|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ GLP-3 Research
GLP-3 зерттеуінің негізі қандай?
Семіздік қазіргі қоғамдағы қоғамдық денсаулық сақтаудың маңызды мәселелерінің біріне айналды. Ол 2 типті метаболизм, жүрек-қан тамырлары аурулары, гипертония, дислипидемия және алкогольсіз майлы бауыр ауруы сияқты көптеген денсаулық проблемаларын тудыруы мүмкін. Семіздік жиілігінің үздіксіз өсуімен дене салмағын тиімді басқаратын және денсаулық жағдайын жақсартатын жаңа терапияға қажеттілік артып отыр [1] . Дене белсенділігінің жоғарылауы және диетаны бақылау сияқты өмір салты араласулары салмақты бақылаудың негізгі шаралары болғанымен, семіздікпен ауыратын көптеген ересек пациенттер үшін ұзақ мерзімді салмақ жоғалтуды сақтау өте қиын.
GLP-3 жаңа үштік рецепторлардың агонисі ретінде глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларына әсер ете алады.
GLP-1R), глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидті рецептор (GIPR) және глюкагон рецепторы (GCGR). Бұл көп рецепторлы әсер ету механизмі оған салмақ жоғалту саласында айтарлықтай артықшылықтар береді. Бір ғана рецепторға әсер ететін салмақ жоғалтуға арналған препараттармен салыстырғанда, GLP-3 организмдегі метаболикалық процестерді жан-жақты реттей алады [1] . GLP-3 көптеген гормондық рецепторларды реттеу арқылы салмақ жоғалтуға қол жеткізеді, бұл керемет тиімділікті көрсетіп қана қоймай, сонымен қатар салыстырмалы түрде жеңіл асқазан-ішек жанама әсерлері бар. Сонымен қатар, GLP-3 үштік рецепторлы агонист ретінде салмақ жоғалтудың басқа жаңа препараттарымен салыстырғанда күшті салмақ жоғалту әсері және қолданылатын популяциялардың кең ауқымы бар.
GLP-3 дегеніміз не?
GLP-3 – ұзақ әсер ететін жаңа глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) рецепторларының агонисі. Ол табиғи GLP-1 құрылымы негізінде модификацияланған және оңтайландырылған және ол GLP-1 рецепторымен арнайы байланысып, белсендіреді, табиғи GLP-1 сияқты физиологиялық функцияларды орындайды, мысалы, инсулин секрециясын ынталандыру, глюкагон секрециясын тежеу, асқазанның босатылуын баяулату, тәбетті азайту және метаболизмді басқаруда қолдану және т.б.
GLP-3 әсер ету механизмі қандай?
GLP-3 әсер ету механизмі оның көптеген рецепторларға агонистикалық әсерінен туындайды. Біріншіден, оның глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторына (GLP-1R) агонистикалық әсері инсулин секрециясын жоғарылатуы, глюкагон секрециясын тежеуі, қандағы глюкоза деңгейін төмендетуі мүмкін және сонымен бірге асқазанның босатылуын кешіктіреді, қанықтыруды арттырады және тағамды тұтынуды азайтады [2] . Екіншіден, оның глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидтік рецепторға (GIPR) агонистикалық әсері инсулин секрециясын дамытады, глюкозаны пайдалануды жақсартады және майдың метаболизміне әсер етеді, липолизді тежейді және май синтезіне ықпал етеді [2] . Сонымен қатар, GLP-3-тің глюкагон рецепторына (GCGR) агонистикалық әсері әдетте бауырда гликогенолиз мен глюконеогенезге ықпал етеді, қандағы глюкоза деңгейін арттырады. Дегенмен, GLP-3 әсерінен глюкозаның көтерілуінің бұл әсері липолизге ықпал ете отырып және майдың жиналуын азайта отырып, басқа екі рецепторлардың әсерімен өтеледі [2] . Бұл көп мақсатты әрекет әдісі семіздікті емдеуде жалғыз рецепторлы агонистерге қарағанда тиімдірек болуы мүмкін.
