|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ GLP-3 tyrimas
Koks yra GLP-3 tyrimo pagrindas?
Nutukimas tapo vienu iš svarbiausių visuomenės sveikatos iššūkių šiuolaikinėje visuomenėje. Tai gali sukelti daugybę sveikatos problemų, tokių kaip 2 tipo metabolizmas, širdies ir kraujagyslių ligos, hipertenzija, dislipidemija ir nealkoholinė suriebėjusių kepenų liga. Nuolat didėjant nutukimo dažniui, vis labiau reikia naujų gydymo būdų, kurie galėtų veiksmingai valdyti kūno svorį ir pagerinti sveikatos būklę [1] . Nors gyvenimo būdo intervencijos, tokios kaip padidėjęs fizinis aktyvumas ir mitybos kontrolė, yra pagrindinės svorio valdymo priemonės, daugeliui suaugusių nutukusių pacientų labai sunku išlaikyti ilgalaikį svorio metimą.
GLP-3, kaip naujas trigubo receptoriaus agonistas, gali veikti į gliukagoną panašų peptido-1 receptorių (
GLP-1R), nuo gliukozės priklausomas insulinotropinio polipeptido receptorius (GIPR) ir gliukagono receptorius (GCGR). Šis kelių receptorių veikimo mechanizmas suteikia jam didelių pranašumų svorio metimo srityje. Palyginti su svorio mažinimo vaistais, kurie veikia tik vieną receptorių, GLP-3 gali visapusiškiau reguliuoti organizmo medžiagų apykaitos procesus [1] . GLP-3 padeda numesti svorio reguliuodamas daugybę hormonų receptorių, ne tik pasižymi dideliu veiksmingumu, bet ir turi gana nedidelį šalutinį poveikį virškinimo traktui. Be to, kaip trigubo receptorių agonistas, GLP-3 turi stipresnį svorio metimo efektą ir platesnį taikomų populiacijų spektrą, palyginti su kitais naujais svorio mažinimo vaistais.
Kas yra GLP-3?
GLP-3 yra naujas ilgai veikiantis gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) receptoriaus agonistas. Jis modifikuotas ir optimizuotas remiantis natūralaus GLP-1 struktūra ir gali specifiškai prisijungti prie GLP-1 receptorių ir juos aktyvuoti, atlikdamas panašias fiziologines funkcijas kaip ir natūralus GLP-1, pvz., skatina insulino sekreciją, slopina gliukagono sekreciją, lėtina skrandžio ištuštinimą, mažina apetitą ir t.
Koks yra GLP-3 veikimo mechanizmas?
GLP-3 veikimo mechanizmas kyla dėl jo agonistinio poveikio daugeliui receptorių. Pirma, jo agonistinis poveikis gliukagono tipo peptido-1 receptoriams (GLP-1R) gali padidinti insulino sekreciją, slopinti gliukagono sekreciją, sumažinti gliukozės kiekį kraujyje ir tuo pačiu sulėtinti skrandžio ištuštinimą, padidinti sotumo jausmą ir sumažinti suvartojamo maisto kiekį [2] . Antra, jo agonistinis poveikis nuo gliukozės priklausomiems insulinotropinio polipeptido receptoriams (GIPR) gali skatinti insulino sekreciją, padidinti gliukozės panaudojimą ir paveikti riebalų apykaitą, slopindamas lipolizę ir skatindamas riebalų sintezę [2] . Be to, agonistinis GLP-3 poveikis gliukagono receptoriui (GCGR) paprastai skatina glikogenolizę ir gliukoneogenezę kepenyse, padidindamas gliukozės kiekį kraujyje. Tačiau veikiant GLP-3, šį gliukozės kiekį didinantį poveikį kompensuoja kitų dviejų receptorių poveikis, tuo pačiu skatinama lipolizę ir mažinama riebalų kaupimasis [2] . Šis daugelio taikinių veikimo būdas gali būti veiksmingesnis gydant nutukimą nei vieno receptoriaus agonistai.
