Autor: Cocer Peptides 
1 kuu tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
Tserebrolüsiini ülevaade
Tserebrolüsiinil on neuroprotektiivsed ja neurotroofsed omadused. Alates selle avastamisest on see pälvinud märkimisväärset tähelepanu neuroloogiliste haiguste ravis. 1949. aastal teatas Austria teadlane Gerhart Harrer Innsbrucki ülikoolist, et tserebrolüsiin, valgupõhine vedelik, mis on toodetud ajukoe ensümaatilise hüdrolüüsi teel, võib stimuleerida närvirakke. See on valgupõhine vedel segu, mis sisaldab 85% vabu aminohappeid ja 15% bioaktiivseid madala molekulmassiga aminohappejärjestusi, mis hõlmavad madala molekulmassiga neuropeptiide, nagu ajust tuletatud neurotroofne faktor (BDNF), gliiarakkudest tulenev neurotroofne faktor (GDNF), närvikasvufaktor (NGF) ja tsiliaarne neurotroof (CN).
Tserebrolüsiini toimemehhanism
Neurotroofsete faktorite funktsiooni jäljendamine: Cerebrolysiini aktiivsed aju neuropeptiidid võivad tungida läbi hematoentsefaalbarjääri ja jäljendada looduslike neurotroofsete tegurite funktsioone. Neurotroofsed tegurid on neuronite ellujäämise, kasvu, diferentseerumise ja sünaptilise plastilisuse jaoks üliolulised. Ajust pärinev neurotroofne faktor (BDNF) mängib võtmerolli normaalse neuronaalse funktsiooni säilitamisel ja neuraalse regeneratsiooni soodustamisel. Cerebrolysiini sarnased komponendid võivad seonduda vastavate retseptoritega neuronite pinnal, aktiveerides allavoolu signaaliülekandeteid, nagu PI3K-Akt ja MAPK signaalirajad, soodustades seeläbi neuronite ellujäämist ja kasvu, vähendades samal ajal neuronaalset apoptoosi.
Neurotransmitterite süsteemi reguleerimine: see võib avaldada regulatiivset mõju neurotransmitterite süsteemile. Neurotransmitterid mängivad keskset rolli signaaliülekandes neuronite vahel ning nende tasakaalustamatust seostatakse erinevate neuroloogiliste häiretega. Tserebrolüsiin võib säilitada neurotransmitterite süsteemi tasakaalu, reguleerides neurotransmitterite, näiteks glutamaadi ja gamma-aminovõihappe (GABA) vabanemist ja metabolismi. Ajuisheemia vigastuse ajal võib liigne glutamaadi vabanemine põhjustada eksitotoksilisust, kahjustades neuroneid. Tserebrolüsiin võib vähendada eksitotoksilisusest põhjustatud neuronite kahjustusi, reguleerides glutamaadi transportereid ja vähendades rakuvälist glutamaadi akumulatsiooni.
Antioksüdantide stressiefektid: Neuroloogiliste haigustega kaasnevad sageli suurenenud oksüdatiivsed stressireaktsioonid, kus liigsed reaktiivsed hapniku liigid (ROS) kahjustavad neuronaalsete rakumembraane, valke ja DNA-d. Tserebrolüsiinil on antioksüdantne stressivõime, mis vähendab rakusisest ROS-i taset ja minimeerib oksüdatiivseid kahjustusi. In vitro hüpoksiast põhjustatud neuronaalse tsütotoksilisuse mudelis võib Cerebrolysin vähendada superoksiidi taset, säilitada raku metaboolset aktiivsust ja vähendada apoptoosi. Selle spetsiifiline mehhanism võib olla seotud intratsellulaarsete antioksüdantsete ensüümsüsteemide aktiveerimisega, nagu superoksiiddismutaas (SOD) ja glutatioonperoksüdaas (GPx), mis võivad eemaldada ROS-i ja kaitsta neuroneid oksüdatiivsete kahjustuste eest.