Осы үш рецепторды бір уақытта белсендіру арқылы GLP-3 әртүрлі метаболикалық реттеуші әсерлерді көрсете алады және семіздікке және онымен байланысты ауруларға емдік әсер ете алады. Қандағы глюкоза деңгейін реттеу тұрғысынан, GLP-1R және GIPR белсендіру инсулин секрециясына ықпал етеді және глюкагон секрециясын тежейді және GCGR белсендіру басқа екі рецепторлардың әсерімен өтеледі, GLP-3 қандағы глюкоза деңгейін тиімді реттей алады, бұл метаболизмді емдеу үшін үлкен мәнге ие [12] . Майдың жиналуын азайту тұрғысынан алғанда, GCGR белсендіру липолизге ықпал етеді және майдың жиналуын азайтады, ал GLP-1R белсендіру қанықтыруды арттырады және тағамды тұтынуды азайтады, май синтезін одан әрі төмендетеді [1] . Сонымен қатар, GLP-3 бауырдың алкогольсіз майлы ауруларына жақсартатын әсер етеді. Ол бауырдағы майдың мөлшерін азайтып, бауыр қызметін жақсартады.
HbA1c, дене салмағы, қан қысымы және липидтер Деректер, егер басқаша көрсетілмесе, тиімділік талдау жинағынан алынған ең кіші квадраттар (SE көрсетілген қате жолақтары бар) болып табылады.
Дереккөз: PubMed [4]
GLP-3 өзінің әсерін қандай аспектілерде көрсетеді?
GLP-3 көптеген аспектілерде маңызды әсерлерді көрсетеді
Салмақты жоғалтудың елеулі әсері: GLP-3 бірнеше клиникалық сынақтарда салмақ жоғалтудың маңызды әсерін көрсетті. Мысалы, 338 ересек адам қатысқан клиникалық зерттеуде (Jastreboff AMM, 2023) GLP-3 әртүрлі дозаларын қабылдаған пациенттер 48 аптада айтарлықтай салмақ жоғалтты. Олардың ішінде 12 мг доза тобындағы емделушілер дене салмағының 24,2%-ын жоғалтты, ал пациенттердің жоғары үлесі әртүрлі дәрежеде салмақ жоғалтуға қол жеткізді. Мысалы, 4 мг, 8 мг және 12 мг дозаларды қабылдаған емделушілер арасында тиісінше 92%, 100% және 100% пациенттер дене салмағының 5% немесе одан да көп бөлігін жоғалтқан. Басқа зерттеуде [3] 2 типті метаболизмі бар 353 пациентті қамтыған екі рандомизацияланған бақыланатын сынақ плацебомен салыстырғанда GLP-3 пациенттердің дене салмағын 11,89 кг-ға айтарлықтай төмендете алатынын, сонымен қатар гликирленген гемоглобинді (HbA1C) төмендете алатынын көрсетті. Сонымен қатар, метаболизмі жоқ семіздігі бар ересек емделушілерге жүргізілген зерттеулерде GLP-3 пациенттерде 24,2% салмақ жоғалтуға әкелді, ал пациенттердің 83% 48 аптада дене салмағының 15% немесе одан да көп бөлігін жоғалтты. Бұл нәтижелер GLP-3 салмақ жоғалтуда үлкен әлеуетке ие екенін көрсетеді.
2 типті метаболизмді емдеу: GLP-3 сонымен қатар 2 типті метаболизмді емдеуде белгілі бір потенциалды көрсетеді. Кейбір клиникалық зерттеулерде GLP-3 гликирленген гемоглобиннің (HbA1c) төмендеуін және дозаға байланысты салмақ жоғалтуын көрсетті. Мысалы, бір зерттеуде 2 типті метаболизмі бар емделушілерде GLP-3 қандағы глюкозаны бақылаудың маңызды әсерін көрсетті. Плацебомен салыстырғанда гликирленген гемоглобин 1,64%-ға төмендеді [3] . Сонымен қатар, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо және белсенді бақыланатын параллельді топтық 2 фазалық сынақта 2 типті метаболизмі бар жануарлар үлгілері GLP-3 емін алғаннан кейін гликирленген гемоглобин деңгейінің айтарлықтай төмендеуін көрсетті және олардың дене салмағы да дозаға байланысты төмендеді [4] . Бұл глюкозаның метаболизмі мен энергия балансын жақсартатын GLP-1, GCGR және GIPR-ға препараттың жан-жақты әсеріне жатқызуға болады.
