توسط Cocer Peptides
1 ماه پیش
تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.
محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.
بررسی اجمالی Cerebrolysin
سربرولیزین دارای خواص محافظت کننده عصبی و نوروتروفیک است. از زمان کشف آن، توجه قابل توجهی را در زمینه درمان بیماری های عصبی به خود جلب کرده است. در سال 1949، گرهارت هارر، دانشمند اتریشی از دانشگاه اینسبروک گزارش داد که سربرولیزین، مایعی مبتنی بر پروتئین که از طریق هیدرولیز آنزیمی بافت مغز تولید می شود، می تواند سلول های عصبی را تحریک کند. این یک مخلوط مایع مبتنی بر پروتئین است که حاوی 85٪ اسیدهای آمینه آزاد و 15٪ توالی اسیدهای آمینه با وزن مولکولی کم فعال زیستی است که شامل نوروپپتیدهای با وزن مولکولی کم مانند فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF)، فاکتور عصبی مشتق از سلول گلیال، فاکتور نوروتروپ رشد عصبی (GDNF) (CNTF).


مکانیسم اثر سربرولیزین
تقلید از عملکرد عوامل نوروتروفیک: نوروپپتیدهای فعال مغز در سربرولیزین می توانند به سد خونی مغزی نفوذ کرده و عملکرد عوامل نوروتروفیک طبیعی را تقلید کنند. عوامل نوروتروفیک برای بقای نورون ها، رشد، تمایز و شکل پذیری سیناپسی بسیار مهم هستند. فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) نقش کلیدی در حفظ عملکرد طبیعی نورون ها و ترویج بازسازی عصبی دارد. اجزای مشابه در Cerebrolysin می توانند به گیرنده های مربوطه روی سطح عصبی متصل شوند و مسیرهای سیگنال دهی پایین دستی مانند مسیرهای سیگنالینگ PI3K-Akt و MAPK را فعال کنند و در نتیجه بقای نورون ها و رشد را افزایش دهند و در عین حال آپوپتوز عصبی را کاهش دهند.
تنظیم سیستم انتقال دهنده عصبی: می تواند اثرات تنظیمی بر روی سیستم انتقال دهنده عصبی داشته باشد. انتقال دهنده های عصبی نقش اصلی را در انتقال سیگنال بین نورون ها ایفا می کنند و عدم تعادل آنها با اختلالات عصبی مختلف همراه است. سربرولیزین ممکن است با تنظیم آزادسازی و متابولیسم انتقال دهنده های عصبی مانند گلوتامات و گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA) تعادل سیستم انتقال دهنده عصبی را حفظ کند. در طول آسیب ایسکمی مغزی، انتشار بیش از حد گلوتامات می تواند منجر به سمیت تحریکی شود و به نورون ها آسیب برساند. سربرولیزین ممکن است با تنظیم ناقل گلوتامات و کاهش تجمع گلوتامات خارج سلولی، آسیب عصبی ناشی از سمیت تحریکی را کاهش دهد.
اثرات استرس آنتی اکسیدانی: بیماری های عصبی اغلب با افزایش واکنش های استرس اکسیداتیو همراه هستند، که در آن گونه های اکسیژن فعال بیش از حد (ROS) به غشای سلول های عصبی، پروتئین ها و DNA آسیب می زند. سربرولیزین دارای قابلیت استرس آنتی اکسیدانی است، سطح ROS داخل سلولی را کاهش می دهد و آسیب اکسیداتیو را به حداقل می رساند. در مدل سمیت سلولی عصبی ناشی از هیپوکسی آزمایشگاهی، سربرولیزین می تواند سطح سوپراکسید را کاهش دهد، فعالیت متابولیک سلولی را حفظ کند و آپوپتوز را کاهش دهد. مکانیسم خاص آن ممکن است مربوط به فعالسازی سیستمهای آنزیمی آنتیاکسیدان درون سلولی، مانند سوپراکسید دیسموتاز (SOD) و گلوتاتیون پراکسیداز (GPx) باشد که میتواند ROS را از بین ببرد و نورونها را از آسیب اکسیداتیو محافظت کند.
