|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ Cercetare GLP-3
Care este fundalul cercetării GLP-3?
Obezitatea a devenit una dintre provocările proeminente de sănătate publică în societatea contemporană. Poate da naștere la numeroase probleme de sănătate, cum ar fi metabolismul mellitus de tip 2, boli cardiovasculare, hipertensiune arterială, dislipidemie și boală hepatică grasă non-alcoolică. Odată cu creșterea continuă a incidenței obezității, există o nevoie din ce în ce mai urgentă de noi terapii care să poată gestiona eficient greutatea corporală și să îmbunătățească condițiile de sănătate [1] . Deși intervențiile legate de stilul de viață, cum ar fi creșterea activității fizice și controlul dietei, sunt măsurile de bază pentru gestionarea greutății, este extrem de dificil pentru mulți pacienți adulți obezi să mențină pierderea în greutate pe termen lung.
GLP-3, ca un nou agonist al receptorului triplu, poate acționa asupra receptorului peptidic-1 asemănător glucagonului (
GLP-1R), receptor polipeptidic insulinotrop dependent de glucoză (GIPR) și receptor pentru glucagon (GCGR). Acest mecanism de actiune multireceptor ii inzestra cu avantaje semnificative in domeniul pierderii in greutate. În comparație cu medicamentele de slăbire care acționează doar asupra unui singur receptor, GLP-3 poate regla mai cuprinzător procesele metabolice ale organismului [1] . GLP-3 realizează pierderea în greutate prin reglarea receptorilor hormonali multipli, nu doar prezentând o eficacitate remarcabilă, dar și având efecte secundare gastrointestinale relativ ușoare. În plus, ca agonist de receptor triplu, GLP-3 are un efect de slăbire mai puternic și o gamă mai largă de populații aplicabile în comparație cu alte medicamente noi de slăbit.
Ce este GLP-3?
GLP-3 este un nou agonist al receptorului peptidei asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1) cu acțiune lungă. Este modificat și optimizat pe baza structurii GLP-1 natural și se poate lega în mod specific și activa receptorul GLP-1, exercitând funcții fiziologice similare cu cele ale GLP-1 natural, cum ar fi promovarea secreției de insulină, inhibarea secreției de glucagon, întârzierea golirii gastrice, reducerea apetitului etc. Are perspective largi de aplicare a metabolismului și gestionarea greutății.
Care este mecanismul de acțiune al GLP-3?
Mecanismul de acțiune al GLP-3 provine din efectele sale agoniste asupra receptorilor multipli. În primul rând, efectul său agonist asupra receptorului peptidei-1 asemănător glucagonului (GLP-1R) poate crește secreția de insulină, poate inhiba secreția de glucagon, poate scădea nivelul de glucoză din sânge și, în același timp, întârzie golirea gastrică, crește sațietatea și reduce aportul alimentar [2] . În al doilea rând, efectul său agonist asupra receptorului polipeptidic insulinotrop dependent de glucoză (GIPR) poate promova secreția de insulină, poate îmbunătăți utilizarea glucozei și poate afecta metabolismul grăsimilor, inhibând lipoliza și promovând sinteza grăsimilor [2] . Mai mult, efectul agonist al GLP-3 asupra receptorului de glucagon (GCGR) promovează de obicei glicogenoliza și gluconeogeneza în ficat, crescând nivelul de glucoză din sânge. Cu toate acestea, sub acțiunea GLP-3, acest efect de creștere a glucozei este compensat de efectele celorlalți doi receptori, promovând în același timp lipoliza și reducând acumularea de grăsime [2] . Acest mod de acțiune cu mai multe ținte poate fi mai eficient în tratarea obezității decât agoniştii cu un singur receptor.
