|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Даследаванне GLP-3
Якая база даследаванняў GLP-3?
Атлусценне стала адной з найважнейшых праблем грамадскага аховы здароўя ў сучасным грамадстве. Гэта можа выклікаць шматлікія праблемы са здароўем, такія як метабалізм тыпу 2, сардэчна-сасудзістыя захворванні, гіпертанія, дысліпідэмія і неалкогольная тлушчавая хвароба печані. У сувязі з бесперапынным павелічэннем колькасці выпадкаў атлусцення, узнікае ўсё больш актуальная патрэба ў новых метадах лячэння, якія могуць эфектыўна кіраваць масай цела і паляпшаць стан здароўя [1] . Нягледзячы на тое, што змяненне ладу жыцця, напрыклад павышэнне фізічнай актыўнасці і кантроль дыеты, з'яўляюцца асноўнымі мерамі па кіраванні вагой, многім дарослым пацыентам з атлусценнем вельмі цяжка падтрымліваць страту вагі ў доўгатэрміновай перспектыве.
GLP-3, як новы агоніст патройных рэцэптараў, можа ўздзейнічаць на рэцэптар глюкагонападобнага пептыда-1 (
GLP-1R), глюкозозависимый инсулинотропный полипептидный рэцэптар (GIPR) і рэцэптар глюкагона (GCGR). Гэты мультирецепторный механізм дзеяння надзяляе яго істотнымі перавагамі ў галіне пахудання. У параўнанні з прэпаратамі для пахудання, якія дзейнічаюць толькі на адзін рэцэптар, GLP-3 можа больш комплексна рэгуляваць метабалічныя працэсы ў арганізме [1] . GLP-3 дасягае страты вагі, рэгулюючы некалькі гарманальных рэцэптараў, не толькі дэманструючы выдатную эфектыўнасць, але і маючы адносна лёгкія страўнікава-кішачныя пабочныя эфекты. Акрамя таго, як патройны агоністом рэцэптараў, GLP-3 мае больш магутны эфект для зніжэння вагі і больш шырокі спектр прыдатных груп насельніцтва ў параўнанні з іншымі новымі прэпаратамі для зніжэння вагі.
Што такое GLP-3?
GLP-3 - гэта новы агоніст рэцэптара глюкагоноподобного пептыда-1 (GLP-1) працяглага дзеяння. Ён мадыфікаваны і аптымізаваны на аснове структуры натуральнага GLP-1 і можа спецыфічна звязвацца з рэцэптарам GLP-1 і актываваць яго, выконваючы фізіялагічныя функцыі, падобныя на функцыі натуральнага GLP-1, такія як садзейнічанне сакрэцыі інсуліну, інгібіраванне сакрэцыі глюкагону, затрымка апаражнення страўніка, зніжэнне апетыту і г. д. Ён мае шырокія перспектывы прымянення ў лячэнні метабалізму і кантролю вагі.
Які механізм дзеяння GLP-3?
Механізм дзеяння GLP-3 абумоўлены яго агонистическим дзеяннем на мноства рэцэптараў. Па-першае, яго агонистический эфект на рэцэптар глюкагонападобны пептыда-1 (GLP-1R) можа павялічыць сакрэцыю інсуліну, інгібіраваць сакрэцыю глюкагона, знізіць узровень глюкозы ў крыві і ў той жа час затрымаць апаражненне страўніка, павялічыць пачуццё сытасці і паменшыць спажыванне ежы [2] . Па-другое, яго агонистический эфект на глюкозозависимый инсулинотропный поліпептыдны рэцэптар (GIPR) можа спрыяць сакрэцыі інсуліну, узмацняць выкарыстанне глюкозы і ўплываць на метабалізм тлушчаў, інгібіруючы ліполіз і спрыяючы сінтэзу тлушчу [2] . Больш за тое, агонистический эфект GLP-3 на рэцэптары глюкагона (GCGR) звычайна спрыяе гликогенолизу і глюконеогенезу ў печані, павялічваючы ўзровень глюкозы ў крыві. Аднак пад дзеяннем GLP-3 гэты эфект павышэння ўзроўню глюкозы кампенсуецца эфектамі двух іншых рэцэптараў, адначасова спрыяючы ліполізу і памяншаючы назапашванне тлушчу [2] . Гэты шматмэткавы спосаб дзеяння можа быць больш эфектыўным пры лячэнні атлусцення, чым адзінкавыя агоністы рэцэптараў.
Адначасова актывуючы гэтыя тры рэцэптары, GLP-3 можа аказваць розныя метабалічныя рэгулятарныя эфекты і вырабляць тэрапеўтычны эфект пры атлусценні і звязаных з ім захворванняў. З пункту гледжання рэгуляцыі ўзроўню глюкозы ў крыві, паколькі актывацыя GLP-1R і GIPR спрыяе сакрэцыі інсуліну і інгібіруе сакрэцыю глюкагона, а актывацыя GCGR кампенсуецца эфектамі двух іншых рэцэптараў, GLP-3 можа эфектыўна рэгуляваць узровень глюкозы ў крыві, што мае вялікае значэнне для лячэння цукровага дыябету 2 тыпу [1, 2] . З пункту гледжання памяншэння назапашвання тлушчу, актывацыя GCGR спрыяе ліполізу і памяншае назапашванне тлушчу, у той час як актывацыя GLP-1R павялічвае пачуццё сытасці і памяншае спажыванне ежы, яшчэ больш зніжаючы сінтэз тлушчу [1] . Акрамя таго, GLP-3 таксама аказвае паляпшаючы эфект пры безалкагольнай тлушчавай хваробы печані. Гэта можа паменшыць ўтрыманне тлушчу ў печані і палепшыць працу печані.
HbA1c, маса цела, артэрыяльны ціск і ліпіды Дадзеныя з'яўляюцца сярэднімі квадратамі (з палоскамі памылак, якія паказваюць SE) з набору аналізу эфектыўнасці, калі не пазначана іншае.
Крыніца: PubMed [4]
У якіх аспектах праяўляецца GLP-3?
GLP-3 праяўляе значны эфект у розных аспектах
Значны эфект страты вагі: GLP-3 прадэманстраваў значны эфект страты вагі ў шматлікіх клінічных выпрабаваннях. Напрыклад, у клінічным даследаванні з удзелам 338 дарослых (Jastreboff AMM, 2023 г.) пацыенты, якія атрымлівалі розныя дозы GLP-3, адчувалі значную страту вагі праз 48 тыдняў. Сярод іх пацыенты ў групе дозы 12 мг страцілі 24,2% масы цела, і вялікая частка пацыентаў дасягнула страты вагі ў рознай ступені. Напрыклад, сярод пацыентаў, якія атрымлівалі дозы 4 мг, 8 мг і 12 мг, 92%, 100% і 100% пацыентаў, адпаведна, страцілі 5% і больш масы цела. У іншым даследаванні [3] два рандомізірованный кантраляваных даследаванні з удзелам 353 пацыентаў з метабалізмам тыпу 2 паказалі, што ў параўнанні з плацебо GLP-3 можа значна знізіць масу цела пацыентаў на 11,89 кг, а таксама знізіць глікаваны гемаглабін (HbA1C). Акрамя таго, у выпрабаваннях дарослых пацыентаў з атлусценнем без метабалізму GLP-3 выклікаў 24,2% страты вагі ў пацыентаў, і 83% пацыентаў страцілі 15% або больш сваёй масы цела на 48 тыдні. Гэтыя вынікі паказваюць, што GLP-3 мае вялікі патэнцыял у страце вагі.
Лячэнне метабалізму тыпу 2: GLP-3 таксама паказвае пэўны патэнцыял у лячэнні метабалізму тыпу 2. У некаторых клінічных даследаваннях GLP-3 паказала зніжэнне ўзроўню гликированного гемаглабіну (HbA1c) і залежную ад дозы страту вагі. Напрыклад, у адным даследаванні ў пацыентаў з метабалізмам тыпу 2 GLP-3 прадэманстраваў значны эфект кантролю ўзроўню глюкозы ў крыві. У параўнанні з плацебо гликированный гемаглабін знізіўся на 1,64% [3] . Акрамя таго, у рандомізірованном, падвойным сляпым, плацебо і актыўным кантраляваным паралельным групавым даследаванні фазы 2, мадэлі на жывёл з метабалізмам тыпу 2 пасля лячэння GLP-3 паказалі значнае зніжэнне ўзроўню гликированного гемаглабіну, і іх маса цела таксама знізілася ў залежнасці ад дозы [4] . Гэта можна звязаць з комплексным уздзеяннем прэпарата на GLP-1, GCGR і GIPR, якія паляпшаюць метабалізм глюкозы і энергетычны баланс.