مهار پاسخ های التهابی: پاسخ های التهابی نیز نقش مهمی در ایجاد بیماری های عصبی دارند. سربرولیزین ممکن است با مهار انتشار عوامل التهابی و تنظیم مسیرهای سیگنالینگ التهابی، پاسخ های التهابی را کاهش دهد. در مدل آسیب ایسکمی-خونرسانی مجدد مغزی، سربرولیزین می تواند بیان سایتوکاین های پیش التهابی مانند فاکتور نکروز تومور-α (TNF-α) و اینترلوکین-1β (IL-1β) را کاهش دهد، در حالی که سطح سایتوکین های ضد التهابی مانند اینترلوکین-10 (IL-10) را افزایش می دهد، در نتیجه باعث بهبود عملکرد عصبی می شود و باعث تحریک عملکرد عصبی می شود.
ارتقاء انعطاف پذیری عصبی: انعطاف پذیری عصبی به توانایی سیستم عصبی برای خود ترمیم و سازماندهی مجدد پس از آسیب اشاره دارد. سربرولیزین با ترویج بازسازی آکسون، تشکیل ستون فقرات دندریتیک و بازسازی سیناپسی، انعطاف پذیری عصبی را افزایش می دهد. ممکن است با فعال کردن مسیرهای سیگنالینگ مربوطه، مانند مسیر سیگنالینگ RhoA/ROCK، برای تنظیم تغییرات در اسکلت سلولی، در نتیجه رشد و گسترش آکسونها به این هدف دست یابد. سربرولیزین همچنین میتواند بیان پروتئینهای مرتبط با سیناپس مانند سیناپسین را افزایش دهد تا تشکیل سیناپس و بازیابی عملکردی را تقویت کند و پایهای ساختاری برای بازسازی عملکرد عصبی فراهم کند.
اثرات سربرولیزین
اثرات بر سکته مغزی ایسکمیک حاد: در درمان سکته مغزی ایسکمیک حاد، Cerebrolysin اثرات مثبت خاصی را نشان داده است. اگرچه آزمایشهای بالینی اولیه، که عمدتاً بیماران مبتلا به سکته مغزی خفیف را ثبتنام میکردند، اثرات کف یا سقف را نشان میدادند و نتوانستند به وضوح تفاوتهای قابلتوجهی را بین گروههای درمان نشان دهند، تجزیه و تحلیلهای زیرگروهی از بیماران مبتلا به سکتههای مغزی شدیدتر، اثرات مثبت قابل توجه آن را در افزایش بهبودی نشان داد. اثربخشی سربرولیزین با شدت سکته مغزی افزایش می یابد. برخی از مطالعات کنترلشده نشان دادهاند که سربرولیزین را میتوان به طور ایمن با درمان ترومبولیتیک ترکیب کرد و در بیماران مبتلا به سکتههای مغزی متوسط تا شدید، نه تنها در محافظت عصبی بلکه در پتانسیل بازیابی عصبی نیز کارایی را نشان میدهد. در مقایسه با توانبخشی عصبی به تنهایی، ترکیب سربرولیزین و توانبخشی عصبی اثرات قابل توجهی بر بهبود عملکردی دارد.
اثرات بر خونریزی زیر عنکبوتیه: خونریزی زیر عنکبوتیه (SAH) یک بیماری عصبی حاد با مرگ و میر بالا و نرخ شکست بهبود است. به عنوان دارویی که برای درمان سکته مغزی از جمله SAH استفاده می شود، اثرات Cerebrolysin بر بیماران SAH توجه را به خود جلب کرده است. یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز استفاده از سربرولیزین در بیماران SAH نشان داد که دادهها نشان میدهد که سربرولیزین تأثیر مثبتی بر مرگ و میر در بیماران SAH دارد.
اثرات بر انسفالوپاتی هیپوکسیک-ایسکمیک نوزادان (HIE): HIE یک اختلال عملکرد مغزی است که در اثر خفگی پری ناتال ایجاد می شود و مکانیسم های پاتوفیزیولوژیکی آن هنوز به طور کامل شناخته نشده است. درمان استاندارد فعلی هیپوترمی درمانی است، اما اثربخشی آن محدود است. Cerebrolysin، به عنوان یک درمان محافظت کننده عصبی، پتانسیل را در مدیریت HIE نشان می دهد. سربرولیزین یک دوره درمان تا شش ماه پس از آسیب ایسکمیک دارد. تجویز 0.1 میلیلیتر بر کیلوگرم وزن بدن سربرولیزین دو بار در هفته میتواند نقایص عملکرد حرکتی و زبانی در نوزادان را بهبود بخشد و تأثیر مثبتی بر پیامدهای کلی داشته باشد.
