|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ GLP-3 forskning
Hvad er forskningsbaggrunden for GLP-3?
Fedme er blevet en af de fremtrædende folkesundhedsudfordringer i nutidens samfund. Det kan give anledning til adskillige sundhedsproblemer såsom type 2 metabolisme mellitus, hjerte-kar-sygdomme, hypertension, dyslipidæmi og ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Med den kontinuerlige stigning i forekomsten af fedme er der et stadig mere presserende behov for nye terapier, der effektivt kan styre kropsvægten og forbedre helbredstilstande [1] . Selvom livsstilsinterventioner, såsom øget fysisk aktivitet og kostkontrol, er de centrale foranstaltninger til vægttab, er det ekstremt svært for mange voksne overvægtige patienter at opretholde et langsigtet vægttab.
GLP-3, som en ny tripelreceptoragonist, kan virke på den glukagonlignende peptid-1-receptor (
GLP-1R), glucoseafhængig insulinotropisk polypeptidreceptor (GIPR) og glucagonreceptor (GCGR). Denne multi-receptor virkningsmekanisme giver den betydelige fordele inden for vægttab. Sammenlignet med vægttabsmedicin, der kun virker på en enkelt receptor, kan GLP-3 mere omfattende regulere kroppens metaboliske processer [1] . GLP-3 opnår vægttab ved at regulere flere hormonreceptorer, som ikke kun viser bemærkelsesværdig effektivitet, men har også relativt milde gastrointestinale bivirkninger. Derudover har GLP-3, som en tredobbelt receptoragonist, en kraftigere vægttabseffekt og en bredere vifte af anvendelige populationer sammenlignet med andre nye vægttabslægemidler.
Hvad er GLP-3?
GLP-3 er en ny langtidsvirkende glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonist. Det er modificeret og optimeret baseret på strukturen af naturligt GLP-1, og det kan specifikt binde til og aktivere GLP-1-receptoren, udøve fysiologiske funktioner, der ligner dem for naturligt GLP-1, såsom at fremme insulinsekretion, hæmme glukagonsekretion, forsinke mavetømning, reducere appetit osv. Det har en bred mulighed for behandling af metabolisme og vægtbehandling.
Hvad er virkningsmekanismen for GLP-3?
Virkningsmekanismen for GLP-3 stammer fra dets agonistiske virkninger på flere receptorer. For det første kan dets agonistiske virkning på den glukagon-lignende peptid-1-receptor (GLP-1R) øge insulinsekretionen, hæmme glucagonsekretionen, sænke blodsukkerniveauet og samtidig forsinke mavetømningen, øge mætheden og reducere fødeindtagelsen [2] . For det andet kan dets agonistiske virkning på den glucoseafhængige insulinotropiske polypeptidreceptor (GIPR) fremme insulinsekretion, øge glucoseudnyttelsen og påvirke fedtstofskiftet, hæmme lipolyse og fremme fedtsyntese [2] . Desuden fremmer den agonistiske virkning af GLP-3 på glucagonreceptoren (GCGR) sædvanligvis glycogenolyse og gluconeogenese i leveren, hvilket øger blodsukkerniveauet. Men under virkningen af GLP-3 opvejes denne glukoseforøgende effekt af virkningerne af de to andre receptorer, samtidig med at den fremmer lipolyse og reducerer fedtophobning [2] . Denne multi-target virkemåde kan være mere effektiv til behandling af fedme end enkeltreceptoragonister.
Ved samtidig at aktivere disse tre receptorer kan GLP-3 udøve en række forskellige metaboliske regulatoriske virkninger og producere terapeutiske effekter på fedme og relaterede sygdomme. Med hensyn til regulering af blodsukkerniveauer, da aktiveringen af GLP-1R og GIPR fremmer insulinsekretion og hæmmer glucagonsekretion, og aktiveringen af GCGR opvejes af virkningerne af de to andre receptorer, kan GLP-3 effektivt regulere blodsukkerniveauet, hvilket er af stor betydning for behandlingen af type 2, mellitus] [2, mellitus] . Med hensyn til at reducere fedtophobning fremmer aktiveringen af GCGR lipolyse og reducerer fedtophobning, mens aktiveringen af GLP-1R øger mætheden og reducerer fødeindtagelsen, hvilket yderligere reducerer fedtsyntesen [1] . Derudover har GLP-3 også en forbedrende effekt på ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Det kan reducere fedtindholdet i leveren og forbedre leverfunktionen.
HbA1c, kropsvægt, blodtryk og lipider Data er mindste kvadraters gennemsnit (med fejlbjælker, der viser SE'er) fra effektanalysesættet, medmindre andet er angivet.
Kilde:PubMed [4]
I hvilke aspekter viser GLP-3 sine virkninger?
GLP-3 udviser betydelige virkninger i flere aspekter
Signifikant vægttabseffekt: GLP-3 har vist signifikant vægttabseffekt i flere kliniske forsøg. For eksempel i et klinisk studie, der involverede 338 voksne (Jastreboff AMM, 2023), oplevede patienter behandlet med forskellige doser af GLP-3 et betydeligt vægttab efter 48 uger. Blandt dem tabte patienter i 12 mg-dosisgruppen 24,2 % af deres kropsvægt, og en høj andel af patienterne opnåede vægttab i varierende grad. For eksempel blandt patienter, der fik 4 mg, 8 mg og 12 mg doser, tabte henholdsvis 92 %, 100 % og 100 % af patienterne 5 % eller mere af deres kropsvægt. I en anden undersøgelse [3] viste to randomiserede kontrollerede forsøg, der involverede 353 patienter med type 2 metabolisme mellitus, at sammenlignet med placebo, kunne GLP-3 signifikant reducere patienternes kropsvægt med 11,89 kg og også reducere glykeret hæmoglobin (HbA1C). I forsøg med voksne patienter med fedme uden metabolisme forårsagede GLP-3 desuden et vægttab på 24,2 % hos patienter, og 83 % af patienterne tabte 15 % eller mere af deres kropsvægt efter 48 uger. Disse resultater indikerer, at GLP-3 har et stort potentiale i vægttab.
