|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ GLP-3 судалгаа
GLP-3-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?
Таргалалт нь орчин үеийн нийгмийн эрүүл мэндийн тулгамдсан асуудлын нэг болоод байна. Энэ нь 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэг, зүрх судасны өвчин, цусны даралт ихсэх, дислипидеми, архины бус элэгний өөхний өвчин гэх мэт эрүүл мэндийн олон асуудлыг үүсгэж болно. Таргалалтын тохиолдол тасралтгүй нэмэгдэж байгаа тул биеийн жинг үр дүнтэй удирдаж, эрүүл мэндийн байдлыг сайжруулах шинэ эмчилгээний хэрэгцээ улам бүр нэмэгдэж байна [1] . Хэдийгээр биеийн тамирын дасгал хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлэх, хоолны дэглэм барих зэрэг амьдралын хэв маягийн арга хэмжээ нь жингээ хянах үндсэн арга хэмжээ боловч насанд хүрсэн таргалалттай олон өвчтөнд жингээ удаан хугацаагаар хасах нь маш хэцүү байдаг.
GLP-3 нь шинэ гурвалсан рецепторын агонистын хувьд глюкагон төст пептид-1 рецепторт үйлчилдэг.
GLP-1R), глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецептор (GIPR), глюкагон рецептор (GCGR). Энэхүү олон рецепторын үйл ажиллагааны механизм нь жингээ хасах чиглэлээр ихээхэн давуу талыг өгдөг. Зөвхөн нэг рецептор дээр ажилладаг турах эмтэй харьцуулахад GLP-3 нь биеийн бодисын солилцооны үйл явцыг илүү цогцоор нь зохицуулж чаддаг [1] . GLP-3 нь олон дааврын рецепторыг зохицуулах замаар жингээ хасдаг бөгөөд энэ нь гайхалтай үр дүнтэй төдийгүй ходоод гэдэсний замын харьцангуй бага зэргийн гаж нөлөө үзүүлдэг. Нэмж дурдахад, GLP-3 нь гурвалсан рецепторын агонистын хувьд жин хасах бусад шинэ эмүүдтэй харьцуулахад жин хасах илүү хүчтэй нөлөө үзүүлж, хэрэглэх боломжтой популяцийн өргөн хүрээг хамардаг.
GLP-3 гэж юу вэ?
GLP-3 нь шинэ урт хугацааны глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) рецепторын агонист юм. Үүнийг байгалийн GLP-1-ийн бүтцэд үндэслэн өөрчилж, оновчтой болгосон бөгөөд GLP-1 рецептортой тусгайлан холбогдож, идэвхжүүлж, инсулины шүүрлийг дэмжих, глюкагоны шүүрлийг дарангуйлах, ходоодны хоосолтыг удаашруулах, хоолны дуршлыг бууруулах, бодисын солилцоог бууруулах гэх мэт байгалийн GLP-1-тэй төстэй физиологийн функцийг гүйцэтгэдэг.
GLP-3-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
GLP-3-ийн үйл ажиллагааны механизм нь түүний олон рецепторт агонист нөлөө үзүүлдэгтэй холбоотой юм. Нэгдүгээрт, глюкагон төст пептид-1 рецепторт (GLP-1R) агонист нөлөө үзүүлэх нь инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлж, глюкагоны шүүрлийг дарангуйлж, цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулж, ходоодны хоосолтыг удаашруулж, цатгалалтыг нэмэгдүүлж, хоол хүнсний хэрэглээг бууруулдаг [2] . Хоёрдугаарт, глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецепторт (GIPR) агонист нөлөө үзүүлэх нь инсулины шүүрлийг дэмжиж, глюкозын хэрэглээг сайжруулж, өөх тосны солилцоонд нөлөөлж, липолизийг дарангуйлж, өөхний синтезийг дэмждэг [2] . Түүнчлэн, GLP-3-ийн глюкагон рецептор (GCGR) дээр агонист нөлөө үзүүлэх нь ихэвчлэн элэг дэх гликогенолиз ба глюконеогенезийг дэмжиж, цусан дахь глюкозын түвшинг нэмэгдүүлдэг. Гэсэн хэдий ч GLP-3-ийн үйл ажиллагааны дор глюкозыг нэмэгдүүлэх нөлөө нь бусад хоёр рецепторын нөлөөгөөр нөхөж, липолизийг дэмжиж, өөх тосны хуримтлалыг бууруулдаг [2] . Энэхүү олон зорилтот арга нь нэг рецепторын агонистуудаас илүү таргалалтын эмчилгээнд илүү үр дүнтэй байж болох юм.
Эдгээр гурван рецепторыг нэгэн зэрэг идэвхжүүлснээр GLP-3 нь бодисын солилцоог зохицуулах янз бүрийн нөлөө үзүүлж, таргалалт болон түүнтэй холбоотой өвчинд эмчилгээний үр нөлөөг бий болгодог. Цусан дахь глюкозын түвшинг зохицуулахын тулд GLP-1R ба GIPR-ийн идэвхжил нь инсулины шүүрлийг дэмжиж, глюкагон шүүрлийг дарангуйлдаг бөгөөд GCGR-ийн идэвхжлийг бусад хоёр рецепторын нөлөөгөөр нөхдөг тул GLP-3 нь цусан дахь глюкозын түвшинг үр дүнтэй зохицуулж чаддаг бөгөөд энэ нь метаболизмын эмчилгээнд ихээхэн ач холбогдолтой юм [12] . Өөх тосны хуримтлалыг багасгахын тулд GCGR-ийг идэвхжүүлснээр липолизийг дэмжиж, өөх тосны хуримтлал багасдаг бол GLP-1R идэвхжсэнээр цатгалыг нэмэгдүүлж, хүнсний хэрэглээг бууруулж, өөхний нийлэгжилтийг улам бууруулдаг [1] . Нэмж дурдахад GLP-3 нь элэгний архины бус өөхний өвчинд сайнаар нөлөөлдөг. Энэ нь элэгний өөх тосны агууламжийг бууруулж, элэгний үйл ажиллагааг сайжруулдаг.
HbA1c, биеийн жин, цусны даралт болон липидийн үзүүлэлтүүд Өгөгдөл нь өөрөөр заагаагүй бол үр дүнтэй байдлын шинжилгээний багцаас хамгийн бага квадратын үзүүлэлтүүд (SE-ийг харуулсан алдааны баар) юм.
Эх сурвалж: PubMed [4]
GLP-3 нь үр нөлөөгөө ямар талаас нь харуулдаг вэ?
GLP-3 нь олон талаараа мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлдэг
Жин хасахад мэдэгдэхүйц нөлөө: GLP-3 нь олон эмнэлзүйн туршилтаар жин хасахад ихээхэн нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулсан. Жишээлбэл, 338 насанд хүрэгчдийг хамарсан эмнэлзүйн судалгаагаар (Jastreboff AMM, 2023) GLP-3-ийн янз бүрийн тунгаар эмчилсэн өвчтөнүүд 48 долоо хоногт мэдэгдэхүйц жин хассан. Тэдгээрийн дотор 12 мг тунгаар бүлгийн өвчтөнүүд биеийн жингийн 24.2% -ийг алдсан бөгөөд өвчтөнүүдийн өндөр хувь нь янз бүрийн хэмжээгээр жингээ хассан байна. Жишээлбэл, 4 мг, 8 мг, 12 мг тунгаар хэрэглэж буй өвчтөнүүдийн 92%, 100%, 100% нь биеийн жингийн 5% ба түүнээс дээш хувийг алдсан байна. Өөр нэг судалгаагаар [3] 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэгтэй 353 өвчтөнийг хамарсан хоёр санамсаргүй хяналттай туршилт нь плацеботой харьцуулахад GLP-3 нь өвчтөний биеийн жинг 11.89 кг-аар бууруулж, гликатлагдсан гемоглобины (HbA1C) бууруулж чаддаг болохыг харуулсан. Нэмж дурдахад метаболизмгүй таргалалттай насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд хийсэн туршилтаар GLP-3 нь өвчтөнүүдийн жингийн 24.2% -иар буурч, өвчтөнүүдийн 83% нь 48 долоо хоногт биеийн жингийн 15% ба түүнээс дээш жин хассан. Эдгээр үр дүн нь GLP-3 нь жингээ хасахад маш их боломж байгааг харуулж байна.
2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэгийн эмчилгээ: GLP-3 нь 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэгийг эмчлэхэд тодорхой боломжийг харуулж байна. Зарим эмнэлзүйн туршилтаар GLP-3 нь гликатлаг гемоглобины (HbA1c) багасч, тунгаас хамаарч жин хасдаг болохыг харуулсан. Жишээлбэл, нэг судалгаагаар 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны өвчтэй өвчтөнүүдэд GLP-3 нь цусан дахь глюкозын хяналтанд ихээхэн нөлөө үзүүлдэг. Плацеботой харьцуулахад гликатжуулсан гемоглобин 1.64%-иар буурсан байна [3] . Нэмж дурдахад санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо болон идэвхтэй хяналттай зэрэгцээ бүлгийн 2-р шатны туршилтаар 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэг бүхий амьтдын загварт GLP-3 эмчилгээ хийсний дараа гликацилагдсан гемоглобины түвшин мэдэгдэхүйц буурч, биеийн жин нь тунгаас хамаарч буурсан байна [4] . Энэ нь глюкозын солилцоо, энергийн тэнцвэрийг сайжруулдаг GLP-1, GCGR, GIPR зэрэг эмийн цогц нөлөөгөөр тайлбарлаж болно.
