जीएलपी-3 30 मिलीग्राम के बा

▎ जीएलपी-3 के संरचना के बारे में बतावल गइल बा

▎ जीएलपी-3 शोध के बारे में बतावल गइल बा

जीएलपी-3 के शोध के पृष्ठभूमि का बा?

मोटापा समकालीन समाज में जनस्वास्थ्य के प्रमुख चुनौती में से एगो बन गइल बा। ई कई ठे स्वास्थ्य समस्या सभ के पैदा क सके ला जइसे कि टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस, हृदय रोग, उच्च रक्तचाप, डिस्लिपिडेमिया, आ गैर-मद्यपान फैटी लिवर के बेमारी। मोटापा के घटना में लगातार बढ़ती के साथ, नया थेरापी सभ के जरूरत बढ़ रहल बा जे शरीर के वजन के कारगर तरीका से प्रबंधित क सके आ स्वास्थ्य के स्थिति में सुधार क सके ^[1] । हालाँकि, जीवनशैली के हस्तक्षेप, जइसे कि बढ़ल शारीरिक गतिविधि आ आहार नियंत्रण, वजन प्रबंधन खातिर मूल उपाय हवें, कई वयस्क मोटापा मरीजन खातिर लंबा समय ले वजन घटावे के काम बना के रखल बेहद मुश्किल बा।

जीएलपी-3, एगो उपन्यास ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, ग्लूकागन नियर पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (

जीएलपी-1आर), ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (जीपीआर), आ ग्लूकागन रिसेप्टर (जीसीजीआर)। क्रिया के ई बहु-रिसेप्टर तंत्र एकरा के वजन घटावे के क्षेत्र में महत्वपूर्ण फायदा से संपन्न करेला। वजन घटावे वाली दवाई सभ के तुलना में जे खाली एकही रिसेप्टर पर काम करे लीं, जीएलपी-3 शरीर के मेटाबोलिक प्रक्रिया सभ के अउरी बिस्तार से नियंत्रित क सके ला ^[1] । जीएलपी-3 कई गो हार्मोन रिसेप्टर सभ के नियंत्रित क के वजन घटावे के काम करे ला, ना खाली उल्लेखनीय कारगरता देखावे ला बलुक अपेक्षाकृत हल्का जठरांत्र संबंधी दुष्प्रभाव भी होला। एकरे अलावा, ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, जीएलपी-3 के वजन घटावे के परभाव ढेर ताकतवर होला आ वजन घटावे के अन्य नया दवाई सभ के तुलना में लागू आबादी सभ के बिसाल रेंज होला।

जीएलपी-3 का होला?

जीएलपी-3 एगो उपन्यास लंबा समय ले काम करे वाला ग्लूकागन नियर पेप्टाइड-1 (GLP-1) रिसेप्टर एगोनिस्ट हवे। एकरा के प्राकृतिक जीएलपी-1 के संरचना के आधार पर संशोधित आ अनुकूलित कइल जाला आ ई जीएलपी-1 रिसेप्टर से बिसेस रूप से जुड़ सके ला आ सक्रिय क सके ला, प्राकृतिक जीएलपी-1 नियर शारीरिक कामकाज के काम क सके ला, जइसे कि इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा दिहल, ग्लूकागन के स्राव के रोकल, गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी कइल, भूख कम कइल इत्यादि एकर चयापचय आ वजन प्रबंधन के इलाज में व्यापक प्रयोग के संभावना बा।

जीएलपी-3 के क्रिया के तंत्र का होला?

जीएलपी-3 के क्रिया के तंत्र कई गो रिसेप्टर सभ पर एकरे एगोनिस्टिक परभाव से पैदा होला। पहिला, ग्लूकागन नियर पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R) पर एकर एगोनिस्टिक परभाव इंसुलिन के स्राव के बढ़ा सके ला, ग्लूकागन के स्राव के रोक सके ला, खून में ग्लूकोज के लेवल कम क सके ला आ एकरे साथ ही गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी क सके ला, तृप्ति बढ़ा सके ला आ भोजन के सेवन में कमी हो सके ला ^[2] । दूसरा, ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR) पर एकर एगोनिस्टिक प्रभाव इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा दे सके ला, ग्लूकोज के इस्तेमाल बढ़ा सके ला आ वसा के चयापचय के प्रभावित क सके ला, लिपोलाइसिस के रोके आ वसा संश्लेषण के बढ़ावा दे सके ला ^[2] । एतने ना, ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR) पर जीएलपी-3 के एगोनिस्टिक प्रभाव आमतौर पर लिवर में ग्लाइकोजेनोलाइसिस आ ग्लूकोनियोजेनेसिस के बढ़ावा देला, जेकरा से खून में ग्लूकोज के स्तर बढ़ जाला। हालाँकि, जीएलपी-3 के क्रिया के तहत ई ग्लूकोज बढ़ावे वाला परभाव बाकी दू गो रिसेप्टर सभ के परभाव से भरपाई हो जाला जबकि लिपोलाइसिस के बढ़ावा देला आ वसा के जमाव में कमी आवे ला ^[2] । मोटापा के इलाज में सिंगल रिसेप्टर एगोनिस्ट के मुक़ाबले इ मल्टी-टारगेट मोड ऑफ एक्शन जादे कारगर हो सकता।

