|
1 kit (10 şişe)
| Miktar: | |
|---|---|
▎ GLP-3 Araştırması
GLP-3'ün araştırma geçmişi nedir?
Obezite, çağdaş toplumda önde gelen halk sağlığı sorunlarından biri haline geldi. Tip 2 metabolizma, kalp-damar hastalıkları, hipertansiyon, dislipidemi ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı gibi çok sayıda sağlık sorununa yol açabilir. Obezite görülme sıklığının sürekli artmasıyla birlikte, vücut ağırlığını etkili bir şekilde yönetebilen ve sağlık koşullarını iyileştirebilen yeni tedavilere giderek artan acil bir ihtiyaç vardır [1] . Artan fiziksel aktivite ve diyet kontrolü gibi yaşam tarzı müdahaleleri kilo yönetimi için temel önlemler olmasına rağmen, birçok yetişkin obez hastanın uzun süreli kilo kaybını sürdürmesi son derece zordur.
Yeni bir üçlü reseptör agonisti olan GLP-3, glukagon benzeri peptid-1 reseptörü üzerinde etkili olabilir (1).
GLP-1R), glikoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörü (GIPR) ve glukagon reseptörü (GCGR). Bu çoklu reseptör etki mekanizması, ona kilo verme alanında önemli avantajlar sağlar. Yalnızca tek bir reseptör üzerinde etkili olan kilo verme ilaçlarıyla karşılaştırıldığında GLP-3, vücudun metabolik süreçlerini daha kapsamlı bir şekilde düzenleyebilir [1] . GLP-3, birden fazla hormon reseptörünü düzenleyerek kilo kaybına neden olur; bu sadece dikkate değer bir etkinlik göstermekle kalmaz, aynı zamanda nispeten hafif gastrointestinal yan etkilere de sahiptir. Ek olarak, üçlü reseptör agonisti olarak GLP-3, diğer yeni zayıflama ilaçlarına kıyasla daha güçlü bir kilo verme etkisine ve daha geniş bir uygulanabilir popülasyon aralığına sahiptir.
GLP-3 nedir?
GLP-3 yeni bir uzun etkili glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) reseptör agonistidir. Doğal GLP-1'in yapısına göre modifiye edilmiş ve optimize edilmiştir ve GLP-1 reseptörüne spesifik olarak bağlanıp onu aktive edebilir; insülin sekresyonunu teşvik etmek, glukagon sekresyonunu inhibe etmek, mide boşalmasını geciktirmek, iştahı azaltmak vb. gibi doğal GLP-1'inkine benzer fizyolojik fonksiyonlar sergileyebilir. Metabolizma ve kilo yönetimi tedavisinde geniş uygulama beklentilerine sahiptir.
GLP-3'ün etki mekanizması nedir?
GLP-3'ün etki mekanizması çoklu reseptörler üzerindeki agonistik etkilerinden kaynaklanmaktadır. Birincisi, glukagon benzeri peptid-1 reseptörü (GLP-1R) üzerindeki agonistik etkisi, insülin sekresyonunu artırabilir, glukagon sekresyonunu inhibe edebilir, kan glukoz seviyelerini düşürebilir ve aynı zamanda mide boşalmasını geciktirebilir, tokluğu artırabilir ve gıda alımını azaltabilir [2] . İkinci olarak, glikoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörü (GIPR) üzerindeki agonistik etkisi, insülin sekresyonunu teşvik edebilir, glikoz kullanımını artırabilir ve yağ metabolizmasını etkileyerek lipolizi inhibe edebilir ve yağ sentezini teşvik edebilir [2] . Ayrıca, GLP-3'ün glukagon reseptörü (GCGR) üzerindeki agonistik etkisi genellikle karaciğerde glikojenolizi ve glukoneogenezi teşvik ederek kan şekeri düzeylerini artırır. Bununla birlikte, GLP-3'ün etkisi altında, bu glikoz yükseltici etki, diğer iki reseptörün etkileriyle dengelenirken, lipolizi teşvik eder ve yağ birikimini azaltır [2] . Bu çok hedefli etki şekli obezitenin tedavisinde tek reseptör agonistlerine göre daha etkili olabilir.