Зүрх судасны эрсдэлт хүчин зүйлсийг сайжруулах: GLP-3 нь зөвхөн биеийн жинг бууруулаад зогсохгүй цусны сийвэнгийн липидийн профиль, гликатлагдсан гемоглобины түвшин зэрэг зүрх судасны эрсдэлт хүчин зүйлсийг сайжруулдаг. Энэ нь таргалалт болон зүрх судасны өвчлөлийн хооронд эмгэг физиологийн нягт холбоо байгааг харуулж байгаа бөгөөд GLP-3 нь таргалалттай өвчтөнүүдийн зүрх судасны эрүүл мэндийг олон замаар сайжруулж чадна. Жишээлбэл, HDL-C бус, apoB, LDLP-ийн түвшинг бууруулах нь атеросклерозын эрсдлийг бууруулах боломжтой; Гликатжуулсан гемоглобины түвшинг бууруулах нь бодисын солилцоотой өвчтөнүүдийн цусан дахь глюкозын хяналтыг сайжруулж, улмаар зүрх судасны хүндрэлийн эрсдлийг бууруулдаг [3, 5, 6].
Согтууруулах ундааны бус элэгний өөхний өвчний эмчилгээ (NAFLD): GLP-3 нь глюкагон рецептор (GCGR), глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецептор (GIPR), глюкагон төст пептид-1 рецептор (GLP-1R) зэрэгт чиглэсэн шинэ гурвалсан рецептор агонист пептид юм. GLP-3 нь архины бус элэгний өөхний өвчнийг эмчлэх чадвартай болохыг судалгаагаар тогтоосон. Нэгэн судалгаагаар 48 долоо хоногийн турш санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо хяналттай туршилтыг бодисын солилцооны үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой элэгний өөхний өвчтэй, элэгний өөхний агууламж ≥10% -иар хийсэн. Үр дүн нь 24 долоо хоногт GLP-3-ийн янз бүрийн тунгаар (1мг, 4мг, 8мг, 12мг) эмчилсэн оролцогчдын элэгний өөхний суурь үзүүлэлтээс харьцангуй дундаж өөрчлөлт -42.9%, -57.0%, -81.4%, -82.4% байсан бол энэ нь +70% байсан . Энэ нь GLP-3 нь согтууруулах ундааны бус элэгний өөхний өвчинд ихээхэн эмчилгээний нөлөө үзүүлж болохыг харуулж байна.
Эцэст нь хэлэхэд, шинэ гурвалсан рецепторын агонистын хувьд GLP-3 нь таргалалт болон түүнтэй холбоотой өвчнийг эмчлэхэд асар их боломжийг харуулж байна. Энэ нь глюкагон рецептор, глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецептор, глюкагон төст пептид-1 рецепторыг идэвхжүүлж, цусан дахь глюкозын хяналтыг сайжруулж, биеийн жинг бууруулж, липидийн солилцоог зохицуулах замаар хүний бодисын солилцоог олон талаас нь зохицуулж чаддаг. GLP-3 гарч ирснээр таргалалт, 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэг гэх мэт өвчтөнүүдэд эмчилгээний шинэ хувилбаруудыг авчирсан. Энэ нь уламжлалт ганц рецепторын агонист эмийн хязгаарлалтыг даван туулж, таргалалт, бодисын солилцооны өвчний улам бүр ноцтой асуудлыг шийдвэрлэхэд илүү хүчтэй зэвсэг болж, холбогдох анагаах ухааны салбарын цаашдын хөгжилд түлхэц өгч, өвчтөнүүдийн нийгмийн эрүүл мэндийн амьдралын чанарыг сайжруулж, эрүүл мэндийн дарамтыг бууруулах болно.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Розенсток Ж бол Техасын Баруун Өмнөд Анагаах Ухааны Төв, Техасын Далласын Их Сургууль зэрэг байгууллагуудтай нягт хамтран ажилладаг анагаах ухааны салбарт өндөр нөлөө бүхий эрдэмтэн юм. Тэрээр мөн Канадын VIGOR төв, Veloc Clin Res Ctr Med City зэрэг төвүүдэд судалгаа хийдэг.
Түүний судалгаа нь дотоод шүүрлийн болон бодисын солилцоо, зүрх судасны систем ба зүрх судлал, фармакологи, туршилтын анагаах ухааныг хамардаг бөгөөд бодисын солилцоо, таргалалт, түүнтэй холбоотой эмчилгээ, эмийн хөгжилд анхаарлаа хандуулдаг. Ж.Розенсток нь 2017-2024 онд Эмнэлзүйн анагаах ухаанд ихээхэн амжилтанд хүрсэн бөгөөд 2017-2024 онд Өндөр иш татсан судлаачаар шалгарсан. Энэ нь түүний ажлын өндөр үр нөлөө, өргөн хүрээний хүлээн зөвшөөрлийг онцолж байна. Олон судалгааны байгууллагуудтай хамтран ажилласнаар тэрээр үндсэн судалгааны үр дүнг эмнэлзүйн хэрэглээнд амжилттай орчуулж, бодисын солилцоо, зүрх судасны өвчтэй өвчтөнүүдэд үр өгөөжөө өгч, анагаахын шинжлэх ухааныг ахиулсан. Rosenstock J-г ишлэл [4]-д оруулсан болно.
