|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ GLP-3 raziskave
Kakšno je raziskovalno ozadje GLP-3?
Debelost je postala eden vidnejših javnozdravstvenih izzivov sodobne družbe. Lahko povzroči številne zdravstvene težave, kot so presnovni melitus tipa 2, bolezni srca in ožilja, hipertenzija, dislipidemija in nealkoholna maščobna bolezen jeter. Z nenehnim naraščanjem pojavnosti debelosti je vedno bolj nujna potreba po novih terapijah, ki lahko učinkovito uravnavajo telesno težo in izboljšajo zdravstveno stanje [1] . Čeprav so posegi v življenjski slog, kot sta povečana telesna aktivnost in nadzor prehrane, ključni ukrepi za uravnavanje telesne teže, je za mnoge odrasle debele bolnike izjemno težko vzdrževati dolgoročno izgubo teže.
GLP-3, kot nov agonist trojnega receptorja, lahko deluje na receptor glukagonu podobnega peptida-1 (
GLP-1R), od glukoze odvisen insulinotropni polipeptidni receptor (GIPR) in glukagonski receptor (GCGR). Ta večreceptorski mehanizem delovanja mu daje pomembne prednosti na področju hujšanja. V primerjavi z zdravili za hujšanje, ki delujejo le na en sam receptor, lahko GLP-3 celoviteje uravnava presnovne procese v telesu [1] . GLP-3 doseže izgubo teže z uravnavanjem več hormonskih receptorjev, pri čemer ne kaže le izjemne učinkovitosti, ampak ima tudi razmeroma blage gastrointestinalne stranske učinke. Poleg tega ima GLP-3 kot agonist trojnega receptorja močnejši učinek na hujšanje in širši obseg uporabnih populacij v primerjavi z drugimi novimi zdravili za hujšanje.
Kaj je GLP-3?
GLP-3 je nov dolgodelujoči agonist receptorja glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1). Spremenjen je in optimiziran na podlagi strukture naravnega GLP-1 in se lahko specifično veže na receptor GLP-1 in ga aktivira, pri čemer izvaja fiziološke funkcije, podobne tistim naravnega GLP-1, kot je spodbujanje izločanja inzulina, zaviranje izločanja glukagona, zakasnitev praznjenja želodca, zmanjšanje apetita itd. Ima široke možnosti uporabe pri zdravljenju metabolizma in uravnavanju telesne teže.
Kakšen je mehanizem delovanja GLP-3?
Mehanizem delovanja GLP-3 izhaja iz njegovih agonističnih učinkov na več receptorjev. Prvič, njegov agonistični učinek na receptor glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1R) lahko poveča izločanje inzulina, zavre izločanje glukagona, zniža raven glukoze v krvi in hkrati upočasni praznjenje želodca, poveča občutek sitosti in zmanjša vnos hrane [2] . Drugič, njegov agonistični učinek na insulinotropni polipeptidni receptor, odvisen od glukoze (GIPR), lahko spodbuja izločanje inzulina, poveča uporabo glukoze in vpliva na presnovo maščob, zavira lipolizo in spodbuja sintezo maščob [2] . Poleg tega agonističen učinek GLP-3 na receptor glukagona (GCGR) običajno spodbuja glikogenolizo in glukoneogenezo v jetrih, kar poveča raven glukoze v krvi. Vendar pa se pod delovanjem GLP-3 ta učinek zvišanja glukoze izravna z učinki drugih dveh receptorjev, hkrati pa spodbuja lipolizo in zmanjša kopičenje maščobe [2] . Ta večtarčni način delovanja je morda bolj učinkovit pri zdravljenju debelosti kot agonisti posameznega receptorja.