نقش بالقوه در آسیب تروماتیک مغزی: آسیب مغزی تروماتیک (TBI) یک آسیب عصبی شایع است که باعث آسیب عصبی و مرگ می شود و منجر به طیف وسیعی از اختلالات عصبی می شود. بر اساس خواص محافظت کننده عصبی و نوروتروفیک Cerebrolysin، همچنین دارای ارزش کاربردی بالقوه در درمان TBI است. مطالعات تجربی بر روی حیوانات نشان داده است که استفاده از سربرولیزین می تواند آپوپتوز عصبی را پس از TBI کاهش دهد و باعث بهبود عملکرد عصبی شود. مکانیسم اثر آن ممکن است به مکانیسم های متعددی از جمله تقلید عملکردهای فاکتور نوروتروفیک، تنظیم سیستم های انتقال دهنده عصبی، استرس آنتی اکسیدانی و مهار پاسخ های التهابی مرتبط باشد. از طریق این مکانیسم ها، آسیب ثانویه پس از TBI را کاهش می دهد و باعث ترمیم و بازسازی عصبی می شود.
اثرات بالقوه بر زوال عقل: زوال عقل یک بیماری تخریب کننده عصبی است که با اختلالات شناختی پیشرونده مشخص می شود و پاتوژنز آن شامل تخریب و مرگ نورون ها، عدم تعادل انتقال دهنده های عصبی، پاسخ های التهابی و استرس اکسیداتیو است. مکانیسمهای عمل متعدد سربرولیزین، آن را به یک عامل درمانی بالقوه برای زوال عقل تبدیل میکند. می تواند با تقلید از عملکرد فاکتورهای نوروتروفیک، بقا و رشد نورون ها را تقویت کند و در نتیجه از نورون های آسیب دیده محافظت کند. با تنظیم سیستم انتقال دهنده عصبی، عدم تعادل انتقال دهنده های عصبی را بهبود می بخشد، مانند افزایش ترشح استیل کولین، در نتیجه عملکرد شناختی را افزایش می دهد. اثرات آنتی اکسیدانی و ضد التهابی آن همچنین به کاهش التهاب عصبی و آسیب اکسیداتیو در مغز بیماران زوال عقل کمک می کند و در نتیجه پیشرفت بیماری را کاهش می دهد.
نتیجه گیری
Cerebrolysin به عنوان دارویی با خواص محافظت کننده عصبی و نوروتروفیک، پتانسیل درمانی را در درمان اختلالات عصبی نشان داده است.
مراجع
[1] Kojder K، Jarosz K، Bosiacki M، و همکاران. سربرولیزین در بیماران مبتلا به خونریزی زیر عنکبوتیه: مروری سیستماتیک و متاآنالیز [J]. مجله پزشکی بالینی، 2023، 12. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264397999
[2] Mureșanu DF، Livinț PL، Chira D، و همکاران. نقش و تأثیر سربرولیزین برای مراقبت از سکته مغزی ایسکمیک [J]. مجله پزشکی بالینی، 2022،11(5).DOI:10.3390/jcm11051273.
[3] Fiani B، Chacon D، Jarrah R، و همکاران. استراتژیهای محافظت عصبی سربرولیزین برای درمان نوزادان مبتلا به انسفالوپاتی هیپوکسیک-ایسکمیک نوزادی [J]. Acta Neurologica Belgica، 2021,121(6):1401-1406.DOI:10.1007/s13760-021-01795-y.
[4] Al-Mosawi A J. کاربردهای بالینی Cerebrolysin در روانپزشکی اعصاب کودکان [J]. مجله علوم دارویی جهان علوم دارویی، 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:235912686
[5] Brainin M. Cerebrolysin: یک داروی چند هدف برای بهبودی پس از سکته [J]. بررسی تخصصی Neurotherapeutics, 2018,18(8):681-687.DOI:10.1080/14737175.2018.1500459.
[6] Ziganshina LE، Abakumova T. Cerebrolysin برای سکته مغزی ایسکمیک حاد [J]. پایگاه داده بررسیهای سیستماتیک کاکرین، 2015(6):CD7026.DOI:10.1002/14651858.CD007026.pub3.
[7] هارتویگ کی، فاکلر وی، جاکش-بوگنسپگر اچ، و همکاران. سربرولیزین با استفاده از سیگنال دهی GSK3β [J] از سلول های PC12 در برابر هیپوکسی ناشی از CoCl2 محافظت می کند. مجله بین المللی علوم اعصاب توسعه، 2014، 38:52-58.DOI:10.1016/j.ijdevneu.2014.07.005.
محصول فقط برای استفاده تحقیقاتی موجود است:
