GLP-3 30 mg

▎ Štruktúra GLP-3

▎ Výskum GLP-3

Aké je pozadie výskumu GLP-3?

Obezita sa stala jednou z hlavných výziev v oblasti verejného zdravia v súčasnej spoločnosti. Môže spôsobiť mnohé zdravotné problémy, ako je metabolizmus mellitus 2. typu, kardiovaskulárne ochorenia, hypertenzia, dyslipidémia a nealkoholické stukovatenie pečene. S neustálym nárastom výskytu obezity je čoraz naliehavejšia potreba nových terapií, ktoré dokážu efektívne riadiť telesnú hmotnosť a zlepšiť zdravotný stav ^[1] . Hoci zásahy do životného štýlu, ako je zvýšená fyzická aktivita a diéta, sú základnými opatreniami na riadenie hmotnosti, pre mnohých dospelých obéznych pacientov je mimoriadne ťažké udržať si dlhodobý úbytok hmotnosti.

GLP-3, ako nový agonista trojitého receptora, môže pôsobiť na receptor glukagónu podobný peptid-1 (

GLP-1R), glukózo-dependentný inzulínotropný polypeptidový receptor (GIPR) a glukagónový receptor (GCGR). Tento multireceptorový mechanizmus účinku mu dáva významné výhody v oblasti chudnutia. V porovnaní s liekmi na chudnutie, ktoré pôsobia len na jeden receptor, dokáže GLP-3 komplexnejšie regulovať metabolické procesy v tele ^[1] . GLP-3 dosahuje úbytok hmotnosti reguláciou viacerých hormonálnych receptorov, pričom vykazuje nielen pozoruhodnú účinnosť, ale má aj relatívne mierne gastrointestinálne vedľajšie účinky. Okrem toho, ako trojitý receptorový agonista má GLP-3 silnejší účinok na zníženie hmotnosti a širší rozsah použiteľných populácií v porovnaní s inými novými liekmi na zníženie hmotnosti.

Čo je GLP-3?

GLP-3 je nový dlhodobo pôsobiaci agonista receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1). Je modifikovaný a optimalizovaný na základe štruktúry prirodzeného GLP-1 a dokáže sa špecificky viazať a aktivovať GLP-1 receptor, pričom má fyziologické funkcie podobné tým, ktoré má prirodzený GLP-1, ako je podpora sekrécie inzulínu, inhibícia sekrécie glukagónu, oddialenie vyprázdňovania žalúdka, zníženie chuti do jedla atď. Má široké uplatnenie pri liečbe metabolizmu a regulácii hmotnosti.

Aký je mechanizmus účinku GLP-3?

Mechanizmus účinku GLP-3 vychádza z jeho agonistických účinkov na viaceré receptory. Po prvé, jeho agonistický účinok na receptor glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1R) môže zvýšiť sekréciu inzulínu, inhibovať sekréciu glukagónu, znížiť hladinu glukózy v krvi a súčasne oddialiť vyprázdňovanie žalúdka, zvýšiť sýtosť a znížiť príjem potravy ^[2] . Po druhé, jeho agonistický účinok na glukózo-dependentný inzulínotropný polypeptidový receptor (GIPR) môže podporiť sekréciu inzulínu, zvýšiť využitie glukózy a ovplyvniť metabolizmus tukov, inhibovať lipolýzu a podporovať syntézu tukov ^[2] . Navyše, agonistický účinok GLP-3 na glukagónový receptor (GCGR) zvyčajne podporuje glykogenolýzu a glukoneogenézu v pečeni, čím sa zvyšujú hladiny glukózy v krvi. Pri pôsobení GLP-3 je však tento účinok zvyšujúci hladinu glukózy kompenzovaný účinkami ďalších dvoch receptorov, pričom podporuje lipolýzu a znižuje hromadenie tuku ^[2] . Tento viaccieľový spôsob účinku môže byť účinnejší pri liečbe obezity ako agonisty jediného receptora.

Súčasnou aktiváciou týchto troch receptorov môže GLP-3 prejavovať rôzne metabolické regulačné účinky a produkovať terapeutické účinky na obezitu a súvisiace choroby. Pokiaľ ide o reguláciu hladín glukózy v krvi, keďže aktivácia GLP-1R a GIPR podporuje sekréciu inzulínu a inhibuje sekréciu glukagónu a aktivácia GCGR je kompenzovaná účinkami ďalších dvoch receptorov, GLP-3 môže účinne regulovať hladinu glukózy v krvi, čo má veľký význam pri liečbe metabolizmu 2. typu ^{[1, 2]} . Pokiaľ ide o zníženie akumulácie tuku, aktivácia GCGR podporuje lipolýzu a znižuje akumuláciu tuku, zatiaľ čo aktivácia GLP-1R zvyšuje sýtosť a znižuje príjem potravy, čím ďalej znižuje syntézu tukov ^[1] . Okrem toho má GLP-3 tiež zlepšujúci účinok na nealkoholické stukovatenie pečene. Môže znížiť obsah tuku v pečeni a zlepšiť funkciu pečene.

