|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ GLP-3 uuring
Mis on GLP-3 uurimistöö taust?
Rasvumisest on saanud tänapäeva ühiskonnas üks silmapaistvamaid rahvatervise väljakutseid. See võib põhjustada mitmeid terviseprobleeme, nagu 2. tüüpi ainevahetus, südame-veresoonkonna haigused, hüpertensioon, düslipideemia ja mittealkohoolne rasvmaksahaigus. Rasvumise esinemissageduse pideva suurenemisega on üha tungivam vajadus uute ravimeetodite järele, mis suudaksid tõhusalt hallata kehakaalu ja parandada tervislikku seisundit [1] . Kuigi elustiiliga seotud sekkumised, nagu kehalise aktiivsuse suurendamine ja toitumise kontroll, on peamised kaalujälgimise meetmed, on paljudel täiskasvanud rasvunud patsientidel äärmiselt raske säilitada pikaajalist kaalukaotust.
GLP-3 kui uudne kolmikretseptori agonist võib toimida glükagoonitaolisele peptiid-1 retseptorile (
GLP-1R), glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiidi retseptor (GIPR) ja glükagooni retseptor (GCGR). See mitme retseptoriga toimemehhanism annab sellele kaalukaotuse valdkonnas olulisi eeliseid. Võrreldes kaalulangetusravimitega, mis toimivad ainult ühele retseptorile, suudab GLP-3 ulatuslikumalt reguleerida organismi ainevahetusprotsesse [1] . GLP-3 saavutab kaalulanguse, reguleerides mitmeid hormoonretseptoreid, mitte ainult ei näita märkimisväärset efektiivsust, vaid omab ka suhteliselt kergeid seedetrakti kõrvaltoimeid. Lisaks on GLP-3 kolmekordse retseptori agonistina võimsam kaalulangusefekt ja laiem rakendatav populatsioon võrreldes teiste uute kaalulangetavate ravimitega.
Mis on GLP-3?
GLP-3 on uudne pikatoimeline glükagoonilaadse peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonist. See on modifitseeritud ja optimeeritud loodusliku GLP-1 struktuuri alusel ning see võib spetsiifiliselt seonduda ja aktiveerida GLP-1 retseptorit, avaldades füsioloogilisi funktsioone, mis on sarnased loodusliku GLP-1 funktsioonidega, näiteks soodustades insuliini sekretsiooni, pärssides glükagooni sekretsiooni, aeglustades mao tühjenemist, vähendades söögiisu jne. Sellel on laialdased kasutusvõimalused ainevahetuse ja kaalujälgimise ravis.
Mis on GLP-3 toimemehhanism?
GLP-3 toimemehhanism tuleneb selle agonistlikust toimest mitmele retseptorile. Esiteks võib selle agonistlik toime glükagoonitaolise peptiid-1 retseptorile (GLP-1R) suurendada insuliini sekretsiooni, pärssida glükagooni sekretsiooni, alandada vere glükoosisisaldust ja samal ajal aeglustada mao tühjenemist, suurendada küllastustunnet ja vähendada toidutarbimist [2] . Teiseks võib selle agonistlik toime glükoosist sõltuvale insulinotroopsele polüpeptiidi retseptorile (GIPR) soodustada insuliini sekretsiooni, suurendada glükoosi kasutamist ja mõjutada rasvade metabolismi, pärssides lipolüüsi ja soodustades rasvade sünteesi [2] . Veelgi enam, GLP-3 agonistlik toime glükagooni retseptorile (GCGR) soodustab tavaliselt glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi maksas, suurendades vere glükoosisisaldust. Kuid GLP-3 toimel kompenseeritakse see glükoosisisaldust tõstev toime kahe teise retseptori toimega, soodustades samal ajal lipolüüsi ja vähendades rasvade kogunemist [2] . See mitme sihtmärgiga toimeviis võib olla rasvumise ravimisel tõhusam kui ühe retseptori agonistid.
Nende kolme retseptori samaaegse aktiveerimisega võib GLP-3 avaldada mitmesuguseid metaboolseid reguleerivaid toimeid ja avaldada terapeutilist toimet rasvumise ja sellega seotud haiguste korral. Vere glükoositaseme reguleerimise seisukohalt, kuna GLP-1R ja GIPR aktiveerimine soodustab insuliini sekretsiooni ja pärsib glükagooni sekretsiooni ning GCGR aktivatsiooni kompenseerivad kahe ülejäänud retseptori toimed, saab GLP-3 tõhusalt reguleerida vere glükoosisisaldust, millel on suur tähtsus 2. tüüpi ainevahetuse ravis [1, 2 mellitus] . Rasvade kogunemise vähendamise osas soodustab GCGR aktiveerimine lipolüüsi ja vähendab rasva kogunemist, samas kui GLP-1R aktiveerimine suurendab küllastustunnet ja vähendab toidutarbimist, vähendades veelgi rasvade sünteesi [1] . Lisaks on GLP-3-l parandav toime ka mittealkohoolse rasvmaksahaiguse korral. See võib vähendada rasvasisaldust maksas ja parandada maksafunktsiooni.
HbA1c, kehakaal, vererõhk ja lipiidid Andmed on efektiivsusanalüüsi komplekti vähimruutude keskmised (vearibad näitavad SE-sid), kui pole märgitud teisiti.
Allikas: PubMed [4]
Millistes aspektides näitab GLP-3 oma mõju?
GLP-3 avaldab märkimisväärset mõju mitmes aspektis
Märkimisväärne kaalulangusefekt: GLP-3 on näidanud märkimisväärset kaalulangusefekti mitmetes kliinilistes uuringutes. Näiteks kliinilises uuringus, milles osales 338 täiskasvanut (Jastreboff AMM, 2023), kogesid GLP-3 erinevate annustega ravitud patsiendid 48. nädalal märkimisväärset kehakaalu langust. Nende hulgas kaotasid 12 mg annuse rühma patsiendid oma kehakaalust 24,2% ja suur osa patsientidest saavutas kaalulanguse erineval määral. Näiteks 4 mg, 8 mg ja 12 mg annuseid saanud patsientide seas kaotas vastavalt 92%, 100% ja 100% oma kehakaalust 5% või rohkem. Teises uuringus [3] näitasid kaks randomiseeritud kontrollitud uuringut, milles osales 353 II tüüpi metabolismi põdevat patsienti, et võrreldes platseeboga võib GLP-3 oluliselt vähendada patsientide kehakaalu 11,89 kg võrra ja vähendada ka glükeeritud hemoglobiini (HbA1C). Lisaks põhjustas GLP-3 uuringutes täiskasvanud patsientidega, kellel oli ülekaalulisus ilma ainevahetuseta, patsientidel 24,2% kehakaalu langust ja 83% patsientidest kaotas 48 nädalaga 15% või rohkem oma kehakaalust. Need tulemused näitavad, et GLP-3-l on suur potentsiaal kaalu langetamisel.
II tüüpi metabolismi ravi: GLP-3 näitab teatud potentsiaali ka II tüüpi metabolismi ravis. Mõnedes kliinilistes uuringutes on GLP-3 näidanud glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) vähenemist ja annusest sõltuvat kehakaalu langust. Näiteks ühes uuringus näitas GLP-3 2. tüüpi metabolismi põdevatel patsientidel olulist vere glükoosisisaldust kontrollivat toimet. Võrreldes platseeboga vähenes glükeeritud hemoglobiin 1,64% [3] . Lisaks näitasid randomiseeritud, topeltpimedas, platseebo- ja aktiivse kontrolliga paralleelrühma 2. faasi uuringus 2. tüüpi metabolismiga loommudelid pärast GLP-3-ravi saamist glükeeritud hemoglobiini taseme olulist langust ja ka nende kehakaal vähenes annusest sõltuval viisil [4] . Selle põhjuseks võib olla ravimi igakülgne mõju GLP-1-le, GCGR-ile ja GIPR-ile, mis parandavad glükoosi metabolismi ja energia tasakaalu.
