|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Lêkolîna GLP-3
Paşxaneya lêkolînê ya GLP-3 çi ye?
Qelewbûn di civaka hemdem de bûye yek ji pirsgirêkên tenduristiya gelemperî. Ew dikare bibe sedema gelek pirsgirêkên tenduristiyê yên wekî metabolîzma mellitus celeb 2, nexweşiyên dil û damar, hîpertansiyon, dyslipidemia, û nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk. Bi zêdebûna domdar a bûyera qelewbûnê re, pêdivî bi dermankirinên nû yên ku dikarin giraniya laş bi bandor birêve bibin û şert û mercên tenduristiyê baştir bikin, her ku diçe zêde dibe . Her çend destwerdanên şêwaza jiyanê, wekî zêdebûna çalakiya laşî û kontrolkirina parêzê, tedbîrên bingehîn in ji bo birêvebirina giraniyê, ji bo gelek nexweşên qelew ên mezin pir dijwar e ku windakirina giraniya demdirêj biparêzin.
GLP-3, wekî agonîstek receptorek sêalî ya nû, dikare li ser receptora peptîd-1-ê ya mîna glukagonê tevbigere.
GLP-1R), receptorê polypeptide însulînotropîk-girêdayî glukozê (GIPR), û receptorê glukagon (GCGR). Vê mekanîzmaya çalakiyê ya pir-receptor di warê windakirina giran de wê bi avantajên girîng vedigire. Li gorî dermanên kêmkirina kîloyan ku tenê li ser yek receptorek tevdigerin, GLP-3 dikare pêvajoyên metabolê yên laş bi berfirehî birêkûpêk bike [1] . GLP-3 bi birêkûpêkkirina receptorên hormonê yên pirjimar kêmbûna giraniyê bi dest dixe, ne tenê bandorek berbiçav nîşan dide lê di heman demê de xwedan bandorên alîgirên gastrointestinal ên bi nisbeten sivik e. Wekî din, wekî agonîstek receptorek sê-sêyan, GLP-3 li gorî dermanên din ên kêmkirina giraniya nû xwedan bandorek windakirina giraniya bihêztir e û hejmareke berfireh a nifûsa bicîhkirî heye.
GLP-3 çi ye?
GLP-3 agonîstek receptorê peptide-1 (GLP-1)-wek glukagon-a-dirêj a nû ye. Ew li ser bingeha avahiya GLP-1-a xwezayî tê guheztin û xweşbîn kirin, û ew dikare bi taybetî bi receptorê GLP-1 ve girêbide û çalak bike, fonksiyonên fîzyolojîk ên mîna yên GLP-1-a xwezayî pêk bîne, wek pêşvebirina derziya însulînê, astengkirina derziya glukagonê, derengxistina valakirina mîdeyê, kêmkirina dermankirina giraniya mîdeyê, û hwd.
Mekanîzmaya çalakiya GLP-3 çi ye?
Mekanîzmaya çalakiya GLP-3 ji bandorên wê yên agonîst ên li ser gelek receptoran derdikeve. Ya yekem, bandora wê ya agonîst li ser receptorê peptide-1-ê mîna glukagonê (GLP-1R) dikare hilberîna însulînê zêde bike, derziya glukagonê asteng bike, asta glukoza xwînê kêm bike, û di heman demê de valabûna mîdeyê dereng bike, têrbûnê zêde bike, û xwarina xwarinê kêm bike [2] . Ya duyemîn, bandora wê ya agonîst li ser receptorê polypeptide însulînotropîk-girêdayî glukozê (GIPR) dikare hilberîna însulînê pêşve bibe, karanîna glukozê zêde bike, û bandorê li metabolîzma rûnê bike, lîpolîzê asteng bike û senteza rûnê pêşve bibe [2] . Digel vê yekê, bandora agonîst a GLP-3 li ser receptorê glukagonê (GCGR) bi gelemperî glycogenolysis û gluconeogenesis di kezebê de pêşve dike, asta glukozê ya xwînê zêde dike. Lêbelê, di bin çalakiya GLP-3 de, ev bandora bilindkirina glukozê ji hêla bandorên du receptorên din ve tê veqetandin, di heman demê de lîpolîzê pêşve dike û berhevkirina rûnê kêm dike [2] . Ev awayê çalakiyê yê pir-armanc dibe ku di dermankirina qelewbûnê de ji agonîstên receptorê yekane bi bandortir be.
Bi hevdemî çalakkirina van sê receptoran, GLP-3 dikare cûrbecûr bandorên birêkûpêk ên metabolê bike û bandorên dermankirinê li ser qelewbûn û nexweşiyên têkildar çêbike. Di warê birêkûpêkkirina asta glukozê ya xwînê de, ji ber ku aktîvkirina GLP-1R û GIPR hilberîna însulînê pêşve dike û hilberîna glukagonê asteng dike, û aktîvkirina GCGR ji hêla bandorên her du receptorên din ve tê guheztin, GLP-3 dikare asta glukozê ya xwînê bi bandor birêkûpêk bike, ku ji bo celebê dermankirinê pir girîng e . Di warê kêmkirina berhevkirina rûnê de, aktîvkirina GCGR lîpolîzê pêşve dike û berhevkirina rûnê kêm dike, dema ku aktîvkirina GLP-1R têrbûnê zêde dike û xwarina xwarinê kêm dike, û senteza rûnê bêtir kêm dike [1] . Wekî din, GLP-3 li ser nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk jî bandorek çêtir dike. Ew dikare naveroka rûnê di kezebê de kêm bike û fonksiyona kezebê baştir bike.
HbA1c, giraniya laş, tansiyona xwînê, û lîpîdan Daneyên herî kêm-çargoşe ne (bi barên xeletiyê ku SE-yê nîşan didin) ji berhevoka analîza bandorkeriyê, heya ku wekî din neyê destnîşan kirin.
Çavkanî:PubMed [4]
GLP-3 di kîjan aliyan de bandorên xwe nîşan dide?
GLP-3 di gelek aliyan de bandorên girîng nîşan dide
Bandora windakirina giraniya girîng: GLP-3 di gelek ceribandinên klînîkî de bandorên giraniya giran destnîşan kiriye. Mînakî, di lêkolînek klînîkî de ku 338 mezinan tê de beşdar bûn (Jastreboff AMM, 2023), nexweşên ku bi dozên cûda yên GLP-3 têne derman kirin di hefteyên 48 de windabûna giraniya girîng dîtin. Di nav wan de, nexweşên di koma dozê ya 12 mg de 24.2% ji giraniya laşê xwe winda kirin, û rêjeyek bilind a nexweşan bi dereceyên cihêreng kêmbûna giraniyê bi dest xistin. Mînakî, di nav nexweşên ku dozên 4 mg, 8 mg û 12 mg digirin de, bi rêzê ve 92%, 100%, û 100% ji nexweşan, 5% an jî zêdetir giraniya laşê xwe winda kirin. Di lêkolînek din de [3] , du ceribandinên kontrolkirî yên rasthatî yên ku 353 nexweşên bi metabolîzmaya şekir 2 re têkildar in destnîşan kirin ku li gorî placebo, GLP-3 dikare giraniya laşê nexweşan bi giranî 11.89 kg kêm bike, û hemoglobîna glycated (HbA1C) jî kêm bike. Wekî din, di ceribandinên nexweşên mezin ên bi qelewbûn bêyî metabolîzmê de, GLP-3 di nexweşan de bû sedema 24.2% kêmbûna giraniya nexweşan, û 83% ji nexweşan di 48 hefteyan de 15% an jî zêdetir giraniya laşê xwe winda kirin. Van encaman destnîşan dikin ku GLP-3 di windakirina giran de potansiyelek mezin heye.
Dermankirina şekirê metabolîzma celeb 2: GLP-3 di tedawiya metabolîzma mellitus a celebê 2 de jî potansiyela hin diyar dike. Di hin ceribandinên klînîkî de, GLP-3 kêmbûna hemoglobîna glycated (HbA1c) û kêmbûna giraniya girêdayî dozê nîşan da. Mînakî, di lêkolînek de, di nexweşên bi metabolîzmaya şekir 2 de, GLP-3 bandorên girîng ên kontrolkirina glukoza xwînê destnîşan kir. Li gorî placebo, hemoglobîna glycated %1,64 kêm bû [3] . Wekî din, di ceribandinek qonaxa 2 ya koma paralel a rasthatî, du-kor, cîhêbo û çalak-kontrolkirî de, modelên heywanan ên bi metabolîzma mellitus celeb 2, piştî wergirtina dermankirina GLP-3, kêmbûnek girîng di asta hemoglobîna glycated de nîşan dan, û giraniya laşê wan jî bi rengek girêdayî dozê kêm bû [4] . Ev dikare bi bandorên berfireh ên dermanê li ser GLP-1, GCGR, û GIPR, ku metabolîzma glukozê û balansa enerjiyê baştir dike ve were veqetandin.
Başkirina faktorên xetereya dil: GLP-3 ne tenê dikare giraniya laş kêm bike, lê di heman demê de faktorên xetereya dil jî baştir bike, wekî profîla lîpîdê ya serum û asta hemoglobîna glycated. Ev têkiliyek patofîzyolojîk a nêzîk di navbera qelewbûn û nexweşiyên dil de destnîşan dike, û GLP-3 dibe ku tenduristiya dil û damar a nexweşên qelew bi rêgezên pirjimar çêtir bike. Mînakî, kêmkirina asta ne-HDL-C, apoB, û LDLP dikare xetera atherosclerosis kêm bike; kêmkirina asta hemoglobîna glycated dikare di nexweşên bi metabolîzma de kontrolkirina glukoza xwînê baştir bike, bi vî rengî xetera tevliheviyên dil kêm bike [3, 5, 6].
Dermankirina nexweşiya kezeba rûn a ne-alkolîk (NAFLD): GLP-3 peptîdek agonîst a receptorê sê-sêyan a nû ye ku receptorê glukagonê (GCGR), receptorê polypeptîdê însulînotropîk-girêdayî glukozê (GIPR), û peptide-1P-1R (GL)-mîna glukagonê dike hedef. Lêkolînan destnîşan kir ku GLP-3 xwedan potansiyela dermankirina nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk e. Di lêkolînek de, ceribandinek randomkirî, du-kor, bi cîhbo-kontrolkirî ji bo 48 hefteyan li ser beşdarên bi nexweşiya kezeba qelew a bi xerabûna metabolîk ve û naveroka rûnê kezebê ≥10% hate kirin. Encaman destnîşan kir ku di hefteyên 24 de, di beşdarên ku bi dozên cihêreng ên GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, û 12mg) hatine dermankirin de, guheztinên navînî yên rûnê kezebê ji rêza bingehîn -42.9%, -57.0%, -81.4%, û -82.4%, û -82.4%, di heman demê de ku di koma placebo de % 7 . Ev destnîşan dike ku GLP-3 dibe ku bandorek dermankirinê ya girîng li ser nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk hebe.
Di encamê de, wekî agonîstek receptorek sê-sêyan a nû, GLP-3 di dermankirina qelewbûn û nexweşiyên têkildar de potansiyelek mezin nîşan dide. Ew dikare bi çalakkirina receptorê glukagonê, receptorê polypeptîdê însulînotropîk-girêdayî glukozê, û peptide-1 receptorê mîna glukagon-ê, metabolîzma mirov ji gelek pîvanan verast bike, başkirina kontrolkirina glukoza xwînê, kêmkirina giraniya laş, û birêkûpêkkirina metabolîzma lîpîdê. Derketina holê ya GLP-3 vebijarkên dermankirinê yên nû ji bo nexweşên bi qelewbûn, metabolîzma mellitus celeb 2 û hwd bi xwe re aniye. Tê pêşbînîkirin ku ew sînorên dermanên agonîst ên kevneşopî yên yek receptor bişkîne, çekek bihêztir peyda bike ji bo çareserkirina pirsgirêkên giran ên qelewbûn û nexweşiyên metabolîk, pêşvebirina pêşkeftina bêtir qadên bijîjkî yên têkildar, baştirkirina kalîteya bijîjkî û kêmkirina kalîteya jiyana nexweşan.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Rosenstock J di warê bijîjkî de zanyarek pir bi bandor e, ji nêz ve bi saziyên wekî Navenda Bijîjkî ya Başûr-rojavayî ya Zanîngeha Texas û Zanîngeha Texas Dallas re hevkariyê dike. Ew di heman demê de li navendên wekî Navenda VIGOR ya Kanada û Veloc Clin Res Ctr Med City lêkolînan dike.
Lêkolîna wî endokrinolojî û metabolîzmê, pergala dil û damar û kardiyolojî, dermanolojî, û dermanê ezmûnî, bi baldarî li ser metabolîzma, qelewbûn, û dermankirinên têkildar û pêşkeftina dermanan vedigire. J Rosenstock di bijîjkî ya klînîkî de serkeftinek girîng bi dest xistiye, ku ji 2017-an heya 2024-an wekî Lêkolînerek Binavûdeng hate binavkirin. Ev yek bandora bilind û naskirina berfireh a xebata wî ronî dike. Bi hevkariya bi gelek saziyên lêkolînê re, wî bi serfirazî vedîtinên lêkolîna bingehîn wergerandine serîlêdanên klînîkî, sûd werdigire nexweşên bi nexweşiyên metabolîk û dil û damar û pêşkeftina zanista bijîjkî. Rosenstock J di referansê de [4] de tête navnîş kirin.