GLP-3, bu üç reseptörü aynı anda aktive ederek çeşitli metabolik düzenleyici etkiler gösterebilir ve obezite ve ilgili hastalıklar üzerinde terapötik etkiler üretebilir. Kan şekeri seviyelerinin düzenlenmesi açısından, GLP-1R ve GIPR'nin aktivasyonu insülin sekresyonunu teşvik ettiğinden ve glukagon sekresyonunu inhibe ettiğinden ve GCGR aktivasyonu diğer iki reseptörün etkileriyle dengelendiğinden, GLP-3, tip 2 metabolizma melitusun tedavisinde büyük önem taşıyan kan şekeri seviyelerini etkili bir şekilde düzenleyebilir [1, 2] . Yağ birikiminin azaltılması açısından, GCGR'nin aktivasyonu lipolizi teşvik eder ve yağ birikimini azaltır, GLP-1R'nin aktivasyonu ise tokluğu artırır ve gıda alımını azaltarak yağ sentezini daha da azaltır [1] . Ayrıca GLP-3'ün alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı üzerinde de iyileştirici etkisi vardır. Karaciğerdeki yağ içeriğini azaltabilir ve karaciğer fonksiyonunu iyileştirebilir.
HbA1c, vücut ağırlığı, kan basıncı ve lipitler Veriler, aksi belirtilmediği sürece, etkinlik analizi setinden alınan en küçük kareler ortalamalarıdır (SE'leri gösteren hata çubukları ile).
Kaynak: PubMed [4]
GLP-3 etkilerini hangi yönlerden gösteriyor?
GLP-3 birçok açıdan önemli etkiler sergiliyor
Önemli kilo kaybı etkisi: GLP-3, birçok klinik çalışmada önemli kilo kaybı etkileri göstermiştir. Örneğin, 338 yetişkinin katıldığı bir klinik çalışmada (Jastreboff AMM, 2023), farklı dozlarda GLP-3 ile tedavi edilen hastalar 48 haftada önemli kilo kaybı yaşadı. Bunlar arasında 12 mg doz grubundaki hastalar vücut ağırlığının %24,2'sini kaybetmiş ve hastaların büyük bir kısmı değişen derecelerde kilo kaybına ulaşmıştır. Örneğin, 4 mg, 8 mg ve 12 mg'lık doz alan hastaların sırasıyla %92'si, %100'ü ve %100'ü vücut ağırlığının %5'i veya daha fazlasını kaybetmiştir. Başka bir çalışmada [3] , tip 2 metabolizma melituslu 353 hastayı kapsayan iki randomize kontrollü çalışma, plaseboyla karşılaştırıldığında GLP-3'ün hastaların vücut ağırlığını 11,89 kg kadar önemli ölçüde azaltabildiğini ve aynı zamanda glikozillenmiş hemoglobini (HbA1C) azaltabildiğini gösterdi. Ayrıca metabolizması olmayan obezitesi olan yetişkin hastalarla yapılan çalışmalarda GLP-3, hastalarda %24,2 oranında kilo kaybına neden olmuş ve hastaların %83'ü 48 haftada vücut ağırlığının %15 veya daha fazlasını kaybetmiştir. Bu sonuçlar GLP-3'ün kilo vermede büyük potansiyele sahip olduğunu göstermektedir.
Tip 2 metabolizmanın tedavisi: GLP-3 aynı zamanda tip 2 metabolizmanın tedavisinde de belirli bir potansiyel göstermektedir. Bazı klinik çalışmalarda GLP-3, glikolize hemoglobinde (HbA1c) azalma ve doza bağlı kilo kaybı göstermiştir. Örneğin, tip 2 metabolizması olan hastalarda yapılan bir çalışmada GLP-3'ün önemli kan şekeri kontrolü etkileri olduğu gösterilmiştir. Plaseboyla karşılaştırıldığında glikozillenmiş hemoglobin %1,64 oranında azalmıştır [3] . Ek olarak, randomize, çift-kör, plasebo ve aktif kontrollü paralel gruplu bir faz 2 çalışmada, tip 2 metabolizması olan hayvan modelleri, GLP-3 tedavisi aldıktan sonra, glikozillenmiş hemoglobin seviyelerinde önemli bir düşüş gösterdi ve vücut ağırlıkları da doza bağlı bir şekilde azaldı [4] . Bu, ilacın glikoz metabolizmasını ve enerji dengesini iyileştiren GLP-1, GCGR ve GIPR üzerindeki kapsamlı etkilerine bağlanabilir.
