|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ GLP-3-forskning
Vilken är forskningsbakgrunden för GLP-3?
Fetma har blivit en av de framträdande folkhälsoutmaningarna i det moderna samhället. Det kan ge upphov till många hälsoproblem som typ 2 metabolism mellitus, hjärt-kärlsjukdomar, högt blodtryck, dyslipidemi och alkoholfri fettleversjukdom. Med den kontinuerliga ökningen av förekomsten av fetma finns det ett allt mer akut behov av nya terapier som effektivt kan hantera kroppsvikten och förbättra hälsotillstånden [1] . Även om livsstilsinterventioner, såsom ökad fysisk aktivitet och kostkontroll, är kärnåtgärderna för viktminskning, är det extremt svårt för många vuxna patienter med fetma att upprätthålla en långsiktig viktminskning.
GLP-3, som en ny trippelreceptoragonist, kan verka på den glukagonliknande peptid-1-receptorn (
GLP-1R), glukosberoende insulinotropisk polypeptidreceptor (GIPR) och glukagonreceptor (GCGR). Denna verkningsmekanism med flera receptorer ger den betydande fördelar inom viktminskningsområdet. Jämfört med viktminskningsläkemedel som endast verkar på en enda receptor kan GLP-3 mer heltäckande reglera kroppens metaboliska processer [1] . GLP-3 uppnår viktminskning genom att reglera flera hormonreceptorer, inte bara visar anmärkningsvärd effekt utan har också relativt milda gastrointestinala biverkningar. Dessutom, som en trippelreceptoragonist, har GLP-3 en mer kraftfull viktminskningseffekt och ett bredare utbud av applicerbara populationer jämfört med andra nya viktminskningsläkemedel.
Vad är GLP-3?
GLP-3 är en ny långverkande glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonist. Den är modifierad och optimerad baserat på strukturen av naturlig GLP-1, och den kan specifikt binda till och aktivera GLP-1-receptorn, utöva fysiologiska funktioner som liknar de naturliga GLP-1, såsom att främja insulinutsöndring, hämma glukagonutsöndring, fördröja magtömning, minska aptiten, etc. Den har breda möjligheter till behandling av metabolism och viktbehandling.
Vad är verkningsmekanismen för GLP-3?
Verkningsmekanismen för GLP-3 härrör från dess agonistiska effekter på flera receptorer. För det första kan dess agonistiska effekt på den glukagonliknande peptid-1-receptorn (GLP-1R) öka insulinutsöndringen, hämma glukagonutsöndringen, sänka blodsockernivåerna och samtidigt fördröja magtömningen, öka mättnaden och minska matintaget [2] . För det andra kan dess agonistiska effekt på den glukosberoende insulinotropa polypeptidreceptorn (GIPR) främja insulinutsöndring, förbättra glukosutnyttjandet och påverka fettmetabolismen, hämma lipolys och främja fettsyntes [2] . Dessutom främjar den agonistiska effekten av GLP-3 på glukagonreceptorn (GCGR) vanligtvis glykogenolys och glukoneogenes i levern, vilket ökar blodsockernivåerna. Men under verkan av GLP-3 kompenseras denna glukoshöjande effekt av effekterna av de andra två receptorerna, samtidigt som den främjar lipolys och minskar fettansamlingen [2] . Detta multi-target verkningssätt kan vara mer effektivt vid behandling av fetma än singelreceptoragonister.
Genom att samtidigt aktivera dessa tre receptorer kan GLP-3 utöva en mängd olika metaboliska reglerande effekter och producera terapeutiska effekter på fetma och relaterade sjukdomar. När det gäller reglering av blodsockernivåer, eftersom aktiveringen av GLP-1R och GIPR främjar insulinutsöndringen och hämmar glukagonutsöndringen, och aktiveringen av GCGR kompenseras av effekterna av de andra två receptorerna, kan GLP-3 effektivt reglera blodsockernivåerna, vilket är av stor betydelse för behandlingen av typ 2, mellitus metabolism . När det gäller att minska fettansamlingen främjar aktiveringen av GCGR lipolys och minskar fettansamlingen, medan aktiveringen av GLP-1R ökar mättnaden och minskar matintaget, vilket ytterligare minskar fettsyntesen [1] . Dessutom har GLP-3 också en förbättrande effekt på alkoholfri fettleversjukdom. Det kan minska fetthalten i levern och förbättra leverfunktionen.
HbA1c, kroppsvikt, blodtryck och lipider Data är minsta kvadratiska medelvärden (med felstaplar som visar SE) från effektanalysuppsättningen, om inte annat anges.
Källa:PubMed [4]
I vilka aspekter visar GLP-3 sina effekter?
GLP-3 uppvisar betydande effekter i flera aspekter
Signifikant viktminskningseffekt: GLP-3 har visat betydande viktminskningseffekter i flera kliniska prövningar. Till exempel, i en klinisk studie som involverade 338 vuxna (Jastreboff AMM, 2023), upplevde patienter som behandlats med olika doser av GLP-3 en betydande viktminskning vid 48 veckor. Bland dem tappade patienter i 12 mg-dosgruppen 24,2 % av sin kroppsvikt, och en stor andel av patienterna gick ner i vikt i varierande grad. Till exempel, bland patienter som fick doser på 4 mg, 8 mg och 12 mg, förlorade 92 %, 100 % respektive 100 % av patienterna 5 % eller mer av sin kroppsvikt. I en annan studie [3] visade två randomiserade kontrollerade studier som involverade 353 patienter med typ 2 metabolism mellitus att jämfört med placebo, kunde GLP-3 signifikant minska patienters kroppsvikt med 11,89 kg, och även minska glykerat hemoglobin (HbA1C). Dessutom, i försök med vuxna patienter med fetma utan metabolism, orsakade GLP-3 en viktminskning på 24,2 % hos patienterna, och 83 % av patienterna förlorade 15 % eller mer av sin kroppsvikt vid 48 veckor. Dessa resultat indikerar att GLP-3 har stor potential för viktminskning.