Põletikuliste reaktsioonide pärssimine: põletikulised reaktsioonid mängivad olulist rolli ka neuroloogiliste haiguste tekkes. Tserebrolüsiin võib leevendada põletikulisi reaktsioone, inhibeerides põletikuliste faktorite vabanemist ja reguleerides põletikulisi signaaliülekandeteid. Tserebrolüsiin võib ajuisheemia-reperfusioonikahjustuse mudelis vähendada põletikueelsete tsütokiinide, nagu tuumori nekroosifaktor-α (TNF-α) ja interleukiin-1β (IL-1β) ekspressiooni, suurendades samal ajal põletikuvastaste tsütokiinide, nagu interleukiin-10 (IL-10), taset, soodustades seeläbi neuroloogiliste funktsioonide taastumist ja põletikku.
Neuraalse plastilisuse edendamine: Neuraalne plastilisus viitab närvisüsteemi võimele end pärast vigastust parandada ja ümber korraldada. Tserebrolüsiin suurendab närvide plastilisust, soodustades aksonite regeneratsiooni, dendriitilise selgroo moodustumist ja sünaptilist rekonstrueerimist. See võib seda saavutada, aktiveerides tsütoskeletis toimuvaid muutusi, aktiveerides asjakohaseid signaaliradasid, näiteks RhoA / ROCK signaalirada, soodustades seeläbi aksonite kasvu ja laienemist. Tserebrolüsiin võib samuti suurendada sünapsiga seotud valkude, nagu sünapsiini, ekspressiooni, et soodustada sünapsi moodustumist ja funktsionaalset taastumist, luues struktuurse aluse närvifunktsiooni taastamiseks.
Tserebrolüsiini toime
Mõju ägedale isheemilisele insuldile: Ägeda isheemilise insuldi ravis on Cerebrolysin näidanud teatud positiivseid toimeid. Kuigi varajastes kliinilistes uuringutes, mis hõlmasid peamiselt kergete insuldidega patsiente, ilmnesid põranda- või laeefektid ja ei õnnestunud selgelt näidata olulisi erinevusi ravirühmade vahel, näitasid raskemate insuldidega patsientide alarühmade analüüsid selle olulist positiivset mõju taastumise parandamisele. Cerebrolysini efektiivsus suureneb koos insuldi raskusega. Mõned kontrollitud uuringud on näidanud, et tserebrolüsiini saab ohutult kombineerida trombolüütilise raviga ning mõõduka kuni raske insuldiga patsientidel näitab see efektiivsust mitte ainult neuroprotektsioonis, vaid ka neuro-taastumispotentsiaalis. Võrreldes ainult neurorehabilitatsiooniga, annab tserebrolüsiini ja neurorehabilitatsiooni kombinatsioon funktsionaalsele taastumisele olulisemat mõju.
Mõju subarahnoidsele hemorraagiale: Subarahnoidaalne hemorraagia (SAH) on äge neuroloogiline seisund, mille suremus ja taastumise ebaõnnestumine on kõrge. Insuldi, sealhulgas SAH-i raviks kasutatava ravimina on tserebrolüsiini toime SAH-patsientidele tähelepanu juhtinud. Tserebrolüsiini kasutamise süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs SAH-patsientidel näitasid, et andmed näitavad, et tserebrolüsiinil on positiivne mõju SAH-patsientide suremusele.
Mõju vastsündinute hüpoksilis-isheemilisele entsefalopaatiale (HIE): HIE on perinataalsest asfüksiast põhjustatud aju düsfunktsioon ja selle patofüsioloogilised mehhanismid pole veel täielikult teada. Praegune standardravi on terapeutiline hüpotermia, kuid selle efektiivsus on piiratud. Tserebrolüsiin kui neuroprotektiivne ravi näitab potentsiaali HIE ravis. Tserebrolüsiini raviperiood pärast isheemilist vigastust on kuni kuus kuud. Cerebrolysini manustamine 0,1 ml/kg kehakaalu kohta kaks korda nädalas võib parandada imikute motoorset ja keelefunktsiooni puudujääki, avaldades positiivset mõju üldistele tulemustele.