HbA1c, telesná hmotnosť, krvný tlak a lipidy Údaje predstavujú priemery najmenších štvorcov (s chybovými stĺpcami zobrazujúcimi SE) zo súboru analýzy účinnosti, pokiaľ nie je uvedené inak.

Zdroj:PubMed ^[4]

V akých aspektoch vykazuje GLP-3 svoje účinky?

GLP-3 vykazuje významné účinky vo viacerých aspektoch

Významný účinok na zníženie hmotnosti: GLP-3 preukázal významné účinky na zníženie hmotnosti vo viacerých klinických štúdiách. Napríklad v klinickej štúdii zahŕňajúcej 338 dospelých (Jastreboff AMM, 2023) pacienti liečení rôznymi dávkami GLP-3 zaznamenali významný úbytok hmotnosti po 48. týždni. Medzi nimi pacienti v skupine s dávkou 12 mg stratili 24,2 % svojej telesnej hmotnosti a vysoký podiel pacientov dosiahol úbytok hmotnosti v rôznej miere. Napríklad medzi pacientmi, ktorí dostávali dávky 4 mg, 8 mg a 12 mg, 92 %, 100 % a 100 % pacientov stratilo 5 % alebo viac svojej telesnej hmotnosti. V inej štúdii ^[3] dve randomizované kontrolované štúdie zahŕňajúce 353 pacientov s metabolizmom mellitus 2. typu ukázali, že v porovnaní s placebom môže GLP-3 významne znížiť telesnú hmotnosť pacientov o 11,89 kg a tiež znížiť glykovaný hemoglobín (HbA1C). Okrem toho v štúdiách s dospelými pacientmi s obezitou bez metabolizmu spôsobil GLP-3 u pacientov 24,2 % stratu hmotnosti a 83 % pacientov stratilo 15 % alebo viac svojej telesnej hmotnosti po 48. týždni. Tieto výsledky naznačujú, že GLP-3 má veľký potenciál pri chudnutí.

Liečba metabolického melitusu 2. typu: GLP-3 tiež vykazuje určitý potenciál v liečbe 2. typu metabolizmu. V niektorých klinických štúdiách GLP-3 preukázal zníženie glykovaného hemoglobínu (HbA1c) a zníženie hmotnosti v závislosti od dávky. Napríklad v jednej štúdii u pacientov s metabolizmom mellitus 2. typu GLP-3 preukázal významné účinky na kontrolu glukózy v krvi. V porovnaní s placebom sa glykovaný hemoglobín znížil o 1,64 % ^[3] . Okrem toho v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom a aktívne kontrolovanej štúdii fázy 2 s paralelnými skupinami, zvieracie modely s metabolizmom mellitus typu 2 po liečbe GLP-3 vykazovali významný pokles hladín glykovaného hemoglobínu a ich telesná hmotnosť sa tiež znížila v závislosti od dávky ^[4] . To možno pripísať komplexným účinkom lieku na GLP-1, GCGR a GIPR, ktoré zlepšujú metabolizmus glukózy a energetickú rovnováhu.

Zlepšenie kardiovaskulárnych rizikových faktorov: GLP-3 môže nielen znížiť telesnú hmotnosť, ale aj zlepšiť kardiovaskulárne rizikové faktory, ako je sérový lipidový profil a hladiny glykovaného hemoglobínu. To naznačuje úzku patofyziologickú súvislosť medzi obezitou a kardiovaskulárnymi ochoreniami a GLP-3 môže zlepšiť kardiovaskulárne zdravie obéznych pacientov prostredníctvom viacerých ciest. Napríklad zníženie hladín non-HDL-C, apoB a LDLP môže znížiť riziko aterosklerózy; zníženie hladín glykovaného hemoglobínu môže zlepšiť kontrolu glukózy v krvi u pacientov s metabolizmom, čím sa zníži riziko kardiovaskulárnych komplikácií ^{[3, 5, 6]}.

