|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ GLP-3-forskning
Hva er forskningsbakgrunnen til GLP-3?
Fedme har blitt en av de fremtredende folkehelseutfordringene i dagens samfunn. Det kan gi opphav til en rekke helseproblemer som type 2 metabolisme mellitus, kardiovaskulære sykdommer, hypertensjon, dyslipidemi og ikke-alkoholisk fettleversykdom. Med den kontinuerlige økningen i forekomsten av fedme, er det et stadig mer presserende behov for nye terapier som effektivt kan håndtere kroppsvekt og forbedre helsetilstander [1] . Selv om livsstilsintervensjoner, som økt fysisk aktivitet og kostholdskontroll, er kjernetiltakene for vektreduksjon, er det ekstremt vanskelig for mange voksne overvektige pasienter å opprettholde langsiktig vekttap.
GLP-3, som en ny trippelreseptoragonist, kan virke på den glukagonlignende peptid-1-reseptoren (
GLP-1R), glukoseavhengig insulinotropisk polypeptidreseptor (GIPR) og glukagonreseptor (GCGR). Denne multi-reseptorvirkningsmekanismen gir den betydelige fordeler innen vekttap. Sammenlignet med vekttapsmedisiner som virker på kun en enkelt reseptor, kan GLP-3 mer omfattende regulere kroppens metabolske prosesser [1] . GLP-3 oppnår vekttap ved å regulere flere hormonreseptorer, og viser ikke bare bemerkelsesverdig effekt, men har også relativt milde gastrointestinale bivirkninger. I tillegg, som en trippel reseptoragonist, har GLP-3 en kraftigere vekttapseffekt og et bredere spekter av anvendelige populasjoner sammenlignet med andre nye vekttapsmedisiner.
Hva er GLP-3?
GLP-3 er en ny langtidsvirkende glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonist. Den er modifisert og optimalisert basert på strukturen til naturlig GLP-1, og den kan spesifikt binde seg til og aktivere GLP-1-reseptoren, og utøve fysiologiske funksjoner som ligner på naturlig GLP-1, som å fremme insulinsekresjon, hemme glukagonsekresjon, forsinke gastrisk tømming, redusere appetitten, etc. Den har bred anvendelse av metabolisme og vektbehandling.
Hva er virkningsmekanismen til GLP-3?
Virkningsmekanismen til GLP-3 stammer fra dets agonistiske effekter på flere reseptorer. For det første kan dens agonistiske effekt på den glukagonlignende peptid-1-reseptoren (GLP-1R) øke insulinsekresjonen, hemme glukagonsekresjonen, senke blodsukkernivået, og samtidig forsinke magetømmingen, øke metthetsfølelsen og redusere matinntaket [2] . For det andre kan dens agonistiske effekt på den glukoseavhengige insulinotropiske polypeptidreseptoren (GIPR) fremme insulinsekresjon, forbedre glukoseutnyttelsen og påvirke fettmetabolismen, hemme lipolyse og fremme fettsyntese [2] . Dessuten fremmer den agonistiske effekten av GLP-3 på glukagonreseptoren (GCGR) vanligvis glykogenolyse og glukoneogenese i leveren, og øker blodsukkernivået. Imidlertid, under virkningen av GLP-3, blir denne glukoseøkende effekten oppveid av effekten av de to andre reseptorene, samtidig som den fremmer lipolyse og reduserer fettakkumulering [2] . Denne multi-target virkemåten kan være mer effektiv i behandling av fedme enn enkeltreseptoragonister.
Ved å aktivere disse tre reseptorene samtidig, kan GLP-3 utøve en rekke metabolske regulatoriske effekter og produsere terapeutiske effekter på fedme og relaterte sykdommer. Når det gjelder regulering av blodsukkernivåer, siden aktiveringen av GLP-1R og GIPR fremmer insulinsekresjon og hemmer glukagonsekresjon, og aktiveringen av GCGR kompenseres av effekten av de to andre reseptorene, kan GLP-3 effektivt regulere blodsukkernivået, noe som er av stor betydning for behandling av type 2, mellitus- metabolisme . Når det gjelder å redusere fettakkumulering, fremmer aktiveringen av GCGR lipolyse og reduserer fettakkumulering, mens aktiveringen av GLP-1R øker metthetsfølelsen og reduserer matinntaket, og reduserer fettsyntesen ytterligere [1] . I tillegg har GLP-3 også en forbedrende effekt på ikke-alkoholholdig fettleversykdom. Det kan redusere fettinnholdet i leveren og forbedre leverfunksjonen.
HbA1c, kroppsvekt, blodtrykk og lipider Data er minste kvadraters gjennomsnitt (med feilstreker som viser SE) fra effektanalysesettet, med mindre annet er angitt.
Kilde:PubMed [4]
I hvilke aspekter viser GLP-3 effektene?