एक साथ एह तीनों रिसेप्टर सभ के सक्रिय क के जीएलपी-3 कई किसिम के मेटाबोलिक रेगुलेटरी प्रभाव डाल सके ला आ मोटापा आ संबंधित बेमारी सभ पर चिकित्सीय प्रभाव पैदा क सके ला। खून में ग्लूकोज के स्तर के नियंत्रित करे के मामिला में, चूंकि जीएलपी-1आर आ जीआईपीआर के सक्रियण से इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा मिले ला आ ग्लूकागन के स्राव के रोके ला आ जीसीजीआर के सक्रियण के भरपाई बाकी दू गो रिसेप्टर सभ के परभाव से होला, जीएलपी-3 खून में ग्लूकोज के स्तर के प्रभावी तरीका से नियंत्रित क सके ला, जवन टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस के इलाज खातिर बहुत महत्व के होला ^{[1, 2]} । वसा के जमाव के कम करे के मामिला में जीसीजीआर के सक्रिय होखे से लिपोलाइसिस के बढ़ावा मिले ला आ वसा के जमाव में कमी आवे ला जबकि जीएलपी-1आर के सक्रिय होखे से तृप्ति बढ़ जाला आ भोजन के सेवन में कमी आवे ला, जेकरा से वसा संश्लेषण में अउरी कमी आवे ला ^[1] । एकरा अलावे जीएलपी-3 के गैर-मद्यपान फैटी लिवर के बेमारी प भी सुधार करेवाला प्रभाव पड़ेला। एकरा से लिवर में वसा के मात्रा कम हो सकता अवुरी लिवर के कामकाज में सुधार हो सकता।

HbA1c, शरीर के वजन, ब्लड प्रेशर, आ लिपिड सभ डेटा प्रभावकारिता बिस्लेषण सेट से लेस्ट-स्क्वायर मीन (एसई सभ के देखावे वाला त्रुटि बार सभ के साथ) हवे, जबले कि अन्य तरीका से ना बतावल गइल होखे।

साभार:पबमेड ^{[4] से मिलल बा।}

जीएलपी-3 कवना पहलु में आपन प्रभाव देखावेला?

जीएलपी-3 कई पहलु में महत्वपूर्ण प्रभाव देखावेला

वजन घटावे के महत्वपूर्ण प्रभाव: जीएलपी-3 कई गो नैदानिक ​​परीक्षण में वजन घटावे के महत्वपूर्ण प्रभाव देखवले बा। उदाहरण खातिर, 338 वयस्क लोग के सामिल कइल गइल एगो क्लिनिकल अध्ययन में (Jastreboff AMM, 2023), जीएलपी-3 के अलग-अलग खुराक से इलाज करे वाला मरीजन के 48 हप्ता में वजन में काफी कमी आइल। एह में 12mg खुराक वाला समूह के मरीजन के शरीर के वजन के 24.2% कमी आइल आ मरीजन के एगो ढेर हिस्सा में अलग-अलग डिग्री में वजन घटावल गइल। उदाहरण खातिर, 4mg, 8mg, आ 12mg के खुराक लेवे वाला मरीजन में क्रम से 92%, 100% आ 100% मरीजन के शरीर के वजन के 5% या एकरे से ढेर कम हो गइल। एगो अउरी अध्ययन में ^[3] , दू गो रैंडमाइज्ड नियंत्रित परीक्षण में टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस के 353 मरीजन के सामिल कइल गइल कि प्लेसबो के तुलना में जीएलपी-3 मरीजन के शरीर के वजन में 11.89kg के काफी कमी क सके ला, आ ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1C) के भी कम क सके ला। एकरे अलावा, बिना मेटाबोलिज्म के मोटापा वाला वयस्क मरीजन के परीक्षण में जीएलपी-3 के कारण मरीजन के वजन में 24.2% कमी आइल आ 83% मरीजन के 48 हप्ता में 15% भा एकरे से ढेर वजन घट गइल। इ नतीजा बतावता कि जीएलपी-3 में वजन घटावे में बहुत संभावना बा।

टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस के इलाज: जीएलपी-3 टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस के इलाज में भी कुछ क्षमता देखावेला। कुछ क्लिनिकल ट्रायल में जीएलपी-3 में ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) में कमी आ खुराक पर निर्भर वजन घटावे के बात देखल गइल बा। उदाहरण खातिर, एगो अध्ययन में टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस के मरीज में जीएलपी-3 ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण के महत्वपूर्ण प्रभाव देखवलस। प्लेसबो के तुलना में ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन में 1.64% के कमी आइल ^[3] । एकरे अलावा, रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो आ एक्टिव-कंट्रोल्ड पैरालेल-ग्रुप फेज 2 परीक्षण में, टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस वाला जानवर मॉडल सभ में, जीएलपी-3 के इलाज के बाद, ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर में काफी कमी देखल गइल आ इनहन के शरीर के वजन में भी खुराक पर निर्भर तरीका से कमी देखल गइल ^[4] । एकर कारण जीएलपी-1, जीसीजीआर, अवुरी जीआईपीआर प दवाई के व्यापक प्रभाव बतावल जा सकता, जवन कि ग्लूकोज के चयापचय अवुरी ऊर्जा संतुलन में सुधार करेला।

हृदय संबंधी जोखिम कारक सभ में सुधार: जीएलपी-3 ना खाली शरीर के वजन कम क सके ला बलुक हृदय संबंधी जोखिम कारक सभ में भी सुधार क सके ला, जइसे कि सीरम लिपिड प्रोफाइल आ ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर। ई मोटापा आ हृदय संबंधी बेमारी सभ के बीच गहिरा पैथोफिजियोलॉजिकल संबंध के संकेत देला आ जीएलपी-3 कई तरीका से मोटापा से पीड़ित मरीजन के हृदय संबंधी स्वास्थ्य में सुधार क सके ला। उदाहरण खातिर, गैर-एचडीएल-सी, एपोबी आ एलडीएलपी के स्तर के कम कइला से धमनीकाठिन्य के खतरा कम हो सके ला; ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर के कम कइला से मेटाबोलिज्म के मरीजन में ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण में सुधार हो सके ला, जेकरा से हृदय संबंधी जटिलता सभ के खतरा कम हो सके ला ^{[3, 5, 6] ।}.

गैर-मद्यपान फैटी लिवर बेमारी (NAFLD) के इलाज: जीएलपी-3 एगो उपन्यास ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइड हवे जे ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR), ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR), आ ग्लूकागन नियर पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R) के निशाना बनावे ला। अध्ययन से पता चलल बा कि जीएलपी-3 में गैर-मद्यपान फैटी लिवर के बेमारी के इलाज करे के क्षमता बा। एगो अध्ययन में, मेटाबोलिक डिसफंक्शन से जुड़ल फैटी लिवर के बेमारी आ लिवर में फैट के मात्रा ≥10% वाला प्रतिभागी लोग पर 48 हप्ता ले रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-कंट्रोल्ड ट्रायल कइल गइल। नतीजा बतावल कि 24 हप्ता में, जीएलपी-3 के अलग-अलग खुराक (1mg, 4mg, 8mg, आ 12mg) से इलाज करे वाला प्रतिभागी लोग में आधार रेखा से लिवर के चर्बी में औसत सापेक्षिक बदलाव क्रम से -42.9%, -57.0%, -81.4%, आ -82.4% रहल जबकि प्लेसबो समूह में +0.3% रहल ^[7] । इ बतावेला कि जीएलपी-3 के गैर-मद्यपान फैटी लिवर के बेमारी प महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव हो सकता।

निष्कर्ष में, एगो उपन्यास ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, जीएलपी-3 मोटापा अवुरी एकरा से जुड़ल बेमारी के इलाज में बहुत क्षमता देखावेला। ई ग्लूकोज रिसेप्टर, ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर आ ग्लूकोज नियर पेप्टाइड-1 रिसेप्टर के सक्रिय क के कई आयाम से मनुष्य के चयापचय के नियंत्रित क सके ला, खून में ग्लूकोज नियंत्रण में सुधार क सके ला, शरीर के वजन कम क सके ला आ लिपिड चयापचय के नियंत्रित क सके ला। जीएलपी-3 के उदय से मोटापा, टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस इत्यादि के मरीजन खातिर नया इलाज के विकल्प आइल बा।उम्मेद बा कि ई पारंपरिक सिंगल रिसेप्टर एगोनिस्ट दवाई सभ के सीमा के तोड़ के मोटापा आ मेटाबोलिक बेमारी सभ के बढ़त गंभीर समस्या सभ के समाधान खातिर अउरी ताकतवर हथियार उपलब्ध करावे ला, संबंधित मेडिकल क्षेत्र सभ के अउरी बिकास के बढ़ावा देई, मरीजन के जीवन के गुणवत्ता में सुधार करी आ सामाजिक चिकित्सा में कमी करी बोझ के बोझ बा।