Паляпшэнне сардэчна-сасудзістых фактараў рызыкі: GLP-3 можа не толькі знізіць масу цела, але і палепшыць сардэчна-сасудзістыя фактары рызыкі, такія як ліпідны профіль сыроваткі і ўзроўні гликированного гемаглабіну. Гэта паказвае на цесную патафізіялагічную сувязь паміж атлусценнем і сардэчна-сасудзістымі захворваннямі, і GLP-3 можа палепшыць здароўе сардэчна-сасудзістай сістэмы пацыентаў з атлусценнем праз некалькі шляхоў. Напрыклад, зніжэнне ўзроўню не-HDL-C, apoB і LDLP можа знізіць рызыку атэрасклерозу; зніжэнне ўзроўню гликированного гемаглабіну можа палепшыць кантроль ўзроўню глюкозы ў крыві ў пацыентаў з парушэннем абмену рэчываў, тым самым зніжаючы рызыку сардэчна-сасудзістых ускладненняў [3, 5, 6].
Лячэнне неалкогольной тлушчавай хваробы печані (НАЖБП): GLP-3 - гэта новы пептыд-агоніст патройнага рэцэптара, які нацэлены на рэцэптар глюкагону (GCGR), рэцэптар глюкоза-залежнага інсулінатропнага поліпептыда (GIPR) і рэцэптар глюкагонападобнага пептыда-1 (GLP-1R). Даследаванні паказалі, што GLP-3 можа лячыць неалкогольную тлушчавую хваробу печані. У адным з даследаванняў на працягу 48 тыдняў праводзілася рандомізірованное, падвойнае сляпое, плацебо-кантраляванае даследаванне з удзелам удзельнікаў з тлушчавай хваробай печані, звязанай з метабалічнымі дысфункцыямі, і ўтрыманнем тлушчу ў печані ≥10%. Вынікі паказалі, што праз 24 тыдні сярэднія адносныя змены тлушчу ў печані ад зыходнага ўзроўню ва ўдзельнікаў, якія атрымлівалі розныя дозы GLP-3 (1 мг, 4 мг, 8 мг і 12 мг), былі -42,9%, -57,0%, -81,4% і -82,4%, адпаведна, у той час як у групе плацебо было +0,3% [7] . Гэта сведчыць аб тым, што GLP-3 можа мець значны тэрапеўтычны эфект пры неалкогольной тлушчавай хваробы печані.
У заключэнне, як новы агоністом патройных рэцэптараў, GLP-3 паказвае вялікі патэнцыял у лячэнні атлусцення і звязаных з ім захворванняў. Ён можа рэгуляваць метабалізм чалавека ў розных вымярэннях, актывуючы рэцэптар глюкагону, рэцэптар глюкозазалежнага інсулінатропнага поліпептыда і рэцэптар глюкагонападобнага пептыда-1, паляпшаючы кантроль ўзроўню глюкозы ў крыві, зніжаючы масу цела і рэгулюючы ліпідны абмен. З'яўленне GLP-3 прынесла новыя варыянты лячэння для пацыентаў з атлусценнем, метабалізмам тыпу 2 і г.д. Чакаецца, што ён пераадолее абмежаванні традыцыйных прэпаратаў-агоністаў адзінкавых рэцэптараў, стане больш магутнай зброяй для вырашэння ўсё больш сур'ёзных праблем атлусцення і метабалічных захворванняў, спрыяе далейшаму развіццю сумежных галін медыцыны, паляпшае якасць жыцця пацыентаў і зніжае сацыяльную медыцынскую нагрузку.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Розенсток Дж - вельмі ўплывовы навуковец у галіне медыцыны, які цесна супрацоўнічае з такімі ўстановамі, як Паўднёва-Заходні медыцынскі цэнтр Тэхаскага ўніверсітэта і Даласскі ўніверсітэт Тэхаса. Ён таксама праводзіць даследаванні ў такіх цэнтрах, як Канадскі цэнтр VIGOR і Veloc Clin Res Ctr Med City.
Яго даследаванні ахопліваюць эндакрыналогію і метабалізм, сардэчна-сасудзістую сістэму і кардыялогію, фармакалогію і эксперыментальную медыцыну з упорам на метабалізм, атлусценне і звязаныя з імі метады лячэння і распрацоўку лекаў. Дж. Розеншток дасягнуў значных поспехаў у клінічнай медыцыне, атрымаўшы званне высокацытаванага даследчыка з 2017 па 2024 гады. Гэта падкрэслівае вялікі ўплыў і шырокае прызнанне яго працы. Дзякуючы супрацоўніцтву са шматлікімі даследчыцкімі ўстановамі, ён паспяхова перавёў вынікі фундаментальных даследаванняў у клінічнае прымяненне, прыносячы карысць пацыентам з метабалічнымі і сардэчна-сасудзістымі захворваннямі і развіваючы медыцынскую навуку. Rosenstock J пералічаны ў спасылцы на цытаванне [4].
