն և չկարողացան հստակ ցույց տալ բուժման խմբերի միջև էական տարբերությունները, ավելի ծանր կաթվածներով հիվանդների ենթախմբային վերլուծությունները ցույց տվեցին դրա նշանակալի դրական ազդեցությունը վերականգնման ուժեղացման վրա: Ցերեբրոլիզինի արդյունավետությունը մեծանում է ինսուլտի ծանրության հետ: Որոշ վերահսկվող ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ Ցերեբրոլիզինը կարող է ապահով կերպով զուգակցվել թրոմբոլիտիկ թերապիայի հետ, և միջինից մինչև ծանր ինսուլտներ ունեցող հիվանդների մոտ այն ցույց է տալիս արդյունավետությունը ոչ միայն նեյրոպաշտպանության, այլ նաև նեյրովերականգնման ներուժի առումով: Համեմատած միայն նեյրովերականգնման հետ, Ցերեբրոլիզինի և նեյրովերականգնման համադրությունը ավելի էական ազդեցություն է ունենում ֆունկցիոնալ վերականգնման վրա:
Ազդեցությունը ենթապարախնոիդ արյունահոսության վրա. ենթապարախնոիդ արյունահոսությունը (SAH) սուր նյարդաբանական վիճակ է բարձր մահացությամբ և վերականգնման անհաջողության մակարդակով: Որպես ինսուլտի բուժման համար օգտագործվող դեղամիջոց, ներառյալ SAH-ը, Cerebrolysin-ի ազդեցությունը SAH հիվանդների վրա ուշադրություն է հրավիրել: ՍԱՀ հիվանդների մոտ Ցերեբրոլիզինի օգտագործման համակարգված վերանայումը և մետա-վերլուծությունը ցույց են տվել, որ տվյալները ցույց են տալիս, որ Ցերեբրոլիզինը դրական ազդեցություն ունի SAH հիվանդների մահացության վրա:
Ազդեցությունը նորածինների հիպոքսիկ-իշեմիկ էնցեֆալոպաթիայի վրա (HIE). HIE-ն ուղեղի դիսֆունկցիա է, որն առաջանում է պերինատալ ասֆիքսիայի հետևանքով, և դրա պաթոֆիզիոլոգիական մեխանիզմները դեռ լիովին պարզված չեն: Ներկայիս ստանդարտ բուժումը թերապևտիկ հիպոթերմիան է, սակայն դրա արդյունավետությունը սահմանափակ է: Ցերեբրոլիզինը, որպես նեյրոպաշտպանիչ բուժում, ցույց է տալիս ներուժ HIE-ի կառավարման մեջ: Ցերեբրոլիզինն ունի բուժման պատուհան մինչև վեց ամիս իշեմիկ վնասվածքից հետո: Ցերեբրոլիզինի 0,1 մլ/կգ մարմնի քաշով շաբաթական երկու անգամ ընդունելը կարող է բարելավել նորածինների մոտ շարժիչի և լեզվական ֆունկցիայի ընդհանուր անբավարարությունը՝ դրական ազդեցություն ունենալով ընդհանուր արդյունքների վրա:
Հնարավոր դերը ուղեղի տրավմատիկ վնասվածքում. Ուղեղի տրավմատիկ վնասվածքը (TBI) սովորական նյարդաբանական վնասվածք է, որն առաջացնում է նեյրոնների վնաս և մահ՝ հանգեցնելով մի շարք նյարդաբանական դիսֆունկցիայի: Ելնելով Cerebrolysin-ի նեյրոպաշտպանիչ և նեյրոտրոֆիկ հատկություններից, այն նաև ունի պոտենցիալ կիրառական արժեք TBI-ի բուժման մեջ: Կենդանիների վրա փորձարարական հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Ցերեբրոլիզինի օգտագործումը կարող է նվազեցնել նեյրոնային ապոպտոզի նեյրոնների ապոպտոզը TBI-ից հետո և նպաստել նյարդաբանական ֆունկցիայի վերականգնմանը: Նրա գործողության մեխանիզմը կարող է կապված լինել բազմաթիվ մեխանիզմների հետ, ներառյալ նեյրոտրոֆիկ գործոնի գործառույթների նմանակումը, նեյրոհաղորդիչ համակարգերի կարգավորումը, հակաօքսիդանտ սթրեսը և բորբոքային պատասխանների արգելակումը: Այս մեխանիզմների միջոցով այն թեթևացնում է TBI-ից հետո երկրորդական վնասը և նպաստում նյարդերի վերականգնմանը և վերականգնմանը:
Հնարավոր ազդեցությունները դեմենցիայի վրա. Դեմենիան նեյրոդեգեներատիվ հիվանդություն է, որը բնութագրվում է առաջադեմ ճանաչողական խանգարումով, որի պաթոգենեզը ներառում է նեյրոնների դեգեներացիա և մահ, նյարդային հաղորդիչների անհավասարակշռություն, բորբոքային արձագանքներ և օքսիդատիվ սթրես: Ցերեբրոլիզինի գործողության բազմաթիվ մեխանիզմները այն դարձնում են դեմենցիայի պոտենցիալ թերապևտիկ միջոց: Այն կարող է նպաստել նեյրոնների գոյատևմանը և աճին` ընդօրինակելով նեյրոտրոֆիկ գործոնների գործառույթները, դրանով իսկ պաշտպանելով վնասված նեյրոնները: Կարգավորելով նեյրոհաղորդիչ համակարգը՝ այն բարելավում է նեյրոհաղորդիչների անհավասարակշռությունը, ինչպիսին է ացետիլխոլինի արտազատումը, դրանով իսկ ուժեղացնելով ճանաչողական ֆունկցիան: Դրա հակաօքսիդանտ և հակաբորբոքային ազդեցությունները նաև օգնում են նվազեցնել նյարդային բորբոքումն ու օքսիդատիվ վնասը դեմենցիայով հիվանդների ուղեղում՝ դրանով իսկ դանդաղեցնելով հիվանդության առաջընթացը:
Եզրակացություն
Որպես նեյրոպաշտպան և նեյրոտրոֆիկ հատկություններ ունեցող դեղամիջոց՝ Ցերեբրոլիզինը ցուցաբերել է թերապևտիկ ներուժ նյարդաբանական խանգարումների բուժման մեջ:
Հղումներ
[1] Kojder K, Jarosz K, Bosiacki M, et al. Ցերեբրոլիզինը ենթապարախնոիդային արյունահոսությամբ հիվանդների մոտ. համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն [J]: Կլինիկական բժշկության ամսագիր, 2023, 12: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264397999
[2] Mureșanu DF, Livinț PL, Chira D, et al. Ցերեբրոլիզինի դերն ու ազդեցությունը իշեմիկ ինսուլտի բուժման համար [J]: Կլինիկական բժշկության ամսագիր, 2022, 11 (5): DOI: 10.3390/jcm11051273:
[3] Fiani B, Chacon D, Jarrah R, et al. Ցերեբրոլիզինի նեյրոպրոտեկտիվ ռազմավարությունները նորածինների հիպոքսիկ-իշեմիկ էնցեֆալոպաթիայով նորածինների բուժման համար [J]. Acta Neurologica Belgica, 2021,121(6):1401-1406.DOI:10.1007/s13760-021-01795-y:
[4] Al-Mosawi A J. Cerebrolysin-ի կլինիկական օգտագործումը մանկական նյարդահոգեբուժության մեջ [J]: Science World Journal of Pharmaceutical Sciences, 2020: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:235912686
[5] Brainin M. Cerebrolysin. բազմաթիրախ դեղամիջոց ինսուլտից հետո վերականգնման համար [J]: Neurotherapeutics-ի փորձագիտական ակնարկ, 2018,18(8):681-687.DOI:10.1080/14737175.2018.1500459:
[6] Ziganshina LE, Abakumova T. Cerebrolysin սուր իշեմիկ ինսուլտի համար [J]: Cochrane Database of Systematic Reviews, 2015(6):CD7026.DOI:10.1002/14651858.CD007026.pub3.
[7] Hartwig K, Fackler V, Jaksch-Bogensperger H, et al. Ցերեբրոլիզինը պաշտպանում է PC12 բջիջները CoCl2-ով առաջացած հիպոքսիայից՝ օգտագործելով GSK3β ազդանշանը[J]: International Journal of Developmental Neuroscience, 2014,38:52-58.DOI:10.1016/j.ijdevneu.2014.07.005.
Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական օգտագործման համար.