Prin activarea simultană a acestor trei receptori, GLP-3 poate exercita o varietate de efecte de reglare metabolică și poate produce efecte terapeutice asupra obezității și a bolilor asociate. În ceea ce privește reglarea nivelului de glucoză din sânge, deoarece activarea GLP-1R și GIPR promovează secreția de insulină și inhibă secreția de glucagon, iar activarea GCGR este compensată de efectele celorlalți doi receptori, GLP-3 poate regla eficient nivelul de glucoză din sânge, ceea ce este de mare importanță pentru tratamentul metabolismului de tip 2, mellitus . În ceea ce privește reducerea acumulării de grăsime, activarea GCGR favorizează lipoliza și reduce acumularea de grăsime, în timp ce activarea GLP-1R crește sațietatea și reduce aportul alimentar, reducând și mai mult sinteza grăsimilor [1] . În plus, GLP-3 are, de asemenea, un efect de îmbunătățire asupra bolii hepatice grase non-alcoolice. Poate reduce conținutul de grăsime din ficat și poate îmbunătăți funcția hepatică.
HbA1c, greutatea corporală, tensiunea arterială și lipide Datele sunt medii cu cele mai mici pătrate (cu bare de eroare care arată SE) din setul de analiză a eficacității, dacă nu este menționat altfel.
Sursa:PubMed [4]
În ce aspecte își arată efectele GLP-3?
GLP-3 prezintă efecte semnificative în mai multe aspecte
Efect semnificativ de pierdere în greutate: GLP-3 a demonstrat efecte semnificative de pierdere în greutate în mai multe studii clinice. De exemplu, într-un studiu clinic care a implicat 338 de adulți (Jastreboff AMM, 2023), pacienții tratați cu diferite doze de GLP-3 au prezentat o pierdere semnificativă în greutate la 48 de săptămâni. Dintre aceștia, pacienții din grupul cu doză de 12 mg au pierdut 24,2% din greutatea lor corporală, iar o proporție mare de pacienți au obținut scădere în greutate în diferite grade. De exemplu, printre pacienții care au primit doze de 4 mg, 8 mg și 12 mg, 92%, 100% și, respectiv, 100% dintre pacienți au pierdut 5% sau mai mult din greutatea corporală. Într-un alt studiu [3] , două studii randomizate controlate care au implicat 353 de pacienți cu metabolism mellitus de tip 2 au arătat că, în comparație cu placebo, GLP-3 ar putea reduce semnificativ greutatea corporală a pacienților cu 11,89 kg și, de asemenea, poate reduce hemoglobina glicata (HbA1C). În plus, în studiile efectuate pe pacienți adulți cu obezitate fără metabolism, GLP-3 a provocat o scădere în greutate de 24,2% la pacienți, iar 83% dintre pacienți au pierdut 15% sau mai mult din greutatea corporală la 48 de săptămâni. Aceste rezultate indică faptul că GLP-3 are un mare potențial în pierderea în greutate.
Tratamentul metabolismului de tip 2: GLP-3 prezintă, de asemenea, un anumit potențial în tratamentul metabolismului de tip 2. În unele studii clinice, GLP-3 a arătat o reducere a hemoglobinei glicate (HbA1c) și o scădere în greutate dependentă de doză. De exemplu, într-un studiu, la pacienții cu metabolism mellitus de tip 2, GLP-3 a demonstrat efecte semnificative de control al glicemiei. Comparativ cu placebo, hemoglobina glicata a scăzut cu 1,64% [3] . În plus, într-un studiu randomizat, dublu-orb, placebo și controlat activ cu grupe paralele de fază 2, modelele animale cu metabolism mellitus de tip 2, după ce au primit tratament cu GLP-3, au arătat o scădere semnificativă a nivelurilor de hemoglobină glicata, iar greutatea lor corporală a scăzut, de asemenea, într-o manieră dependentă de doză [4] . Acest lucru poate fi atribuit efectelor cuprinzătoare ale medicamentului asupra GLP-1, GCGR și GIPR, care îmbunătățesc metabolismul glucozei și echilibrul energetic.