Kardiyovasküler risk faktörlerinin iyileştirilmesi: GLP-3 yalnızca vücut ağırlığını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda serum lipit profili ve glikozillenmiş hemoglobin düzeyleri gibi kardiyovasküler risk faktörlerini de iyileştirebilir. Bu, obezite ile kardiyovasküler hastalıklar arasında yakın bir patofizyolojik bağlantı olduğunu gösterir ve GLP-3, obez hastaların kardiyovasküler sağlığını birçok yolla iyileştirebilir. Örneğin, HDL olmayan kolesterol, apoB ve LDLP seviyelerinin azaltılması ateroskleroz riskini azaltabilir; Glikasyonlu hemoglobin seviyelerinin düşürülmesi, metabolizması olan hastalarda kan şekeri kontrolünü iyileştirebilir, böylece kardiyovasküler komplikasyon riskini azaltabilir [3, 5, 6].
Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının (NAFLD) tedavisi: GLP-3, glukagon reseptörünü (GCGR), glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörünü (GIPR) ve glukagon benzeri peptid-1 reseptörünü (GLP-1R) hedef alan yeni bir üçlü reseptör agonisti peptididir. Çalışmalar GLP-3'ün alkolsüz yağlı karaciğer hastalığını tedavi etme potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir. Bir çalışmada, metabolik fonksiyon bozukluğu ile ilişkili yağlı karaciğer hastalığı ve karaciğer yağ içeriği ≥%10 olan katılımcılar üzerinde 48 hafta boyunca randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yürütülmüştür. Sonuçlar, 24 haftada, farklı GLP-3 dozları (1 mg, 4 mg, 8 mg ve 12 mg) ile tedavi edilen katılımcılarda karaciğer yağındaki başlangıca göre ortalama göreceli değişikliklerin sırasıyla -%42,9, -%57,0, -%81,4 ve -%82,4 olduğunu, plasebo grubunda ise +%0,3 olduğunu gösterdi [7] . Bu, GLP-3'ün alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı üzerinde önemli bir terapötik etkiye sahip olabileceğini göstermektedir.
Sonuç olarak, yeni bir üçlü reseptör agonisti olarak GLP-3, obezite ve buna bağlı hastalıkların tedavisinde büyük potansiyel göstermektedir. Glukagon reseptörünü, glikoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörünü ve glukagon benzeri peptid-1 reseptörünü aktive ederek, kan şekeri kontrolünü iyileştirerek, vücut ağırlığını azaltarak ve lipit metabolizmasını düzenleyerek insan metabolizmasını birçok boyutta düzenleyebilir. GLP-3'ün ortaya çıkışı, obezite, tip 2 metabolizma hastalıkları vb. hastalar için yeni tedavi seçenekleri getirmiştir. Geleneksel tek reseptör agonisti ilaçların sınırlamalarını aşması, giderek ciddileşen obezite ve metabolik hastalıklar sorunlarını çözmek için daha güçlü bir silah sağlaması, ilgili tıbbi alanların daha da geliştirilmesini teşvik etmesi, hastaların yaşam kalitesini iyileştirmesi ve sosyal tıbbi yükü azaltması beklenmektedir.
Yazar Hakkında
Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.
Bilimsel Dergi Yazarı
Rosenstock J, tıp alanında son derece etkili bir bilim adamıdır ve Texas Üniversitesi Güneybatı Tıp Merkezi ve Texas Dallas Üniversitesi gibi kurumlarla yakın işbirliği içindedir. Ayrıca Kanada VIGOR Merkezi ve Veloc Clin Res Ctr Med City gibi merkezlerde araştırmalar yürütmektedir.
Araştırmaları endokrinoloji ve metabolizma, kardiyovasküler sistem ve kardiyoloji, farmakoloji ve deneysel tıbbı kapsamakta olup metabolizma, obezite ve ilgili tedaviler ile ilaç geliştirme konularına odaklanmaktadır. J Rosenstock, 2017'den 2024'e kadar Yüksek Atıf Alan Araştırmacı unvanını alarak klinik tıpta önemli bir başarı elde etti. Bu, çalışmalarının yüksek etkisini ve geniş çapta tanındığını vurguluyor. Çok sayıda araştırma kurumuyla işbirliği yaparak, temel araştırma bulgularını başarılı bir şekilde klinik uygulamalara dönüştürerek metabolik ve kardiyovasküler hastalıkları olan hastalara fayda sağladı ve tıp bilimini ilerletti. Rosenstock J, alıntının referansında listelenmiştir [4].