Kardiovaskulaarsete riskitegurite paranemine: GLP-3 ei saa mitte ainult vähendada kehakaalu, vaid ka parandada kardiovaskulaarseid riskitegureid, nagu seerumi lipiidide profiil ja glükeeritud hemoglobiini tase. See näitab tihedat patofüsioloogilist seost rasvumise ja südame-veresoonkonna haiguste vahel ning GLP-3 võib mitmel viisil parandada rasvunud patsientide kardiovaskulaarset tervist. Näiteks mitte-HDL-C, apoB ja LDLP taseme vähendamine võib vähendada ateroskleroosi riski; glükeeritud hemoglobiini taseme vähendamine võib parandada veresuhkru kontrolli ainevahetusega patsientidel, vähendades seeläbi kardiovaskulaarsete tüsistuste riski [3, 5, 6].
Alkoholivaba rasvmaksahaiguse (NAFLD) ravi: GLP-3 on uudne kolmekordse retseptori agonist peptiid, mis on suunatud glükagooni retseptorile (GCGR), glükoosist sõltuvale insulinotroopsele polüpeptiidi retseptorile (GIPR) ja glükagoonitaolisele peptiid-1 retseptorile (GLP-1R). Uuringud on näidanud, et GLP-3-l on potentsiaali ravida mittealkohoolset rasvmaksahaigust. Ühes uuringus viidi 48 nädala jooksul läbi randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring metaboolse düsfunktsiooniga seotud rasvmaksahaigusega osalejatega, kelle maksa rasvasisaldus oli ≥10%. Tulemused näitasid, et 24. nädalal olid maksarasva keskmised suhtelised muutused võrreldes algtasemega osalejatel, keda raviti erinevate GLP-3 annustega (1 mg, 4 mg, 8 mg ja 12 mg), vastavalt -42,9%, -57,0%, -81,4% ja -82,4%, platseeborühmas aga +03 % . See näitab, et GLP-3 võib avaldada märkimisväärset terapeutilist toimet mittealkohoolse rasvmaksahaiguse korral.
Kokkuvõtteks võib öelda, et uudse kolmekordse retseptori agonistina näitab GLP-3 suurt potentsiaali rasvumise ja sellega seotud haiguste ravis. See võib reguleerida inimese ainevahetust mitmest dimensioonist, aktiveerides glükagooni retseptori, glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi retseptori ja glükagoonitaolise peptiid-1 retseptori, parandades veresuhkru kontrolli, vähendades kehakaalu ja reguleerides lipiidide metabolismi. GLP-3 tekkimine on toonud kaasa uusi ravivõimalusi rasvumise, 2. tüüpi metabolismi jm patsientidele. Eeldatakse, et see murrab läbi traditsiooniliste ühe retseptori agonisti ravimite piirangutest, annab võimsama relva ülekaalulisuse ja ainevahetushaiguste üha tõsisemaks lahendamiseks, soodustab sellega seotud meditsiinivaldkondade edasist arengut, parandab patsientide elukvaliteeti ja vähendab sotsiaalset meditsiinilist koormust.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Rosenstock J on meditsiinivaldkonnas väga mõjukas teadlane, kes teeb tihedat koostööd selliste institutsioonidega nagu Texase ülikooli Southwesterni meditsiinikeskus ja Texas Dallase ülikool. Ta viib läbi ka uuringuid sellistes keskustes nagu Kanada VIGORi keskus ja Veloc Clin Res Ctr Med City.
Tema uurimistöö hõlmab endokrinoloogiat ja ainevahetust, kardiovaskulaarsüsteemi ja kardioloogiat, farmakoloogiat ja eksperimentaalmeditsiini, keskendudes ainevahetusele, rasvumisele ning sellega seotud ravidele ja ravimite väljatöötamisele. J Rosenstock on saavutanud märkimisväärset edu kliinilises meditsiinis, olles aastatel 2017–2024 kõrgelt tsiteeritud teadlaseks. See rõhutab tema töö suurt mõju ja laialdast tunnustust. Koostöös mitme uurimisasutusega on ta edukalt rakendanud põhiuuringute tulemusi kliinilistes rakendustes, mis on kasulikud metaboolsete ja südame-veresoonkonna haigustega patsientidele ning edendab meditsiiniteadust. Rosenstock J on loetletud tsitaadi viites [4].
