|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ GLP-3 Araşdırması
GLP-3-ün tədqiqat fonu nədir?
Piylənmə müasir cəmiyyətdə ictimai sağlamlıq problemlərindən birinə çevrilib. Bu, 2-ci tip metabolizm mellitus, ürək-damar xəstəlikləri, hipertoniya, dislipidemiya və alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi kimi çoxsaylı sağlamlıq problemlərinə səbəb ola bilər. Piylənmə hallarının davamlı artması ilə, bədən çəkisini effektiv şəkildə idarə edə və sağlamlıq vəziyyətini yaxşılaşdıra bilən yeni müalicələrə getdikcə daha təcili ehtiyac var [1] . Artan fiziki fəaliyyət və pəhriz nəzarəti kimi həyat tərzi müdaxilələri çəki idarə etmək üçün əsas tədbirlər olsa da, bir çox yetkin obez xəstələr üçün uzun müddətli arıqlamaq çox çətindir.
GLP-3, yeni üçlü reseptor agonisti olaraq, qlükaqona bənzər peptid-1 reseptorunda təsir göstərə bilər (
GLP-1R), qlükozadan asılı insulinotrop polipeptid reseptoru (GIPR) və qlükaqon reseptoru (GCGR). Bu çox reseptorlu fəaliyyət mexanizmi ona çəki itirmək sahəsində əhəmiyyətli üstünlüklər verir. Yalnız bir reseptor üzərində fəaliyyət göstərən arıqlama dərmanları ilə müqayisədə GLP-3 orqanizmin metabolik proseslərini daha kompleks şəkildə tənzimləyə bilir [1] . GLP-3 çoxlu hormon reseptorlarını tənzimləyərək arıqlamağa nail olur, nəinki əlamətdar effektivlik göstərir, həm də nisbətən yüngül mədə-bağırsaq yan təsirləri göstərir. Bundan əlavə, üçlü reseptor agonisti olaraq, GLP-3 digər yeni arıqlama dərmanları ilə müqayisədə daha güclü arıqlama effektinə və daha geniş tətbiq olunan populyasiyalara malikdir.
GLP-3 nədir?
GLP-3 yeni uzunmüddətli qlükaqona bənzər peptid-1 (GLP-1) reseptor agonistidir. Təbii GLP-1-in strukturu əsasında modifikasiya edilmiş və optimallaşdırılmışdır və o, GLP-1 reseptorunu xüsusi olaraq bağlaya və aktivləşdirə bilər, təbii GLP-1-ə bənzər fizioloji funksiyaları yerinə yetirir, məsələn, insulin ifrazını təşviq etmək, qlükaqonun ifrazını maneə törətmək, mədə boşalmasını gecikdirmək, iştahı azaltmaq və geniş müalicədə çəki azaltmaq və s.
GLP-3-ün təsir mexanizmi nədir?
GLP-3-ün təsir mexanizmi onun çoxsaylı reseptorlara agonistik təsirindən irəli gəlir. Birincisi, onun qlükaqonabənzər peptid-1 reseptoruna (GLP-1R) agonistik təsiri insulin ifrazını artıra, qlükaqonun ifrazını maneə törədə, qanda qlükoza səviyyəsini aşağı sala və eyni zamanda mədə boşalmasını gecikdirə, toxluğu artıra və qida qəbulunu azalda bilər [2] . İkincisi, onun qlükozadan asılı insulinotropik polipeptid reseptoruna (GIPR) agonistik təsiri insulin ifrazını təşviq edə, qlükoza istifadəsini artıra və yağ metabolizmasına təsir göstərərək lipolizi maneə törədə və yağ sintezini təşviq edə bilər [2] . Üstəlik, GLP-3-ün qlükaqon reseptoruna (GCGR) agonistik təsiri adətən qaraciyərdə qlikogenoliz və qlükoneogenezi təşviq edir, qanda qlükoza səviyyəsini artırır. Bununla belə, GLP-3-ün təsiri altında bu qlükoza artırıcı təsir digər iki reseptorun təsiri ilə kompensasiya edilir, eyni zamanda lipolizi təşviq edir və yağ yığılmasını azaldır [2] . Bu çoxməqsədli fəaliyyət rejimi obezitenin müalicəsində tək reseptor agonistlərindən daha təsirli ola bilər.