Behandling av typ 2 metabolism mellitus: GLP-3 visar också en viss potential vid behandling av typ 2 metabolism mellitus. I vissa kliniska prövningar har GLP-3 visat en minskning av glykerat hemoglobin (HbA1c) och dosberoende viktminskning. Till exempel, i en studie, hos patienter med typ 2-metabolism mellitus, visade GLP-3 signifikanta blodsockerkontrolleffekter. Jämfört med placebo minskade glykerat hemoglobin med 1,64 % [3] . Dessutom, i en randomiserad, dubbelblind, placebo och aktiv-kontrollerad parallellgrupp fas 2-studie, visade djurmodeller med typ 2-metabolism mellitus, efter att ha mottagit GLP-3-behandling, en signifikant minskning av nivåerna av glykerat hemoglobin, och deras kroppsvikt minskade också på ett dosberoende sätt [4] . Detta kan tillskrivas läkemedlets omfattande effekter på GLP-1, GCGR och GIPR, som förbättrar glukosmetabolismen och energibalansen.
Förbättring av kardiovaskulära riskfaktorer: GLP-3 kan inte bara minska kroppsvikten utan också förbättra kardiovaskulära riskfaktorer, såsom serumlipidprofilen och nivåerna av glykerat hemoglobin. Detta indikerar ett nära patofysiologiskt samband mellan fetma och hjärt-kärlsjukdomar, och GLP-3 kan förbättra den kardiovaskulära hälsan hos överviktiga patienter genom flera vägar. Till exempel kan en minskning av nivåerna av icke-HDL-C, apoB och LDLP minska risken för åderförkalkning; sänkning av glykerad hemoglobinnivå kan förbättra blodsockerkontrollen hos patienter med metabolism, och därigenom minska risken för kardiovaskulära komplikationer [3, 5, 6].
Behandling av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD): GLP-3 är en ny trippelreceptoragonistpeptid som riktar sig mot glukagonreceptorn (GCGR), glukosberoende insulinotropisk polypeptidreceptor (GIPR) och glukagonliknande peptid-1-receptor (GLP-1R). Studier har visat att GLP-3 har potential att behandla icke-alkoholisk fettleversjukdom. I en studie genomfördes en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie under 48 veckor på deltagare med metabolisk dysfunktion-associerad fettleversjukdom och en leverfetthalt på ≥10 %. Resultaten visade att vid 24 veckor var de genomsnittliga relativa förändringarna i leverfett från baslinjen hos deltagare som behandlades med olika doser av GLP-3 (1 mg, 4 mg, 8 mg och 12 mg) -42,9 %, -57,0 %, -81,4 % respektive -82,4 % i placebogruppen, medan [7] . Detta indikerar att GLP-3 kan ha en signifikant terapeutisk effekt på icke-alkoholisk fettleversjukdom.
Sammanfattningsvis, som en ny trippelreceptoragonist visar GLP-3 stor potential vid behandling av fetma och relaterade sjukdomar. Det kan reglera mänsklig metabolism från flera dimensioner genom att aktivera glukagonreceptorn, glukosberoende insulinotropisk polypeptidreceptor och glukagonliknande peptid-1-receptor, förbättra blodsockerkontrollen, minska kroppsvikten och reglera lipidmetabolismen. Framväxten av GLP-3 har medfört nya behandlingsalternativ för patienter med fetma, typ 2 metabolism mellitus, etc. Det förväntas bryta igenom begränsningarna för traditionella singelreceptoragonistläkemedel, tillhandahålla ett kraftfullare vapen för att lösa de allt allvarligare problemen med fetma och metabola sjukdomar, främja vidareutvecklingen av relaterade medicinska områden, förbättra patienternas sociala medicinska börda och minska den sociala medicinska bördan.
Om författaren
Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Författare av vetenskaplig tidskrift
Rosenstock J är en mycket inflytelserik forskare inom det medicinska området, i nära samarbete med institutioner som University of Texas Southwestern Medical Center och University of Texas Dallas. Han bedriver också forskning vid centra som Canadian VIGOR Center och Veloc Clin Res Ctr Med City.
Hans forskning spänner över endokrinologi och metabolism, kardiovaskulära system och kardiologi, farmakologi och experimentell medicin, med fokus på metabolism, fetma och relaterade behandlingar och läkemedelsutveckling. J Rosenstock har nått betydande framgångar inom klinisk medicin, och utnämndes till en mycket citerad forskare från 2017 till 2024. Detta belyser hans arbetes stora genomslag och breda erkännande. Genom samarbete med flera forskningsinstitutioner har han framgångsrikt översatt grundforskningsresultat till kliniska tillämpningar, till nytta för patienter med metabola och hjärt-kärlsjukdomar och utvecklat medicinsk vetenskap. Rosenstock J är listad i referensen till citat [4].
