|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Recerca GLP-3
Quins són els antecedents de recerca de GLP-3?
L'obesitat s'ha convertit en un dels principals reptes de salut pública de la societat contemporània. Pot donar lloc a nombrosos problemes de salut com el metabolisme mellitus tipus 2, malalties cardiovasculars, hipertensió, dislipèmia i malaltia hepàtica grasa no alcohòlica. Amb l'augment continu de la incidència de l'obesitat, hi ha una necessitat cada cop més urgent de noves teràpies que puguin gestionar eficaçment el pes corporal i millorar les condicions de salut [1] . Tot i que les intervencions sobre l'estil de vida, com l'augment de l'activitat física i el control de la dieta, són les mesures bàsiques per a la gestió del pes, és extremadament difícil per a molts pacients adults obesos mantenir la pèrdua de pes a llarg termini.
El GLP-3, com a nou agonista del triple receptor, pot actuar sobre el receptor del pèptid-1 semblant al glucagó (
GLP-1R), receptor polipeptídic insulinotròpic depenent de la glucosa (GIPR) i receptor de glucagó (GCGR). Aquest mecanisme d'acció multireceptor li dota d'importants avantatges en l'àmbit de la pèrdua de pes. En comparació amb els fàrmacs per perdre pes que actuen només sobre un únic receptor, el GLP-3 pot regular de manera més completa els processos metabòlics del cos [1] . GLP-3 aconsegueix la pèrdua de pes mitjançant la regulació de múltiples receptors hormonals, no només mostra una eficàcia notable sinó que també té efectes secundaris gastrointestinals relativament lleus. A més, com a agonista del triple receptor, el GLP-3 té un efecte de pèrdua de pes més potent i una gamma més àmplia de poblacions aplicables en comparació amb altres fàrmacs nous per a la pèrdua de pes.
Què és GLP-3?
GLP-3 és un nou agonista del receptor del pèptid-1 semblant al glucagó d'acció llarga (GLP-1). Es modifica i optimitza en funció de l'estructura del GLP-1 natural, i es pot unir i activar específicament al receptor GLP-1, exercint funcions fisiològiques similars a les del GLP-1 natural, com promoure la secreció d'insulina, inhibir la secreció de glucagó, retardar el buidatge gàstric, reduir la gana, etc. Té àmplies perspectives d'aplicació i gestió del pes en el tractament.
Quin és el mecanisme d'acció del GLP-3?
El mecanisme d'acció del GLP-3 prové dels seus efectes agonistes sobre múltiples receptors. En primer lloc, el seu efecte agonista sobre el receptor del pèptid-1 semblant al glucagó (GLP-1R) pot augmentar la secreció d'insulina, inhibir la secreció de glucagó, reduir els nivells de glucosa en sang i, al mateix temps, retardar el buidatge gàstric, augmentar la sacietat i reduir la ingesta d'aliments [2] . En segon lloc, el seu efecte agonista sobre el receptor de polipèptids insulinotròpics depenent de la glucosa (GIPR) pot promoure la secreció d'insulina, millorar la utilització de la glucosa i afectar el metabolisme dels greixos, inhibint la lipòlisi i afavorint la síntesi de greixos [2] . A més, l'efecte agonista del GLP-3 sobre el receptor de glucagó (GCGR) sol promoure la glicogenòlisi i la gluconeogènesi al fetge, augmentant els nivells de glucosa en sang. Tanmateix, sota l'acció del GLP-3, aquest efecte d'augment de la glucosa es compensa amb els efectes dels altres dos receptors, alhora que promou la lipòlisi i redueix l'acumulació de greix [2] . Aquest mode d'acció multiobjectiu pot ser més eficaç per tractar l'obesitat que els agonistes d'un sol receptor.
En activar simultàniament aquests tres receptors, el GLP-3 pot exercir una varietat d'efectes reguladors metabòlics i produir efectes terapèutics sobre l'obesitat i malalties relacionades. Pel que fa a la regulació dels nivells de glucosa en sang, ja que l'activació de GLP-1R i GIPR afavoreix la secreció d'insulina i inhibeix la secreció de glucagó, i l'activació de GCGR es compensa amb els efectes dels altres dos receptors, el GLP-3 pot regular de manera eficaç els nivells de glucosa en sang, que és de gran importància per al tractament del metabolisme tipus 2 , mellitus . Pel que fa a la reducció de l'acumulació de greix, l'activació de GCGR afavoreix la lipòlisi i redueix l'acumulació de greix, mentre que l'activació de GLP-1R augmenta la sacietat i redueix la ingesta d'aliments, reduint encara més la síntesi de greixos [1] . A més, el GLP-3 també té un efecte millorant sobre la malaltia del fetge gras no alcohòlic. Pot reduir el contingut de greix al fetge i millorar la funció hepàtica.
HbA1c, pes corporal, pressió arterial i lípids Les dades són mitjanes de mínims quadrats (amb barres d'error que mostren SE) del conjunt d'anàlisis d'eficàcia, tret que s'indiqui el contrari.
Font: PubMed [4]
En quins aspectes el GLP-3 mostra els seus efectes?