Bu üç reseptoru eyni vaxtda aktivləşdirməklə, GLP-3 müxtəlif metabolik tənzimləyici təsirlər göstərə və piylənmə və əlaqəli xəstəliklərə terapevtik təsir göstərə bilər. Qan qlükoza səviyyəsini tənzimləmək baxımından, GLP-1R və GIPR-nin aktivləşdirilməsi insulin ifrazını təşviq etdiyindən və qlükaqonun ifrazını maneə törətdiyindən və GCGR-nin aktivləşdirilməsi digər iki reseptorun təsiri ilə kompensasiya edildiyindən, GLP-3 qan qlükoza səviyyəsini effektiv şəkildə tənzimləyə bilər, bu da metabolizmin müalicəsi üçün böyük əhəmiyyət kəsb . edir Yağ yığılmasının azaldılması baxımından GCGR-nin aktivləşdirilməsi lipolizi təşviq edir və yağ yığılmasını azaldır, GLP-1R-nin aktivləşdirilməsi isə toxluğu artırır və qida qəbulunu azaldır, yağ sintezini daha da azaldır [1] . Bundan əlavə, GLP-3 həm də alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinə yaxşılaşdırıcı təsir göstərir. Qaraciyərdəki yağ tərkibini azalda və qaraciyərin fəaliyyətini yaxşılaşdıra bilər.
HbA1c, bədən çəkisi, qan təzyiqi və lipidlər Başqa cür qeyd edilmədiyi halda, məlumatlar effektivlik təhlili dəstindən ən kiçik kvadratlar deməkdir (SE-ləri göstərən xəta çubuqları ilə).
Mənbə:PubMed [4]
GLP-3 hansı aspektlərdə təsirini göstərir?
GLP-3 müxtəlif aspektlərdə əhəmiyyətli təsir göstərir
Əhəmiyyətli arıqlama effekti: GLP-3 çoxlu klinik sınaqlarda əhəmiyyətli çəki itkisi təsirini nümayiş etdirmişdir. Məsələn, 338 böyüklərin (Jastreboff AMM, 2023) iştirak etdiyi klinik tədqiqatda müxtəlif dozalarda GLP-3 ilə müalicə olunan xəstələr 48 həftədə əhəmiyyətli çəki itkisi yaşadılar. Onların arasında 12 mq dozada olan xəstələr bədən çəkisinin 24,2%-ni itirmiş, xəstələrin yüksək nisbəti isə müxtəlif dərəcələrdə arıqlamağa nail olmuşdur. Məsələn, 4 mq, 8 mq və 12 mq doza qəbul edən xəstələr arasında müvafiq olaraq xəstələrin 92%, 100% və 100% bədən çəkisinin 5% və ya daha çoxunu itirmişdir. Başqa bir araşdırmada [3] , 2-ci tip metabolizmi olan 353 xəstənin iştirak etdiyi iki randomizə edilmiş nəzarətli sınaq göstərdi ki, plasebo ilə müqayisədə GLP-3 xəstələrin bədən çəkisini əhəmiyyətli dərəcədə 11,89 kq azalda bilər, həmçinin qlikozidləşdirilmiş hemoglobini (HbA1C) azalda bilər. Bundan əlavə, metabolizm olmadan piylənmə olan yetkin xəstələrin sınaqlarında GLP-3 xəstələrdə 24,2% çəki itkisinə səbəb oldu və xəstələrin 83% -i 48 həftədə bədən çəkisinin 15% və ya daha çoxunu itirdi. Bu nəticələr göstərir ki, GLP-3 arıqlamaqda böyük potensiala malikdir.
2-ci tip metabolizmin müalicəsi: GLP-3 həmçinin 2-ci tip metabolizmin müalicəsində müəyyən potensial göstərir. Bəzi klinik sınaqlarda GLP-3 glycated hemoglobinin (HbA1c) azalması və dozadan asılı olaraq çəki itkisi göstərmişdir. Məsələn, bir araşdırmada, 2-ci tip metabolizm mellituslu xəstələrdə GLP-3 əhəmiyyətli qan qlükoza nəzarət təsirini nümayiş etdirdi. Plasebo ilə müqayisədə glycated hemoglobin 1,64% azalmışdır [3] . Əlavə olaraq, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo və aktiv nəzarət edilən paralel qrup 2-ci sınaqda, tip 2 metabolizması olan heyvan modelləri, GLP-3 müalicəsini aldıqdan sonra, qlikasiya olunmuş hemoglobin səviyyələrində əhəmiyyətli bir azalma göstərdi və onların bədən çəkisi də dozadan asılı olaraq azaldı [4] . Bu, dərmanın qlükoza mübadiləsini və enerji balansını yaxşılaşdıran GLP-1, GCGR və GIPR-ə hərtərəfli təsirinə aid edilə bilər.
