|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ GLP-3 изилдөө
GLP-3 изилдөө фон кандай?
Семирүү азыркы коомдо коомдук саламаттыкты сактоонун негизги көйгөйлөрүнүн бири болуп калды. Бул 2-типтеги метаболизм, жүрөк-кан тамыр оорулары, гипертония, дислипидемия жана боордун алкоголсуз май оорусу сыяктуу көптөгөн ден-соолук көйгөйлөрүнө алып келиши мүмкүн. Семирүүнүн тынымсыз өсүшү менен, дене салмагын эффективдүү башкара турган жана ден соолук шарттарын жакшыртуучу жаңы терапияга болгон муктаждык барган сайын курчуп баратат [1] . Жашоо образынын кийлигишүүсү, мисалы, физикалык активдүүлүктү жогорулатуу жана диетаны көзөмөлдөө, салмакты азайтуунун негизги чаралары болуп саналат, бирок көп бойго жеткен семиздик менен ооруган бейтаптар үчүн узак мөөнөттүү арыктоо өтө кыйын.
GLP-3 жаңы үч рецептордун агонисти катары глюкагон сымал пептид-1 рецепторуна таасир эте алат (
GLP-1R), глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептиддик рецептор (GIPR) жана глюкагон кабылдагыч (GCGR). Бул көп рецептордук иш-аракет механизми арыктоо жаатындагы олуттуу артыкчылыктарга ээ. Бир гана рецепторго таасир этүүчү арыктоочу дарыларга салыштырмалуу GLP-3 организмдеги зат алмашуу процесстерин комплекстүү түрдө жөнгө сала алат [1] . GLP-3 бир нече гормондук рецепторлорду жөнгө салуу аркылуу салмак жоготууга жетишет, бул укмуштуудай эффективдүүлүктү гана көрсөтпөстөн, ошондой эле салыштырмалуу жумшак ичеги-карын ооруларына терс таасирин тийгизет. Кошумчалай кетсек, GLP-3 үч эселенген рецептордук агонист катары арыктоо үчүн күчтүүрөөк таасирге ээ жана арыктоо үчүн башка жаңы дарыларга салыштырмалуу калктын кеңири спектрине ээ.
GLP-3 деген эмне?
GLP-3 жаңы узак мөөнөттүү глюкагон сымал пептид-1 (GLP-1) рецептордук агонисти болуп саналат. Ал табигый GLP-1 түзүмүнүн негизинде модификацияланган жана оптималдаштырылган жана ал GLP-1 рецепторуна өзгөчө байланышып, активдештире алат, табигый GLP-1ге окшош физиологиялык функцияларды аткарат, мисалы, инсулин секрециясын жогорулатуу, глюкагондун секрециясын токтотуу, ашказандын боштушун кечеңдетүү, табитти азайтуу жана метаболизмди башкарууда кеңири колдонулат.
GLP-3 аракетинин механизми кандай?
GLP-3 аракет механизми анын бир нече рецепторлорго агонисттик таасиринен келип чыгат. Биринчиден, анын глюкагон сымал пептид-1-рецепторго (GLP-1R) агонисттик таасири инсулин секрециясын күчөтүп, глюкагондун секрециясын токтотуп, кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтүп, ошол эле учурда ашказандын бошушун кечеңдетип, токчулукту арттырып, тамак-ашты азайтат [2] . Экинчиден, анын глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептиддик рецепторго (GIPR) агонисттик таасири инсулин секрециясына көмөктөшөт, глюкозаны колдонууну күчөтөт жана майдын метаболизмине таасир этет, липолизди басаңдатып, май синтезин илгерилетет [2] . Мындан тышкары, глюкагон кабылдагыч (GCGR) боюнча GLP-3 агонистик таасири, адатта, кан глюкоза көлөмүн жогорулатуу, боордо glycogenolysis жана gluconeogenesis өбөлгө түзөт. Бирок, GLP-3 иш-аракети астында, бул глюкоза жогорулатуучу таасири башка эки кабылдагычтардын таасири менен ордун толтурулат, ал эми липолизге көмөктөшөт жана майдын топтолушун азайтат [2] . Бул көп максаттуу иш-аракет режими бир рецептордук агонисттерге караганда семирүүнү дарылоодо натыйжалуураак болушу мүмкүн.