Behandling af type 2 metabolisme mellitus: GLP-3 viser også et vist potentiale i behandlingen af type 2 metabolisme mellitus. I nogle kliniske forsøg har GLP-3 vist en reduktion i glykeret hæmoglobin (HbA1c) og dosisafhængigt vægttab. For eksempel, i en undersøgelse, hos patienter med type 2 metabolisme mellitus, viste GLP-3 signifikante blodsukkerkontroleffekter. Sammenlignet med placebo faldt glykeret hæmoglobin med 1,64 % [3] . Ydermere viste dyremodeller med type 2 metabolisme mellitus i et randomiseret, dobbeltblindt placebo- og aktiv-kontrolleret fase 2-studie, efter at have modtaget GLP-3-behandling, et signifikant fald i niveauer af glykeret hæmoglobin, og deres kropsvægt faldt også på en dosisafhængig måde [4] . Dette kan tilskrives lægemidlets omfattende virkninger på GLP-1, GCGR og GIPR, som forbedrer glukosemetabolismen og energibalancen.
Forbedring af kardiovaskulære risikofaktorer: GLP-3 kan ikke kun reducere kropsvægten, men også forbedre kardiovaskulære risikofaktorer, såsom serumlipidprofilen og glykeret hæmoglobinniveau. Dette indikerer en tæt patofysiologisk sammenhæng mellem fedme og hjerte-kar-sygdomme, og GLP-3 kan forbedre det kardiovaskulære helbred hos overvægtige patienter gennem flere veje. For eksempel kan reduktion af non-HDL-C, apoB og LDLP niveauer reducere risikoen for åreforkalkning; reduktion af glykeret hæmoglobinniveau kan forbedre blodsukkerkontrollen hos patienter med metabolisme og derved reducere risikoen for kardiovaskulære komplikationer [3, 5, 6].
Behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD): GLP-3 er et nyt triple receptor agonist peptid, der retter sig mod glucagonreceptoren (GCGR), glucoseafhængig insulinotropisk polypeptidreceptor (GIPR) og glucagon-lignende peptid-1-receptor (GLP-1R). Undersøgelser har vist, at GLP-3 har potentialet til at behandle ikke-alkoholisk fedtleversygdom. I et studie blev et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg udført i 48 uger på deltagere med metabolisk dysfunktion-associeret fedtleversygdom og et leverfedtindhold på ≥10 %. Resultaterne viste, at efter 24 uger var de gennemsnitlige relative ændringer i leverfedt fra baseline hos deltagere behandlet med forskellige doser af GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg og 12mg) henholdsvis -42,9%, -57,0%, -81,4% og -82,4% i placebogruppen, mens det var i placebogruppen [7] . Dette indikerer, at GLP-3 kan have en signifikant terapeutisk effekt på ikke-alkoholisk fedtleversygdom.
Som konklusion viser GLP-3 som en ny tripelreceptoragonist et stort potentiale i behandlingen af fedme og relaterede sygdomme. Det kan regulere menneskelig metabolisme fra flere dimensioner ved at aktivere glucagonreceptoren, glucoseafhængig insulinotrop polypeptidreceptor og glucagon-lignende peptid-1-receptor, forbedre blodsukkerkontrol, reducere kropsvægt og regulere lipidmetabolisme. Fremkomsten af GLP-3 har bragt nye behandlingsmuligheder for patienter med fedme, type 2 metabolisme mellitus osv. Det forventes at bryde gennem begrænsningerne for traditionelle enkeltreceptoragonistlægemidler, give et mere kraftfuldt våben til at løse de stadig mere alvorlige problemer med fedme og metaboliske sygdomme, fremme den videre udvikling af relaterede medicinske områder, forbedre patienternes sociale medicinske byrde og reducere.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Rosenstock J er en meget indflydelsesrig forsker inden for det medicinske område, der arbejder tæt sammen med institutioner som University of Texas Southwestern Medical Center og University of Texas Dallas. Han udfører også forskning på centre som det canadiske VIGOR Center og Veloc Clin Res Ctr Med City.
Hans forskning spænder over endokrinologi og metabolisme, kardiovaskulært system og kardiologi, farmakologi og eksperimentel medicin med fokus på metabolisme, fedme og relaterede behandlinger og lægemiddeludvikling. J Rosenstock har opnået betydelig succes inden for klinisk medicin, idet han blev udnævnt til en meget citeret forsker fra 2017 til 2024. Dette fremhæver den store gennemslagskraft og brede anerkendelse af hans arbejde. Gennem samarbejde med flere forskningsinstitutioner har han med succes omsat grundforskningsresultater til kliniske anvendelser, til gavn for patienter med metaboliske og hjerte-kar-sygdomme og fremme medicinsk videnskab. Rosenstock J er opført i referencen til citat [4].