Жүрек-қантамырлық қауіп факторларын жақсарту: GLP-3 дене салмағын төмендетіп қана қоймай, сонымен қатар қан сарысуындағы липидті профиль және гликирленген гемоглобин деңгейі сияқты жүрек-қан тамырлары қауіп факторларын жақсартады. Бұл семіздік пен жүрек-қан тамырлары аурулары арасындағы тығыз патофизиологиялық байланысты көрсетеді және GLP-3 семіздікпен ауыратын науқастардың жүрек-қан тамырлары денсаулығын көптеген жолдар арқылы жақсартуы мүмкін. Мысалы, HDL-C емес, apoB және LDLP деңгейлерін төмендету атеросклероз қаупін азайтуы мүмкін; гликирленген гемоглобин деңгейін төмендету метаболизмі бар науқастарда қандағы глюкозаны бақылауды жақсартады, осылайша жүрек-қан тамырлары асқынуларының қаупін азайтады [3, 5, 6].
Алкогольсіз майлы бауыр ауруын (NAFLD) емдеу: GLP-3 – глюкагон рецепторына (GCGR), глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидтік рецепторларға (GIPR) және глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларына (GLP-1R) бағытталған жаңа үштік рецепторлы агонистік пептид. Зерттеулер GLP-3 бауырдың алкогольсіз майлы ауруларын емдеуге қабілетті екенін көрсетті. Бір зерттеуде рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын сынақ метаболикалық дисфункциямен байланысты бауырдың майлы ауруы және бауыр майының мөлшері ≥10% болатын қатысушыларға 48 апта бойы жүргізілді. Нәтижелер 24 аптада GLP-3 әртүрлі дозаларын (1 мг, 4 мг, 8 мг және 12 мг) қабылдаған қатысушылардағы бауыр майының бастапқы деңгейден орташа салыстырмалы өзгеруі тиісінше -42,9%, -57,0%, -81,4% және -82,4% құрады, ал бұл топта +70% болды . Бұл GLP-3 бауырдың алкогольсіз майлы ауруларына айтарлықтай емдік әсер етуі мүмкін екенін көрсетеді.
Қорытындылай келе, үштік рецепторлардың жаңа агонисті ретінде GLP-3 семіздік пен онымен байланысты ауруларды емдеуде үлкен әлеуетті көрсетеді. Ол глюкагон рецепторын, глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидті рецепторларды және глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларын белсендіру, қандағы глюкозаны бақылауды жақсарту, дене салмағын азайту және липидтер алмасуын реттеу арқылы адам метаболизмін көптеген өлшемдерден реттей алады. GLP-3 пайда болуы семіздікпен, 2 типті метаболизммен ауыратын науқастарды емдеудің жаңа мүмкіндіктерін әкелді. Ол дәстүрлі жалғыз рецепторлы агонисттік препараттардың шектеулерін бұзып, семіздік пен метаболикалық аурулардың барған сайын күрделі мәселелерін шешу үшін анағұрлым қуатты қаруды қамтамасыз етеді, медициналық саланың одан әрі дамуына ықпал етеді, науқастардың әлеуметтік медициналық өмір сүру сапасын жақсартады және ауыртпалықты азайтады.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Розенсток Дж - Техас университетінің Оңтүстік-Батыс медициналық орталығы және Техас Даллас университеті сияқты мекемелермен тығыз жұмыс істейтін медицина саласындағы өте ықпалды ғалым. Ол сонымен қатар канадалық VIGOR орталығы және Veloc Clin Res Ctr Med City сияқты орталықтарда зерттеу жүргізеді.
Оның зерттеулері эндокринология мен метаболизмді, жүрек-қантамыр жүйесі мен кардиологияны, фармакологияны және тәжірибелік медицинаны қамтиды, метаболизмге, семіздікке және онымен байланысты емдеуге және дәрілік препараттарды жасауға бағытталған. Дж Розенсток 2017 жылдан 2024 жылға дейін Жоғары сілтеме жасалған зерттеуші атағына ие болып, клиникалық медицинада айтарлықтай табысқа жетті. Бұл оның жұмысының жоғары әсерін және кеңінен танылуын көрсетеді. Көптеген ғылыми мекемелермен ынтымақтаса отырып, ол негізгі зерттеулердің нәтижелерін клиникалық қолданбаларға сәтті аударып, метаболикалық және жүрек-қан тамырлары аурулары бар науқастарға және медицина ғылымын ілгерілетуге көмектесті. Rosenstock J дәйексөз [4] сілтемесінде келтірілген.