El GLP-3 presenta efectes significatius en múltiples aspectes
Efecte significatiu de pèrdua de pes: GLP-3 ha demostrat efectes significatius de pèrdua de pes en múltiples assaigs clínics. Per exemple, en un estudi clínic que va incloure 338 adults (Jastreboff AMM, 2023), els pacients tractats amb diferents dosis de GLP-3 van experimentar una pèrdua de pes important a les 48 setmanes. Entre ells, els pacients del grup de dosis de 12 mg van perdre el 24,2% del seu pes corporal i una proporció elevada de pacients va aconseguir pèrdua de pes en diferents graus. Per exemple, entre els pacients que van rebre dosis de 4 mg, 8 mg i 12 mg, el 92%, 100% i 100% dels pacients, respectivament, van perdre un 5% o més del seu pes corporal. En un altre estudi [3] , dos assaigs controlats aleatoritzats amb 353 pacients amb metabolisme mellitus tipus 2 van demostrar que, en comparació amb el placebo, el GLP-3 podria reduir significativament el pes corporal dels pacients en 11,89 kg i també reduir l'hemoglobina glicada (HbA1C). A més, en assaigs de pacients adults amb obesitat sense metabolisme, el GLP-3 va provocar una pèrdua de pes del 24,2% en pacients i el 83% dels pacients va perdre el 15% o més del seu pes corporal a les 48 setmanes. Aquests resultats indiquen que el GLP-3 té un gran potencial en la pèrdua de pes.
Tractament del metabolisme mellitus tipus 2: GLP-3 també mostra un cert potencial en el tractament del metabolisme mellitus tipus 2. En alguns assaigs clínics, el GLP-3 ha demostrat una reducció de l'hemoglobina glicada (HbA1c) i una pèrdua de pes dependent de la dosi. Per exemple, en un estudi, en pacients amb metabolisme mellitus tipus 2, el GLP-3 va demostrar efectes significatius de control de la glucosa en sang. En comparació amb el placebo, l'hemoglobina glicada va disminuir un 1,64% [3] . A més, en un assaig de fase 2 aleatoritzat, doble cec, placebo i control actiu de grups paral·lels, models animals amb metabolisme mellitus tipus 2, després de rebre tractament amb GLP-3, van mostrar una disminució significativa dels nivells d'hemoglobina glicada i el seu pes corporal també va disminuir de manera dependent de la dosi [4] . Això es pot atribuir als efectes integrals del fàrmac sobre GLP-1, GCGR i GIPR, que milloren el metabolisme de la glucosa i l'equilibri energètic.
Millora dels factors de risc cardiovascular: el GLP-3 no només pot reduir el pes corporal sinó que també pot millorar els factors de risc cardiovascular, com ara el perfil de lípids sèrics i els nivells d'hemoglobina glicada. Això indica un estret vincle fisiopatològic entre l'obesitat i les malalties cardiovasculars, i el GLP-3 pot millorar la salut cardiovascular dels pacients obesos a través de múltiples vies. Per exemple, reduir els nivells de no-HDL-C, apoB i LDLP pot reduir el risc d'aterosclerosi; reduir els nivells d'hemoglobina glicada pot millorar el control de la glucosa en sang en pacients amb metabolisme, reduint així el risc de complicacions cardiovasculars [3, 5, 6].
Tractament de la malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD): GLP-3 és un pèptid nou agonista de triple receptor que s'adreça al receptor de glucagó (GCGR), el receptor de polipèptid insulinotròpic depenent de la glucosa (GIPR) i el receptor del pèptid 1 semblant al glucagó (GLP-1R). Els estudis han demostrat que el GLP-3 té el potencial de tractar la malaltia del fetge gras no alcohòlic. En un estudi, es va realitzar un assaig aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo durant 48 setmanes en participants amb malaltia hepàtica grassa associada a disfunció metabòlica i un contingut de greix hepàtic ≥10%. Els resultats van mostrar que a les 24 setmanes, els canvis relatius mitjans en el greix hepàtic des de la línia de base en els participants tractats amb diferents dosis de GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg i 12mg) eren de -42,9%, -57,0%, -81,4% i -82,4%, respectivament, mentre que això era de +7.3% en el grup placebo . Això indica que el GLP-3 pot tenir un efecte terapèutic important sobre la malaltia del fetge gras no alcohòlic.
En conclusió, com a nou agonista del triple receptor, el GLP-3 mostra un gran potencial en el tractament de l'obesitat i malalties relacionades. Pot regular el metabolisme humà des de múltiples dimensions activant el receptor de glucagó, el receptor polipeptídic insulinotròpic depenent de la glucosa i el receptor del pèptid-1 semblant al glucagó, millorant el control de la glucosa en sang, reduint el pes corporal i regulant el metabolisme dels lípids. L'aparició de GLP-3 ha aportat noves opcions de tractament per a pacients amb obesitat, metabolisme mellitus tipus 2, etc. S'espera que superi les limitacions dels fàrmacs tradicionals agonistes d'un sol receptor, proporcioni una arma més potent per resoldre els problemes cada cop més greus de l'obesitat i les malalties metabòliques, promogui el desenvolupament dels camps mèdics relacionats, millori la qualitat de vida dels pacients i redueixi la càrrega mèdica social.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Rosenstock J és un erudit molt influent en l'àmbit mèdic, que col·labora estretament amb institucions com la University of Texas Southwestern Medical Center i la University of Texas Dallas. També realitza investigacions en centres com el Canadian VIGOR Center i Veloc Clin Res Ctr Med City.
La seva recerca abasta l'endocrinologia i el metabolisme, el sistema cardiovascular i la cardiologia, la farmacologia i la medicina experimental, amb un enfocament en el metabolisme, l'obesitat i els tractaments relacionats i el desenvolupament de fàrmacs. J Rosenstock ha aconseguit un èxit significatiu en medicina clínica, sent nomenat investigador altament citat del 2017 al 2024. Això posa de manifest l'alt impacte i l'ampli reconeixement del seu treball. Mitjançant la col·laboració amb múltiples institucions de recerca, ha traduït amb èxit els resultats de la investigació bàsica en aplicacions clíniques, beneficiant pacients amb malalties metabòliques i cardiovasculars i avançant en la ciència mèdica. Rosenstock J apareix a la referència de la citació [4].