Бул үч кабылдагычтарды бир эле учурда активдештирүү менен, GLP-3 ар кандай зат алмашууну жөнгө салуучу эффекттерди көрсөтө алат жана семирүү жана аны менен байланышкан ооруларга терапиялык эффекттерди бере алат. Кандагы глюкозанын деңгээлин жөнгө салуу жагынан, GLP-1R жана GIPRдын активдешүүсү инсулин секрециясына көмөктөшөт жана глюкагондун секрециясын бөгөттөйт, ал эми GCGRдин активдешүүсү башка эки рецепторлордун таасири менен компенсацияланат, GLP-3 кандагы глюкозанын деңгээлин эффективдүү жөнгө сала алат, бул метаболизмди дарылоо үчүн чоң мааниге ээ [12] . Майдын топтолушун азайтуу жагынан, GCGR активдештирүү липолизге көмөктөшөт жана майдын топтолушун азайтат, ал эми GLP-1R активдештирүү токчулукту жогорулатат жана тамак-ашты азайтат, андан ары май синтезин азайтат [1] . Мындан тышкары, GLP-3 ошондой эле алкоголсуз майлуу боор оорусуна жакшыртуучу таасирин тийгизет. Ал боордогу майдын курамын азайтып, боордун иштешин жакшыртат.
HbA1c, дене салмагы, кан басымы жана липиддер Берилиштер, эгерде башкасы белгиленбесе, эффективдүүлүктү талдоо топтомундагы эң аз чарчы көрсөткүчтөр (SEлерди көрсөткөн ката тилкелери менен).
Булак:PubMed [4]
GLP-3 кандай аспектилерде анын таасирин көрсөтөт?
GLP-3 бир нече аспектилерде олуттуу таасир көрсөтөт
олуттуу салмак жоготуу таасири: GLP-3 бир нече клиникалык сыноолордо олуттуу салмак жоготуу таасирин көрсөттү. Мисалы, 338 чоң кишилер катышкан клиникалык изилдөөдө (Jastreboff AMM, 2023), GLP-3 ар кандай дозалары менен дарыланган бейтаптар 48 жумада олуттуу салмак жоготууга дуушар болушкан. Алардын арасында, 12mg дозасы топтогу бейтаптар дене салмагынын 24,2% жоготкон, ал эми бейтаптардын жогорку үлүшү ар кандай даражада салмак жоготууга жетишкен. Мисалы, 4mg, 8mg жана 12mg дозаларын алган бейтаптардын арасында, тиешелүүлүгүнө жараша, бейтаптардын 92%, 100% жана 100% дене салмагынын 5% же андан көп бөлүгүн жоготкон. Башка изилдөөдө [3] , 2-типтеги метаболизми бар 353 бейтапты камтыган эки рандомизацияланган контролдонуучу сыноолор плацебо менен салыштырганда, GLP-3 бейтаптардын дене салмагын 11,89 кгга азайтып, ошондой эле гликацияланган гемоглобинди (HbA1C) азайта аларын көрсөттү. Мындан тышкары, метаболизмсиз семирүү менен бойго жеткен бейтаптардын сыноолорунда GLP-3 бейтаптарда 24,2% салмак жоготууга алып келди, ал эми бейтаптардын 83% 48 жумада дене салмагынын 15% же андан көп бөлүгүн жоготту. Бул жыйынтыктар GLP-3 арыктоо үчүн зор мүмкүнчүлүктөрү бар экенин көрсөтүп турат.
2-типтеги метаболизмди дарылоо: GLP-3 ошондой эле 2-типтеги метаболизмди дарылоодо белгилүү бир потенциалды көрсөтөт. Кээ бир клиникалык сыноолордо GLP-3 гликацияланган гемоглобиндин (HbA1c) төмөндөшүн жана дозага көз каранды салмак жоготуусун көрсөткөн. Мисалы, бир изилдөөдө, 2-тип метаболизми менен ооруган бейтаптарда, GLP-3 олуттуу кан глюкоза контролдоо таасирин көрсөттү. Плацебо менен салыштырганда, гликацияланган гемоглобин 1,64% га азайган [3] . Кошумчалай кетсек, рандомизацияланган, кош сокур, плацебо жана активдүү башкарылган параллелдүү топтун 2-фазасында 2-типтеги метаболизми бар жаныбарлардын моделдери GLP-3 менен дарылоону алгандан кийин, гликацияланган гемоглобиндин деңгээлинин олуттуу төмөндөшүн көрсөткөн жана алардын дене салмагы да дозага жараша азайган [4] . Бул глюкоза зат алмашууну жана энергетикалык балансты жакшыртат GLP-1, GCGR жана GIPR боюнча дары комплекстүү таасири менен түшүндүрсө болот.
Жүрөк-кан тамыр тобокелдик факторлорун жакшыртуу: GLP-3 дене салмагын гана азайтпастан, ошондой эле жүрөк-кан тамыр тобокелдик факторлорун жакшыртат, мисалы, плазмадагы липиддердин профили жана гликацияланган гемоглобиндин деңгээли. Бул семирүү менен жүрөк-кан тамыр оорулары менен тыгыз патофизиологиялык байланышты көрсөтүп турат жана GLP-3 бир нече жолдор аркылуу семиздик менен ооругандардын жүрөк-кан тамыр ден соолугун жакшыртышы мүмкүн. Мисалы, HDL-C эмес, apoB жана LDLP деңгээлин азайтуу атеросклероздун рискин азайтышы мүмкүн; гликацияланган гемоглобиндин деңгээлин төмөндөтүү метаболизми бар пациенттерде кандагы глюкозаны көзөмөлдөөнү жакшыртат, ошону менен жүрөк-кан тамыр оорулары коркунучун азайтат [3, 5, 6].
Алкоголсуз майлуу боор оорусун (NAFLD) дарылоо: GLP-3 - бул глюкагон рецепторуна (GCGR), глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептиддик рецепторго (GIPR) жана глюкагон сыяктуу пептид-1 рецепторуна (GLP-1R) багытталган жаңы үч эселенген рецептордук агонистик пептид. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, GLP-3 алкоголсуз майлуу боор ооруларын дарылоо үчүн мүмкүнчүлүктөрү бар. Бир изилдөөдө, рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдуу сыноо метаболизмдик дисфункция менен байланышкан боордун майлуу оорусу жана боордун майынын ≥10% дан жогору болгон катышуучуларга 48 жума бою жүргүзүлгөн. Натыйжалар көрсөткөндөй, 24 жумада GLP-3 (1мг, 4мг, 8мг жана 12мг) ар кандай дозалары менен мамиле кылган катышуучулардын боор майынын орточо салыштырмалуу өзгөрүүлөрү, тиешелүүлүгүнө жараша -42,9%, -57,0%, -81,4% жана -82,4% болгон, ал эми ошол эле жерде +70% болгон . Бул GLP-3 алкоголсуз майлуу боор оорусуна олуттуу терапиялык таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Жыйынтыктап айтканда, жаңы үч рецептордук агонист катары GLP-3 семирүүнү жана ага байланыштуу ооруларды дарылоодо чоң мүмкүнчүлүктөрдү көрсөтөт. Ал глюкагон кабылдагычын, глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептиддик рецепторду жана глюкагон сыяктуу пептид-1 рецепторун активдештирүү, кандагы глюкозаны көзөмөлдөөнү жакшыртуу, дене салмагын азайтуу жана липиддердин метаболизмин жөнгө салуу аркылуу адамдын зат алмашуусун бир нече өлчөмдө жөнгө сала алат. GLP-3 пайда болушу семирүү, 2 типтеги метаболизм ж.б. менен ооруган бейтаптарды дарылоонун жаңы мүмкүнчүлүктөрүн алып келди. Ал салттуу бир рецептордук агонистик дары-дармектердин чектөөлөрүн бузуп, семирүү жана метаболикалык оорулардын барган сайын олуттуу көйгөйлөрүн чечүү үчүн күчтүү курал менен камсыз кылуу, тиешелүү медициналык тармактардын андан ары өнүгүшүнө көмөктөшүү, бейтаптардын социалдык медициналык жүгүн жакшыртуу жана бейтаптардын социалдык медициналык жүгүн азайтуу күтүлүүдө.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Rosenstock J медициналык тармагында абдан таасирдүү окумуштуу болуп саналат, мисалы, Техас Түштүк-Батыш Медициналык борбору жана Техас Даллас университети сыяктуу институттар менен тыгыз кызматташат. Ал ошондой эле канадалык VIGOR борбору жана Veloc Clin Res Ctr Med City сыяктуу борборлордо изилдөө жүргүзөт.
Анын изилдөөлөрү эндокринологияны жана метаболизмди, жүрөк-кан тамыр системасын жана кардиологияны, фармакологияны жана эксперименталдык медицинаны камтыйт жана метаболизмге, семирүүгө жана аны менен байланышкан дарылоого жана дарыларды иштеп чыгууга багытталган. Дж Розенсток 2017-жылдан 2024-жылга чейин «Жогорку цитаталанган изилдөөчү» деген наамга ээ болуп, клиникалык медицинада олуттуу ийгиликтерге жетишти. Бул анын ишинин жогорку таасирин жана кеңири таанылышын көрсөтөт. Бир нече изилдөө институттары менен кызматташуу аркылуу ал негизги изилдөөлөрдүн жыйынтыктарын клиникалык колдонмолорго ийгиликтүү которуп, метаболизм жана жүрөк-кан тамыр оорулары менен ооруган бейтаптарга жана медицина илимин өнүктүргөн. Rosenstock J цитата шилтемесинде келтирилген [4].