S hkratno aktivacijo teh treh receptorjev lahko GLP-3 izvaja različne presnovne regulativne učinke in povzroči terapevtske učinke na debelost in sorodne bolezni. Glede na uravnavanje ravni glukoze v krvi, ker aktivacija GLP-1R in GIPR spodbuja izločanje inzulina in zavira izločanje glukagona, aktivacijo GCGR pa izravnajo učinki drugih dveh receptorjev, lahko GLP-3 učinkovito uravnava raven glukoze v krvi, kar je zelo pomembno za zdravljenje presnovnega melitusa tipa 2 [1, 2] . Kar zadeva zmanjšanje kopičenja maščobe, aktivacija GCGR spodbuja lipolizo in zmanjša kopičenje maščobe, medtem ko aktivacija GLP-1R poveča sitost in zmanjša vnos hrane, kar dodatno zmanjša sintezo maščob [1] . Poleg tega GLP-3 izboljšuje tudi nealkoholno zamaščenost jeter. Lahko zmanjša vsebnost maščobe v jetrih in izboljša delovanje jeter.
HbA1c, telesna teža, krvni tlak in lipidi Podatki so povprečja najmanjših kvadratov (s stolpci napak, ki prikazujejo SE) iz nabora analize učinkovitosti, razen če ni drugače navedeno.
Vir: PubMed [4]
V katerih vidikih GLP-3 kaže svoje učinke?
GLP-3 kaže pomembne učinke v več vidikih
Pomemben učinek izgube teže: GLP-3 je pokazal pomembne učinke izgube teže v številnih kliničnih preskušanjih. Na primer, v klinični študiji, ki je vključevala 338 odraslih (Jastreboff AMM, 2023), so bolniki, zdravljeni z različnimi odmerki GLP-3, občutno izgubili težo po 48 tednih. Med njimi so bolniki v skupini z odmerkom 12 mg izgubili 24,2 % svoje telesne teže in velik delež bolnikov je dosegel izgubo teže v različnih stopnjah. Na primer, med bolniki, ki so prejemali odmerke 4 mg, 8 mg in 12 mg, je 92 %, 100 % oziroma 100 % bolnikov izgubilo 5 % ali več svoje telesne teže. V drugi študiji [3] sta dve randomizirani kontrolirani preskušanji, ki sta vključevali 353 bolnikov s presnovnim melitusom tipa 2, pokazali, da lahko GLP-3 v primerjavi s placebom znatno zmanjša telesno težo bolnikov za 11,89 kg in tudi zniža glikirani hemoglobin (HbA1C). Poleg tega je v preskušanjih odraslih bolnikov z debelostjo brez presnove GLP-3 povzročil 24,2-odstotno izgubo teže pri bolnikih, 83 % bolnikov pa je v 48 tednih izgubilo 15 % ali več svoje telesne teže. Ti rezultati kažejo, da ima GLP-3 velik potencial pri izgubi teže.
Zdravljenje presnovne motnje tipa 2: GLP-3 kaže tudi določen potencial pri zdravljenju presnovne motnje tipa 2. V nekaterih kliničnih preskušanjih je GLP-3 pokazal zmanjšanje glikiranega hemoglobina (HbA1c) in od odmerka odvisno zmanjšanje telesne mase. Na primer, v eni študiji je pri bolnikih s presnovnim mellitusom tipa 2 GLP-3 pokazal pomembne učinke nadzora glukoze v krvi. V primerjavi s placebom se je glikirani hemoglobin znižal za 1,64 % [3] . Poleg tega so v randomiziranem, dvojno slepem, s placebom in aktivno nadzorovanem preskušanju faze 2 vzporednih skupin živalski modeli s presnovnim melitusom tipa 2 po prejemu zdravljenja z GLP-3 pokazali znatno zmanjšanje ravni glikiranega hemoglobina, njihova telesna teža pa se je prav tako zmanjšala na način, ki je odvisen od odmerka [4] . To je mogoče pripisati celovitim učinkom zdravila na GLP-1, GCGR in GIPR, ki izboljšajo presnovo glukoze in energetsko ravnovesje.