GLP-3 viser betydelige effekter i flere aspekter
Betydelig vekttapseffekt: GLP-3 har vist signifikante vekttapseffekter i flere kliniske studier. For eksempel, i en klinisk studie som involverte 338 voksne (Jastreboff AMM, 2023), opplevde pasienter behandlet med forskjellige doser av GLP-3 betydelig vekttap etter 48 uker. Blant dem mistet pasienter i 12 mg-dosegruppen 24,2 % av kroppsvekten, og en høy andel av pasientene oppnådde vekttap i varierende grad. For eksempel, blant pasienter som fikk doser på 4 mg, 8 mg og 12 mg, mistet henholdsvis 92 %, 100 % og 100 % av pasientene 5 % eller mer av kroppsvekten. I en annen studie [3] viste to randomiserte kontrollerte studier som involverte 353 pasienter med type 2 metabolisme mellitus at sammenlignet med placebo, kunne GLP-3 signifikant redusere kroppsvekten til pasienter med 11,89 kg, og også redusere glykert hemoglobin (HbA1C). I tillegg, i studier av voksne pasienter med fedme uten metabolisme, forårsaket GLP-3 et vekttap på 24,2 % hos pasientene, og 83 % av pasientene mistet 15 % eller mer av kroppsvekten ved 48 uker. Disse resultatene indikerer at GLP-3 har et stort potensial for vekttap.
Behandling av type 2 metabolisme mellitus: GLP-3 viser også et visst potensial i behandlingen av type 2 metabolisme mellitus. I noen kliniske studier har GLP-3 vist en reduksjon i glykert hemoglobin (HbA1c) og doseavhengig vekttap. For eksempel, i en studie, hos pasienter med type 2 metabolisme mellitus, viste GLP-3 signifikante blodsukkerkontrolleffekter. Sammenlignet med placebo, sank glykert hemoglobin med 1,64 % [3] . I tillegg, i en randomisert, dobbeltblind, placebo og aktiv-kontrollert parallell-gruppe fase 2 studie, viste dyremodeller med type 2 metabolisme mellitus, etter å ha mottatt GLP-3 behandling, en signifikant reduksjon i glykert hemoglobinnivå, og deres kroppsvekt sank også på en doseavhengig måte [4] . Dette kan tilskrives de omfattende effektene av stoffet på GLP-1, GCGR og GIPR, som forbedrer glukosemetabolismen og energibalansen.
Forbedring av kardiovaskulære risikofaktorer: GLP-3 kan ikke bare redusere kroppsvekten, men også forbedre kardiovaskulære risikofaktorer, slik som serumlipidprofilen og glykert hemoglobinnivå. Dette indikerer en nær patofysiologisk sammenheng mellom overvekt og hjerte- og karsykdommer, og GLP-3 kan forbedre den kardiovaskulære helsen til overvektige pasienter gjennom flere veier. For eksempel kan reduksjon av ikke-HDL-C, apoB og LDLP-nivåer redusere risikoen for aterosklerose; reduksjon av glykert hemoglobinnivå kan forbedre blodsukkerkontrollen hos pasienter med metabolisme, og dermed redusere risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner [3, 5, 6].
Behandling av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD): GLP-3 er et nytt trippelreseptoragonistpeptid som retter seg mot glukagonreseptoren (GCGR), glukoseavhengig insulinotropisk polypeptidreseptor (GIPR) og glukagonlignende peptid-1-reseptor (GLP-1R). Studier har vist at GLP-3 har potensial til å behandle alkoholfri fettleversykdom. I en studie ble en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie utført i 48 uker på deltakere med metabolsk dysfunksjon-assosiert fettleversykdom og et leverfettinnhold på ≥10 %. Resultatene viste at ved 24 uker var de gjennomsnittlige relative endringene i leverfett fra baseline hos deltakere behandlet med forskjellige doser av GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg og 12mg) henholdsvis -42,9%, -57,0%, -81,4% og -82,4%, mens det var i +0.3% av placebogruppen [7] . Dette indikerer at GLP-3 kan ha en betydelig terapeutisk effekt på ikke-alkoholisk fettleversykdom.
Som konklusjon, som en ny trippelreseptoragonist, viser GLP-3 et stort potensial i behandlingen av fedme og relaterte sykdommer. Det kan regulere menneskelig metabolisme fra flere dimensjoner ved å aktivere glukagonreseptoren, glukoseavhengig insulinotropisk polypeptidreseptor og glukagonlignende peptid-1-reseptor, forbedre blodsukkerkontrollen, redusere kroppsvekten og regulere lipidmetabolismen. Fremveksten av GLP-3 har brakt nye behandlingsmuligheter for pasienter med fedme, type 2 metabolisme mellitus, etc. Det forventes å bryte gjennom begrensningene til tradisjonelle enkeltreseptoragonistmedisiner, gi et kraftigere våpen for å løse de stadig mer alvorlige problemene med fedme og metabolske sykdommer, fremme videreutvikling av relaterte medisinske felt, forbedre pasientens sosiale medisinske belastning og redusere livskvaliteten.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Rosenstock J er en svært innflytelsesrik forsker innen det medisinske feltet, og samarbeider tett med institusjoner som University of Texas Southwestern Medical Center og University of Texas Dallas. Han driver også forskning ved sentre som Canadian VIGOR Center og Veloc Clin Res Ctr Med City.
Forskningen hans spenner over endokrinologi og metabolisme, kardiovaskulært system og kardiologi, farmakologi og eksperimentell medisin, med fokus på metabolisme, fedme og relaterte behandlinger og medikamentutvikling. J Rosenstock har oppnådd betydelig suksess innen klinisk medisin, og ble kåret til en svært sitert forsker fra 2017 til 2024. Dette fremhever den høye effekten og den brede anerkjennelsen av arbeidet hans. Gjennom samarbeid med flere forskningsinstitusjoner har han med suksess oversatt grunnleggende forskningsresultater til kliniske anvendelser, til fordel for pasienter med metabolske og kardiovaskulære sykdommer og fremme medisinsk vitenskap. Rosenstock J er oppført i referansen til sitat [4].