लेखक के बारे में बतावल गइल बा

ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।

वैज्ञानिक जर्नल के लेखक के बा

रोजनस्टॉक जे मेडिकल क्षेत्र में बहुत प्रभावशाली बिद्वान हवें, यूनिवर्सिटी ऑफ टेक्सास साउथवेस्टर्न मेडिकल सेंटर आ यूनिवर्सिटी ऑफ टेक्सास डलास नियर संस्थान सभ के साथ निकटता से सहयोग करे लें। उ कनाडा के विगोर सेंटर अवुरी वेलोक क्लिन रेस सीटीआर मेड सिटी जईसन केंद्र प शोध भी करेले। 

इनके रिसर्च एंडोक्राइनोलॉजी आ मेटाबोलिज्म, कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम आ कार्डियोलॉजी, फार्माकोलॉजी, आ प्रयोगात्मक चिकित्सा में बिस्तार लिहले बा आ मेटाबॉलिज्म, मोटापा आ एकरे संबंधित इलाज आ दवाई के बिकास पर फोकस कइल गइल बा। जे रोजनस्टॉक क्लिनिकल मेडिसिन में काफी सफलता हासिल कइले बाड़ें, 2017 से 2024 ले इनके हाईली सिटेड रिसर्चर चुनल गइल बाड़ें।एह से इनके काम के उच्च परभाव आ व्यापक मान्यता के रेखांकित कइल गइल बा। कई गो शोध संस्थान सभ के सहयोग से ऊ बेसिक रिसर्च निष्कर्ष सभ के नैदानिक ​​अनुप्रयोग में सफलतापूर्वक अनुवाद कइले बाड़ें, जवना से मेटाबोलिक आ कार्डियोवैस्कुलर बेमारी सभ के मरीजन के फायदा भइल बा आ मेडिकल साइंस के आगे बढ़ावल गइल बा। रोजनस्टॉक जे के उद्धरण के संदर्भ में दिहल गइल बा [4] ।

▎ प्रासंगिक उद्धरण दिहल गइल बा

[1] कौर एम, मिसरा एस एगो जांच दवाई जीएलपी-3 के समीक्षा, मोटापा के इलाज खातिर एगो उपन्यास ट्रिपल एगोनिस्ट एजेंट[जे]। क्लिनिकल फार्माकोलॉजी के यूरोपीय जर्नल, 2024,80 (5): 669-676.DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0।

[2] जास्ट्रेबोफ ए एम, कपलान एल एम, फ्रायस जे पी, एट अल। मोटापा खातिर ट्रिपल-हार्मोन-रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-3 - एगो फेज 2 परीक्षण [जे]। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन, 2023,389 (6): 514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972।

[3] लोपेज डीसी, पाजिमना जेटी, मिलान एमडी, एट अल। 7792 वजन कम करे खातिर जीएलपी-3 के प्रभावकारिता आ वयस्क लोग में एकर कार्डियोमेटाबोलिक प्रभाव: एगो व्यवस्थित समीक्षा आ मेटा-एनालिसिस [जे]। एंडोक्राइन सोसाइटी के जर्नल, 2024,8 (1): 163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749।

[4] रोजनस्टॉक जे, फ्रायस जे, जैस्ट्रेबोफ एएम, एट अल। जीएलपी-3, एगो जीआईपी, जीएलपी-1 आ ग्लूकागन रिसेप्टर एगोनिस्ट, टाइप 2 मेटाबोलिज्म वाला लोग खातिर: यूएसए में कइल गइल एगो रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो आ सक्रिय-नियंत्रित, समानांतर-समूह, फेज 2 परीक्षण [J]। लैंसेट, 2023,402 (10401): 529-544.डीओआई: 10.1016/एस0140-6736 (23) 01053-एक्स के बा।

[5] निकोल्स एस, पिरो वी, लिन वाई, एट अल के लिखल बा। ट्रिपल-हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-3 मोटापा भा अधिक वजन वाला प्रतिभागी लोग में लिपोप्रोटीन आ एपोलिपोप्रोटीन प्रोफाइल में काफी सुधार करे ला[J]। यूरोपीय हार्ट जर्नल, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501 में दिहल गइल बा।

[6] रे ए जीएलपी-3: मोटापा प्रबंधन खातिर एगो ट्रिपल इंक्रेटिन रिसेप्टर एगोनिस्ट [जे]। जांच दवा पर विशेषज्ञ के राय, 2023,32 (11): 1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754।

[7] सन्याल ए जे, कपलान एल एम, फ्रायस जे पी, एट अल। मेटाबोलिक डिसफंक्शन से जुड़ल स्टीटोटिक लिवर रोग खातिर ट्रिपल हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-3: एगो यादृच्छिक चरण 2a परीक्षण [जे]। प्रकृति चिकित्सा, 2024,30 (7): 2037-2048.डीओआई: 10.1038/s41591-024-03018-2।

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