Potentsiaalne roll traumaatilise ajukahjustuse korral: Traumaatiline ajukahjustus (TBI) on tavaline neuroloogiline vigastus, mis põhjustab neuronite kahjustusi ja surma, mis põhjustab mitmesuguseid neuroloogilisi düsfunktsioone. Tserebrolüsiini neuroprotektiivsetele ja neurotroofsetele omadustele tuginedes on sellel ka potentsiaalne rakendusväärtus TBI ravis. Loomkatsed on näidanud, et Cerebrolysini kasutamine võib vähendada neuronaalset apoptoosi pärast TBI-d ja soodustada neuroloogilise funktsiooni taastumist. Selle toimemehhanism võib olla seotud mitme mehhanismiga, sealhulgas neurotroofsete faktorite funktsioonide jäljendamine, neurotransmitterite süsteemide reguleerimine, antioksüdantne stress ja põletikuliste reaktsioonide pärssimine. Nende mehhanismide kaudu leevendab see sekundaarseid kahjustusi pärast TBI-d ning soodustab närvide paranemist ja taastumist.
Võimalikud mõjud dementsusele: Dementsus on neurodegeneratiivne haigus, mida iseloomustab progresseeruv kognitiivne kahjustus, mille patogenees hõlmab neuronite degeneratsiooni ja surma, neurotransmitterite tasakaalustamatust, põletikulisi reaktsioone ja oksüdatiivset stressi. Tserebrolüsiini mitmed toimemehhanismid muudavad selle potentsiaalseks dementsuse raviaineks. See võib soodustada neuronite ellujäämist ja kasvu, jäljendades neurotroofsete tegurite funktsioone, kaitstes seeläbi kahjustatud neuroneid. Reguleerides neurotransmitterite süsteemi, parandab see neurotransmitterite tasakaalustamatust, näiteks suurendab atsetüülkoliini vabanemist, parandades seeläbi kognitiivset funktsiooni. Selle antioksüdantne ja põletikuvastane toime aitab samuti vähendada neuropõletikku ja oksüdatiivseid kahjustusi dementsusega patsientide ajus, aeglustades seeläbi haiguse progresseerumist.
Järeldus
Neuroprotektiivsete ja neurotroofsete omadustega ravimina on Cerebrolysin näidanud terapeutilist potentsiaali neuroloogiliste häirete ravis.
Viited
[1] Kojder K, Jarosz K, Bosiacki M jt. Tserebrolüsiin subarahnoidse hemorraagiaga patsientidel: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs [J]. Journal of Clinical Medicine, 2023, 12. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264397999
[2] Mureșanu DF, Livinț PL, Chira D jt. Tserebrolüsiini roll ja mõju isheemilise insuldi ravis[J]. Journal of Clinical Medicine, 2022,11(5).DOI:10.3390/jcm11051273.
[3] Fiani B, Chacon D, Jarrah R jt. Tserebrolüsiini neuroprotektiivsed strateegiad vastsündinute hüpoksilis-isheemilise entsefalopaatiaga imikute raviks [J]. Acta Neurologica Belgica, 2021,121(6):1401-1406.DOI:10.1007/s13760-021-01795-y.
[4] Al-Mosawi A J. Tserebrolüsiini kliiniline kasutamine laste neuropsühhiaatrias[J]. Science World Journal of Pharmaceutical Sciences, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:235912686
[5] Brainin M. Cerebrolysin: mitme eesmärgiga ravim insuldijärgseks taastumiseks[J]. Neurotherapeutics ekspertülevaade, 2018,18(8):681-687.DOI:10.1080/14737175.2018.1500459.
[6] Ziganshina LE, Abakumova T. Tserebrolüsiin ägeda isheemilise insuldi korral[J]. Cochrane'i süstemaatiliste ülevaadete andmebaas, 2015(6):CD7026.DOI:10.1002/14651858.CD007026.pub3.
[7] Hartwig K, Fackler V, Jaksch-Bogensperger H jt. Tserebrolüsiin kaitseb PC12 rakke CoCl2-indutseeritud hüpoksia eest, kasutades GSK3β signaaliülekannet [J]. International Journal of Developmental Neuroscience, 2014, 38:52-58.DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2014.07.005.
Toode on saadaval ainult uurimistööks:
