|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ GLP-3 Panukiduki
Unsa ang background sa panukiduki sa GLP-3?
Ang hilabihang katambok nahimong usa sa mga prominenteng hagit sa panglawas sa publiko sa modernong katilingban. Mahimo kini nga hinungdan sa daghang mga problema sa kahimsog sama sa type 2 nga metabolismo mellitus, mga sakit sa cardiovascular, hypertension, dyslipidemia, ug dili alkoholikong tambok sa atay nga sakit. Uban sa padayon nga pagtaas sa insidente sa hilabihang katambok, adunay mas dinalian nga panginahanglan alang sa bag-ong mga terapiya nga epektibo nga makadumala sa gibug-aton sa lawas ug makapauswag sa kahimtang sa panglawas [1] . Bisan kung ang mga interbensyon sa estilo sa kinabuhi, sama sa dugang nga pisikal nga kalihokan ug pagkontrol sa pagdiyeta, mao ang kinauyokan nga mga lakang alang sa pagdumala sa gibug-aton, lisud kaayo alang sa daghang mga hamtong nga sobra nga katambok nga mga pasyente nga magpadayon sa dugay nga pagkawala sa timbang.
Ang GLP-3, isip usa ka nobela nga triple receptor agonist, mahimong molihok sa glucagon-like peptide-1 receptor (
GLP-1R), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), ug glucagon receptor (GCGR). Kining multi-receptor nga mekanismo sa aksyon naghatag niini og mahinungdanong mga bentaha sa natad sa pagkawala sa timbang. Kung itandi sa mga tambal sa pagbug-at sa timbang nga naglihok sa usa lamang ka receptor, ang GLP-3 mahimong mas komprehensibo nga makontrol ang mga proseso sa metaboliko sa lawas [1] . Ang GLP-3 nakab-ot ang pagkawala sa gibug-aton pinaagi sa pag-regulate sa daghang mga receptor sa hormone, dili lamang nagpakita sa talagsaong kaepektibo apan adunay medyo malumo nga mga epekto sa tiyan. Dugang pa, isip usa ka triple receptor agonist, ang GLP-3 adunay mas kusog nga epekto sa pagkawala sa timbang ug usa ka mas lapad nga sakup sa mga magamit nga populasyon kumpara sa ubang mga bag-ong tambal sa pagkawala sa timbang.
Unsa ang GLP-3?
Ang GLP-3 usa ka nobela nga long-acting glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist. Gibag-o ug gi-optimize kini pinasukad sa istruktura sa natural nga GLP-1, ug mahimo kini nga espesipikong magbugkos ug ma-aktibo ang GLP-1 receptor, nga adunay mga function sa pisyolohikal nga parehas sa natural nga GLP-1, sama sa pagpasiugda sa pagtago sa insulin, pagpugong sa pagtago sa glucagon, paglangan sa pagtangtang sa gastric, pagkunhod sa gana, ug uban pa.
Unsa ang mekanismo sa paglihok sa GLP-3?
Ang mekanismo sa paglihok sa GLP-3 naggikan sa mga agonistic nga epekto niini sa daghang mga receptor. Una, ang agonistic nga epekto niini sa glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) makadugang sa insulin secretion, makapugong sa glucagon secretion, makapaubos sa lebel sa glucose sa dugo, ug sa samang higayon makalangan sa gastric emptying, makadugang sa pagkabusog, ug makapamenos sa pagkaon [2] . Ikaduha, ang agonistic nga epekto niini sa glucose-dependent nga insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) makapauswag sa pagtago sa insulin, pagpauswag sa paggamit sa glucose, ug makaapekto sa metabolismo sa tambok, pagpugong sa lipolysis ug pagpasiugda sa fat synthesis [2] . Dugang pa, ang agonistic nga epekto sa GLP-3 sa glucagon receptor (GCGR) kasagarang nagpasiugda sa glycogenolysis ug gluconeogenesis sa atay, nga nagdugang sa lebel sa glucose sa dugo. Bisan pa, sa ilawom sa aksyon sa GLP-3, kini nga epekto sa pagtaas sa glucose gibawi sa mga epekto sa ubang duha nga mga receptor, samtang nagpasiugda sa lipolysis ug pagkunhod sa pagtipon sa tambok [2] . Kini nga multi-target nga paagi sa aksyon mahimong mas epektibo sa pagtambal sa hilabihang katambok kay sa single receptor agonists.
Pinaagi sa dungan nga pagpaaktibo niining tulo ka mga receptor, ang GLP-3 makahimo og lain-laing mga metabolic regulatory effects ug makahimo og therapeutic effects sa hilabihang katambok ug mga sakit nga may kalabutan. Sa mga termino sa pag-regulate sa lebel sa glucose sa dugo, tungod kay ang pagpaaktibo sa GLP-1R ug GIPR nagpasiugda sa pagtago sa insulin ug gipugngan ang pagtago sa glucagon, ug ang pagpaaktibo sa GCGR gibalanse sa mga epekto sa ubang duha nga mga receptor, ang GLP-3 mahimong epektibo nga makontrol ang lebel sa glucose sa dugo, nga hinungdanon alang sa pagtambal sa type 2 nga metabolismo [1,2] . Sa mga termino sa pagkunhod sa pagtipon sa tambok, ang pagpaaktibo sa GCGR nagpasiugda sa lipolysis ug nagpamenos sa pagtipon sa tambok, samtang ang pagpaaktibo sa GLP-1R nagdugang sa pagkabusog ug nagpamenos sa pag-inom sa pagkaon, dugang nga pagkunhod sa fat synthesis [1] . Dugang pa, ang GLP-3 usab adunay makapaayo nga epekto sa non-alcoholic fatty liver disease. Kini makapakunhod sa tambok nga sulod sa atay ug makapausbaw sa atay function.
HbA1c, gibug-aton sa lawas, presyon sa dugo, ug mga lipid Ang datos labing gamay nga kuwadrado nga paagi (nga adunay mga error bar nga nagpakita sa mga SE) gikan sa set sa pagtuki sa pagkaepektibo, gawas kung gipahibalo.
Tinubdan:PubMed [4]
Sa unsang mga aspeto gipakita sa GLP-3 ang mga epekto niini?
Ang GLP-3 nagpakita ug mahinungdanong mga epekto sa daghang aspeto
Mahinungdanon nga epekto sa pagkawala sa timbang: Ang GLP-3 nagpakita nga hinungdanon nga mga epekto sa pagkawala sa timbang sa daghang mga pagsulay sa klinika. Pananglitan, sa usa ka klinikal nga pagtuon nga naglambigit sa 338 ka mga hamtong (Jastreboff AMM, 2023), ang mga pasyente nga gitambalan nga adunay lainlaing mga dosis sa GLP-3 nakasinati og daghang pagkawala sa timbang sa 48 ka semana. Taliwala kanila, ang mga pasyente sa 12mg dosis nga grupo nawad-an sa 24.2% sa ilang gibug-aton sa lawas, ug usa ka taas nga proporsyon sa mga pasyente ang nakab-ot ang pagkawala sa timbang sa lainlaing mga degree. Pananglitan, taliwala sa mga pasyente nga nakadawat og 4mg, 8mg, ug 12mg dosis, 92%, 100%, ug 100% sa mga pasyente, matag usa, nawad-an og 5% o labaw pa sa ilang timbang sa lawas. Sa laing pagtuon [3] , duha ka random nga kontrolado nga mga pagsulay nga naglambigit sa 353 ka mga pasyente nga adunay type 2 nga metabolismo mellitus nagpakita nga kon itandi sa placebo, ang GLP-3 makapakunhod pag-ayo sa gibug-aton sa lawas sa mga pasyente sa 11.89kg, ug makapakunhod usab sa glycated hemoglobin (HbA1C). Dugang pa, sa mga pagsulay sa mga hamtong nga pasyente nga adunay sobra nga katambok nga wala’y metabolismo, ang GLP-3 hinungdan sa usa ka 24.2% nga pagkawala sa timbang sa mga pasyente, ug 83% sa mga pasyente nawad-an og 15% o labaw pa sa ilang gibug-aton sa lawas sa 48 ka semana. Kini nga mga resulta nagpakita nga ang GLP-3 adunay dako nga potensyal sa pagkawala sa timbang.
Pagtambal sa type 2 nga metabolismo: GLP-3 nagpakita usab sa piho nga potensyal sa pagtambal sa type 2 nga metabolismo. Sa pipila ka mga pagsulay sa klinika, gipakita sa GLP-3 ang pagkunhod sa glycated hemoglobin (HbA1c) ug pagkawala sa gibug-aton nga nagsalig sa dosis. Pananglitan, sa usa ka pagtuon, sa mga pasyente nga adunay type 2 nga metabolismo mellitus, ang GLP-3 nagpakita nga hinungdanon nga mga epekto sa pagkontrol sa glucose sa dugo. Kung itandi sa placebo, ang glycated hemoglobin mikunhod ug 1.64% [3] . Dugang pa, sa usa ka randomized, double-blind, placebo ug active-controlled parallel-group phase 2 nga pagsulay, ang mga modelo sa mananap nga adunay type 2 nga metabolismo mellitus, human makadawat sa GLP-3 nga pagtambal, nagpakita sa usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa glycated hemoglobin nga lebel, ug ang ilang gibug-aton sa lawas usab mikunhod sa usa ka paagi nga nagsalig sa dosis [4] . Mahimo kining ipasangil sa komprehensibong epekto sa tambal sa GLP-1, GCGR, ug GIPR, nga nagpauswag sa metabolismo sa glucose ug balanse sa enerhiya.
Pagpauswag sa mga hinungdan sa risgo sa cardiovascular: Ang GLP-3 dili lamang makapakunhod sa gibug-aton sa lawas apan makapauswag usab sa mga hinungdan sa risgo sa cardiovascular, sama sa serum lipid profile ug glycated hemoglobin nga lebel. Kini nagpakita sa usa ka suod nga pathophysiological link tali sa hilabihang katambok ug sa cardiovascular nga mga sakit, ug GLP-3 mahimong mopauswag sa cardiovascular nga panglawas sa mga tambok nga mga pasyente pinaagi sa daghang mga agianan. Pananglitan, ang pagkunhod sa non-HDL-C, apoB, ug LDLP nga lebel makapakunhod sa risgo sa atherosclerosis; Ang pagkunhod sa lebel sa glycated hemoglobin makapauswag sa pagkontrol sa glucose sa dugo sa mga pasyente nga adunay metabolismo, sa ingon makunhuran ang peligro sa mga komplikasyon sa cardiovascular [3, 5, 6].
Pagtambal sa non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): Ang GLP-3 usa ka nobela nga triple receptor agonist peptide nga nagpunting sa glucagon receptor (GCGR), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), ug glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R). Gipakita sa mga pagtuon nga ang GLP-3 adunay potensyal sa pagtambal sa non-alcoholic fatty liver disease. Sa usa ka pagtuon, usa ka randomized, double-blind, placebo-controlled nga pagsulay ang gihimo sulod sa 48 ka semana sa mga partisipante nga adunay metabolic dysfunction-associated fatty liver disease ug usa ka liver fat content nga ≥10%. Ang mga resulta nagpakita nga sa 24 ka semana, ang kasagaran nga paryente nga mga kausaban sa tambok sa atay gikan sa baseline sa mga partisipante nga gitambalan sa lain-laing mga dosis sa GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, ug 12mg) mao ang -42.9%, -57.0%, -81.4%, ug -82.4%, sa tinagsa, samtang ang sa placebo nga grupo mao ang +0.3 % . Kini nagpakita nga ang GLP-3 mahimong adunay usa ka mahinungdanon nga terapyutik nga epekto sa non-alcoholic fatty liver disease.
Sa konklusyon, isip usa ka nobela nga triple receptor agonist, ang GLP-3 nagpakita og dakong potensyal sa pagtambal sa hilabihang katambok ug mga sakit nga may kalabutan. Makontrol niini ang metabolismo sa tawo gikan sa daghang mga dimensyon pinaagi sa pagpaaktibo sa glucagon receptor, glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor, ug glucagon-like peptide-1 receptor, pagpaayo sa pagkontrol sa glucose sa dugo, pagkunhod sa gibug-aton sa lawas, ug pag-regulate sa metabolismo sa lipid. Ang pagtunga sa GLP-3 nagdala bag-ong mga kapilian sa pagtambal alang sa mga pasyente nga adunay hilabihang katambok, type 2 nga metabolismo mellitus, ug uban pa. Gilauman nga makalusot sa mga limitasyon sa tradisyonal nga single receptor agonist nga mga tambal, maghatag usa ka labi ka kusgan nga hinagiban alang sa pagsulbad sa labi ka grabe nga mga problema sa hilabihang katambok ug metaboliko nga mga sakit, pagpalambo sa dugang nga pag-uswag sa mga may kalabutan nga natad sa medikal, pagpauswag sa kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente, ug pagpakunhod sa palas-anon sa sosyal nga medikal.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Rosenstock J usa ka impluwensyal kaayo nga eskolar sa natad sa medisina, suod nga nakigtambayayong sa mga institusyon sama sa University of Texas Southwestern Medical Center ug sa University of Texas Dallas. Naghimo usab siya ug panukiduki sa mga sentro sama sa Canadian VIGOR Center ug Veloc Clin Res Ctr Med City.
Ang iyang panukiduki naglangkob sa endocrinology ug metabolismo, cardiovascular system ug cardiology, pharmacology, ug eksperimento nga tambal, nga adunay pagtutok sa metabolismo, hilabihang katambok, ug may kalabutan nga mga pagtambal ug pagpalambo sa droga. Nakab-ot ni J Rosenstock ang mahinungdanong kalampusan sa clinical medicine, nga ginganlan nga Highly Cited Researcher gikan sa 2017 ngadto sa 2024. Kini nagpasiugda sa taas nga epekto ug halapad nga pag-ila sa iyang trabaho. Pinaagi sa pakigtambayayong sa daghang mga institusyon sa panukiduki, malampuson niyang gihubad ang sukaranan nga mga nahibal-an sa panukiduki sa mga aplikasyon sa klinika, nakabenepisyo sa mga pasyente nga adunay mga sakit nga metaboliko ug kardiovascular ug nagpauswag sa medikal nga siyensya. Rosenstock J gilista sa pakisayran sa citation [4].