Izboljšanje dejavnikov tveganja za srčno-žilne bolezni: GLP-3 ne more samo zmanjšati telesne teže, temveč tudi izboljšati dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni, kot sta profil serumskih lipidov in ravni glikiranega hemoglobina. To kaže na tesno patofiziološko povezavo med debelostjo in srčno-žilnimi boleznimi, GLP-3 pa lahko izboljša kardiovaskularno zdravje debelih bolnikov na več načinov. Na primer, zmanjšanje ravni ne-HDL-C, apoB in LDLP lahko zmanjša tveganje za aterosklerozo; znižanje ravni glikiranega hemoglobina lahko izboljša nadzor glukoze v krvi pri bolnikih s presnovo in s tem zmanjša tveganje za srčno-žilne zaplete [3, 5, 6].
Zdravljenje nealkoholne zamaščene jetrne bolezni (NAFLD): GLP-3 je nov peptidni agonist trojnega receptorja, ki cilja na receptor glukagona (GCGR), od glukoze odvisen inzulinotropni polipeptidni receptor (GIPR) in receptor glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1R). Študije so pokazale, da ima GLP-3 potencial za zdravljenje nealkoholne maščobne bolezni jeter. V eni študiji je randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje potekalo 48 tednov na udeležencih z maščobno boleznijo jeter, povezano s presnovno disfunkcijo, in vsebnostjo jetrne maščobe ≥10 %. Rezultati so pokazali, da so bile po 24 tednih povprečne relativne spremembe jetrne maščobe od izhodišča pri udeležencih, zdravljenih z različnimi odmerki GLP-3 (1 mg, 4 mg, 8 mg in 12 mg), -42,9 %, -57,0 %, -81,4 % oziroma -82,4 %, medtem ko je bila v skupini s placebom +0,3 % [7] . To kaže, da ima lahko GLP-3 pomemben terapevtski učinek na nealkoholno maščobno bolezen jeter.
Skratka, kot nov agonist trojnega receptorja GLP-3 kaže velik potencial pri zdravljenju debelosti in z njo povezanih bolezni. Človeški metabolizem lahko uravnava iz več razsežnosti z aktiviranjem receptorja za glukagon, od glukoze odvisnega inzulinotropnega polipeptidnega receptorja in receptorja za glukagonu podoben peptid-1, izboljša nadzor glukoze v krvi, zmanjša telesno težo in uravnava metabolizem lipidov. Pojav GLP-3 je prinesel nove možnosti zdravljenja za bolnike z debelostjo, presnovnim mellitusom tipa 2 itd. Pričakuje se, da bo prebil omejitve tradicionalnih agonistov enojnih receptorjev, zagotovil močnejše orožje za reševanje vse resnejših težav debelosti in presnovnih bolezni, spodbudil nadaljnji razvoj sorodnih medicinskih področij, izboljšal kakovost življenja bolnikov in zmanjšal socialno medicinsko breme.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Rosenstock J je zelo vpliven učenjak na medicinskem področju, ki tesno sodeluje z ustanovami, kot sta Southwestern Medical Center Univerze v Teksasu in Univerza v Teksasu v Dallasu. Raziskuje tudi v centrih, kot sta kanadski VIGOR Center in Veloc Clin Res Ctr Med City.
Njegove raziskave obsegajo endokrinologijo in metabolizem, kardiovaskularni sistem in kardiologijo, farmakologijo in eksperimentalno medicino, s poudarkom na metabolizmu, debelosti in s tem povezanih zdravljenjih ter razvoju zdravil. J Rosenstock je dosegel pomemben uspeh v klinični medicini, saj je bil od leta 2017 do 2024 imenovan za visoko citiranega raziskovalca. To poudarja velik vpliv in široko priznanje njegovega dela. S sodelovanjem z več raziskovalnimi ustanovami je uspešno prenesel temeljne raziskovalne ugotovitve v klinične aplikacije, kar je koristilo bolnikom s presnovnimi in srčno-žilnimi boleznimi ter napredovalo medicinsko znanost. Rosenstock J je naveden v sklicu navedbe [4].