Îmbunătățirea factorilor de risc cardiovascular: GLP-3 nu numai că poate reduce greutatea corporală, ci și poate îmbunătăți factorii de risc cardiovascular, cum ar fi profilul lipidic seric și nivelul hemoglobinei glicate. Acest lucru indică o strânsă legătură fiziopatologică între obezitate și bolile cardiovasculare, iar GLP-3 poate îmbunătăți sănătatea cardiovasculară a pacienților obezi prin mai multe căi. De exemplu, reducerea nivelurilor non-HDL-C, apoB și LDLP poate reduce riscul de ateroscleroză; reducerea nivelului hemoglobinei glicate poate îmbunătăți controlul glicemiei la pacienții cu metabolism, reducând astfel riscul de complicații cardiovasculare [3, 5, 6].
Tratamentul bolii hepatice grase non-alcoolice (NAFLD): GLP-3 este o nouă peptidă agonist triplu receptor care vizează receptorul glucagon (GCGR), receptorul polipeptidic insulinotrop dependent de glucoză (GIPR) și receptorul peptidei-1 asemănător glucagonului (GLP-1R). Studiile au arătat că GLP-3 are potențialul de a trata boala ficatului gras non-alcoolic. Într-un studiu, a fost efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, timp de 48 de săptămâni, pe participanți cu boală hepatică grasă asociată cu disfuncție metabolică și cu un conținut de grăsime hepatică ≥10%. Rezultatele au arătat că la 24 de săptămâni, modificările relative medii ale grăsimii hepatice față de valoarea inițială la participanții tratați cu diferite doze de GLP-3 (1 mg, 4 mg, 8 mg și 12 mg) au fost de -42,9%, -57,0%, -81,4% și respectiv -82,4%, în timp ce în grupul placebo a fost de +7 . Acest lucru indică faptul că GLP-3 poate avea un efect terapeutic semnificativ asupra bolii hepatice grase non-alcoolice.
În concluzie, ca un nou agonist triplu receptor, GLP-3 prezintă un potențial mare în tratamentul obezității și al bolilor asociate. Poate regla metabolismul uman din mai multe dimensiuni prin activarea receptorului de glucagon, a receptorului polipeptidic insulinotrop dependent de glucoză și a receptorului peptidic-1 asemănător glucagonului, îmbunătățind controlul glicemiei, reducând greutatea corporală și reglând metabolismul lipidelor. Apariția GLP-3 a adus noi opțiuni de tratament pentru pacienții cu obezitate, metabolismul mellitus de tip 2 etc. Se așteaptă să depășească limitările medicamentelor tradiționale cu un singur receptor agonist, să ofere o armă mai puternică pentru rezolvarea problemelor tot mai grave ale obezității și bolilor metabolice, să promoveze dezvoltarea în continuare a domeniilor medicale conexe, să îmbunătățească calitatea vieții pacienților și să reducă povara medicală socială.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Rosenstock J este un savant foarte influent în domeniul medical, colaborând strâns cu instituții precum University of Texas Southwestern Medical Center și University of Texas Dallas. De asemenea, efectuează cercetări în centre precum Canadian VIGOR Center și Veloc Clin Res Ctr Med City.
Cercetările sale se referă la endocrinologie și metabolism, sistemul cardiovascular și cardiologie, farmacologie și medicina experimentală, cu accent pe metabolism, obezitate și tratamente asociate și dezvoltarea medicamentelor. J Rosenstock a obținut un succes semnificativ în medicina clinică, fiind numit Highly Cited Researcher din 2017 până în 2024. Acest lucru evidențiază impactul ridicat și recunoașterea largă a muncii sale. Prin colaborarea cu mai multe instituții de cercetare, el a transpus cu succes concluziile cercetării de bază în aplicații clinice, beneficiind de pacienții cu boli metabolice și cardiovasculare și progresând știința medicală. Rosenstock J este listat în referința citației [4].