Ürək-damar risk faktorlarının yaxşılaşdırılması: GLP-3 təkcə bədən çəkisini azaltmaqla yanaşı, həm də serum lipid profili və qlikasiya olunmuş hemoglobin səviyyələri kimi ürək-damar risk faktorlarını yaxşılaşdıra bilər. Bu, piylənmə və ürək-damar xəstəlikləri arasında sıx patofizioloji əlaqə olduğunu göstərir və GLP-3 çoxlu yollarla obez xəstələrin ürək-damar sağlamlığını yaxşılaşdıra bilər. Məsələn, qeyri-HDL-C, apoB və LDLP səviyyələrinin azaldılması ateroskleroz riskini azalda bilər; glycated hemoglobin səviyyəsinin azaldılması metabolizmi olan xəstələrdə qan qlükoza nəzarətini yaxşılaşdıra bilər və bununla da ürək-damar ağırlaşmaları riskini azaldır [3, 5, 6].
Alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinin (NAFLD) müalicəsi: GLP-3 qlükaqon reseptorunu (GCGR), qlükozadan asılı insulinotrop polipeptid reseptorunu (GIPR) və qlükaqona bənzər peptid-1 reseptorunu (GLP-1R) hədəf alan yeni üçlü reseptor agonist peptiddir. Tədqiqatlar göstərir ki, GLP-3 alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyini müalicə etmək potensialına malikdir. Bir araşdırmada metabolik disfunksiya ilə əlaqəli yağlı qaraciyər xəstəliyi və ≥10% qaraciyər yağ tərkibi olan iştirakçılar üzərində 48 həftə ərzində randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli sınaq aparılmışdır. Nəticələr göstərdi ki, 24-cü həftədə GLP-3-ün müxtəlif dozaları (1mq, 4mq, 8mq və 12mq) ilə müalicə olunan iştirakçılarda qaraciyər piyində ilkin göstəricidən orta nisbi dəyişikliklər müvafiq olaraq -42.9%, -57.0%, -81.4% və -82.4% təşkil edir, halbuki bu qrupda +70 idi . Bu, GLP-3-ün alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinə əhəmiyyətli terapevtik təsir göstərə biləcəyini göstərir.
Yekun olaraq, yeni üçlü reseptor agonisti kimi GLP-3 piylənmə və əlaqəli xəstəliklərin müalicəsində böyük potensial göstərir. O, qlükaqon reseptorunu, qlükozadan asılı insulinotropik polipeptid reseptorunu və qlükaqon kimi peptid-1 reseptorunu aktivləşdirməklə, qanda qlükoza nəzarətini yaxşılaşdırmaqla, bədən çəkisini azaltmaqla və lipid mübadiləsini tənzimləməklə müxtəlif ölçülərdən insan metabolizmini tənzimləyə bilər. GLP-3-ün ortaya çıxması piylənmə, 2-ci tip metabolizm mellitus və s. olan xəstələr üçün yeni müalicə variantları gətirdi. Onun ənənəvi tək reseptor agonist dərmanlarının məhdudiyyətlərini aşması, piylənmə və metabolik xəstəliklərin getdikcə daha ciddi problemlərinin həlli üçün daha güclü silah olması, əlaqəli tibb sahələrinin daha da inkişafına kömək etməsi, xəstələrin sosial tibbi yükünün yaxşılaşdırılması və xəstələrin sosial tibbi yükünün azaldılması gözlənilir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Rosenstock J tibb sahəsində yüksək nüfuzlu alimdir, Texas Universiteti Cənub-Qərb Tibb Mərkəzi və Texas Dallas Universiteti kimi qurumlarla sıx əməkdaşlıq edir. O, həmçinin Kanada VIGOR Mərkəzi və Veloc Clin Res Ctr Med City kimi mərkəzlərdə tədqiqatlar aparır.
Onun tədqiqatları endokrinologiya və maddələr mübadiləsi, ürək-damar sistemi və kardiologiya, farmakologiya və eksperimental təbabəti əhatə edir, əsas diqqət maddələr mübadiləsi, piylənmə və əlaqəli müalicələr və dərmanların inkişafına yönəlib. J Rosenstock 2017-ci ildən 2024-cü ilə qədər Yüksək İstinad Edilmiş Tədqiqatçı adına layiq görülərək, klinik tibbdə əhəmiyyətli uğurlar qazandı. Bu, onun işinin yüksək təsirini və geniş tanınmasını vurğulayır. Bir çox tədqiqat institutları ilə əməkdaşlıq edərək, o, metabolik və ürək-damar xəstəlikləri olan xəstələrə fayda verərək və tibb elmini inkişaf etdirərək əsas tədqiqat nəticələrini uğurla klinik tətbiqlərə çevirdi. Rosenstock J sitat istinadında verilmişdir [4].