Liečba nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD): GLP-3 je nový trojitý receptorový agonistický peptid, ktorý sa zameriava na glukagónový receptor (GCGR), glukózo-dependentný inzulínotropný polypeptidový receptor (GIPR) a glukagónu podobný peptid-1 receptor (GLP-1R). Štúdie ukázali, že GLP-3 má potenciál liečiť nealkoholické stukovatenie pečene. V jednej štúdii bola vykonaná randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia počas 48 týždňov na účastníkoch s metabolickou dysfunkciou spojenou s tukovou chorobou pečene a obsahom tuku v pečeni ≥ 10 %. Výsledky ukázali, že po 24. týždni boli priemerné relatívne zmeny tuku v pečeni oproti východiskovej hodnote u účastníkov liečených rôznymi dávkami GLP-3 (1 mg, 4 mg, 8 mg a 12 mg) -42,9 %, -57,0 %, -81,4 % a -82,4 %, zatiaľ čo v skupine s placebom bolo ⁺⁰ . To naznačuje, že GLP-3 môže mať významný terapeutický účinok na nealkoholické stukovatenie pečene.

Záverom, GLP-3 ako nový trojitý receptorový agonista vykazuje veľký potenciál pri liečbe obezity a súvisiacich ochorení. Môže regulovať ľudský metabolizmus z viacerých dimenzií aktiváciou glukagónového receptora, glukózo-dependentného inzulínotropného polypeptidového receptora a glukagónu podobného peptidu-1 receptora, čím zlepšuje kontrolu glukózy v krvi, znižuje telesnú hmotnosť a reguluje metabolizmus lipidov. Nástup GLP-3 priniesol nové možnosti liečby pre pacientov s obezitou, metabolizmom mellitus 2. typu a pod. Očakáva sa, že prelomí obmedzenia tradičných jednoreceptorových agonistických liekov, poskytne silnejšiu zbraň na riešenie čoraz závažnejších problémov obezity a metabolických ochorení, podporí ďalší rozvoj príbuzných medicínskych odborov, zlepší kvalitu života pacientov a zníži sociálnu medicínsku záťaž.

O autorovi

Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.

Autor vedeckého časopisu

Rosenstock J je veľmi vplyvný odborník v oblasti medicíny, ktorý úzko spolupracuje s inštitúciami, ako sú University of Texas Southwestern Medical Center a University of Texas Dallas. Vedie tiež výskum v centrách ako kanadské centrum VIGOR a Veloc Clin Res Ctr Med City. 

Jeho výskum zahŕňa endokrinológiu a metabolizmus, kardiovaskulárny systém a kardiológiu, farmakológiu a experimentálnu medicínu so zameraním na metabolizmus, obezitu a súvisiace liečby a vývoj liekov. J Rosenstock dosiahol významný úspech v klinickej medicíne, od roku 2017 do roku 2024 bol vymenovaný za vysoko citovaného výskumníka. To poukazuje na veľký vplyv a široké uznanie jeho práce. Vďaka spolupráci s viacerými výskumnými inštitúciami úspešne previedol poznatky základného výskumu do klinických aplikácií, z ktorých majú úžitok pacienti s metabolickými a kardiovaskulárnymi ochoreniami a napreduje v lekárskej vede. Rosenstock J je uvedený v citácii [4].

▎ Relevantné citácie

[1] Kaur M, Misra S. Prehľad skúmaného lieku GLP-3, nového trojitého agonistického činidla na liečbu obezity[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP a kol. Agonista trojitého hormonálneho receptora GLP-3 pre obezitu – skúška 2. fázy[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Účinnosť GLP-3 na redukciu hmotnosti a jeho kardiometabolické účinky u dospelých: Systematický prehľad a metaanalýza[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, a kol. GLP-3, GIP, GLP-1 a agonista receptora glukagónu, pre ľudí s metabolizmom typu 2: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom a aktívnou látkou kontrolovaná štúdia fázy 2 s paralelnými skupinami vykonaná v USA[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Nicholls S, Pirro V, Lin Y a kol. Agonista trojitého hormónového receptora GLP-3 významne zlepšuje profily lipoproteínov a apolipoproteínov u účastníkov s obezitou alebo nadváhou[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[6] Ray A. GLP-3: trojitý agonista inkretínového receptora na liečbu obezity[J]. Znalecký posudok o vyšetrovacích drogách, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

[7] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP a kol. Trojitý agonista hormonálneho receptora GLP-3 pre steatotické ochorenie pečene spojené s metabolickou dysfunkciou: randomizovaná štúdia fázy 2a [J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.  

Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.