Vienu metu aktyvuodamas šiuos tris receptorius, GLP-3 gali turėti įvairių medžiagų apykaitos reguliavimo efektų ir terapinį poveikį nutukimui ir susijusioms ligoms. Kalbant apie gliukozės kiekio kraujyje reguliavimą, kadangi GLP-1R ir GIPR aktyvinimas skatina insulino sekreciją ir slopina gliukagono sekreciją, o GCGR aktyvavimą kompensuoja kitų dviejų receptorių poveikis, GLP-3 gali efektyviai reguliuoti gliukozės kiekį kraujyje, o tai labai svarbu gydant 1 , 2 tipo metabolizmą . Kalbant apie riebalų kaupimosi mažinimą, GCGR aktyvinimas skatina lipolizę ir mažina riebalų kaupimąsi, o GLP-1R aktyvinimas padidina sotumo jausmą ir sumažina suvartojamo maisto kiekį, dar labiau sumažinant riebalų sintezę [1] . Be to, GLP-3 taip pat turi gerinantį poveikį nealkoholinei suriebėjusiai kepenų ligai. Jis gali sumažinti riebalų kiekį kepenyse ir pagerinti kepenų funkciją.
HbA1c, kūno svoris, kraujospūdis ir lipidai Duomenys yra mažiausių kvadratų vidurkiai (su klaidų juostomis, rodančiomis SE) iš veiksmingumo analizės rinkinio, jei nenurodyta kitaip.
Šaltinis: PubMed [4]
Kokiais aspektais GLP-3 rodo savo poveikį?
GLP-3 turi reikšmingą poveikį daugeliu aspektų
Reikšmingas svorio netekimo efektas: Daugelyje klinikinių tyrimų GLP-3 parodė reikšmingą svorio mažinimo poveikį. Pavyzdžiui, klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 338 suaugusieji (Jastreboff AMM, 2023), pacientai, gydyti skirtingomis GLP-3 dozėmis, 48 savaites patyrė reikšmingą svorio kritimą. Tarp jų 12 mg dozės grupės pacientai prarado 24,2 % savo kūno svorio, o didelė dalis pacientų svorio neteko įvairaus laipsnio. Pavyzdžiui, tarp pacientų, vartojusių 4 mg, 8 mg ir 12 mg dozes, atitinkamai 92 %, 100 % ir 100 % pacientų neteko 5 % ar daugiau savo kūno svorio. Kitame tyrime [3] , du atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai, kuriuose dalyvavo 353 pacientai, sergantys 2 tipo metabolizmu, parodė, kad, palyginti su placebu, GLP-3 gali žymiai sumažinti pacientų kūno svorį 11,89 kg, taip pat sumažinti glikuoto hemoglobino (HbA1C) kiekį. Be to, tyrimuose su suaugusiais pacientais, turinčiais nutukimą be metabolizmo, GLP-3 sukėlė 24,2% pacientų svorio netekimą, o 83% pacientų per 48 savaites neteko 15% ar daugiau savo kūno svorio. Šie rezultatai rodo, kad GLP-3 turi didelį svorio metimo potencialą.
2 tipo metabolizmo gydymas: GLP-3 taip pat rodo tam tikrą potencialą gydant 2 tipo metabolizmą. Kai kurių klinikinių tyrimų metu GLP-3 parodė glikuoto hemoglobino (HbA1c) sumažėjimą ir nuo dozės priklausomą svorio mažėjimą. Pavyzdžiui, vieno tyrimo metu pacientams, sergantiems 2 tipo metabolizmu, GLP-3 parodė reikšmingą gliukozės kiekio kraujyje kontrolės poveikį. Palyginti su placebu, glikuoto hemoglobino kiekis sumažėjo 1,64 % [3] . Be to, atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu ir aktyviais vaistais kontroliuojamų lygiagrečių grupių 2 fazės tyrime, gyvūnų modeliai su 2 tipo metabolizmu, po gydymo GLP-3, parodė reikšmingą glikuoto hemoglobino kiekio sumažėjimą, o jų kūno svoris taip pat sumažėjo priklausomai nuo dozės [4] . Tai gali būti siejama su visapusišku vaisto poveikiu GLP-1, GCGR ir GIPR, kurie pagerina gliukozės metabolizmą ir energijos balansą.
Širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių gerinimas: GLP-3 gali ne tik sumažinti kūno svorį, bet ir pagerinti širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnius, tokius kaip lipidų profilis serume ir glikuoto hemoglobino kiekis. Tai rodo glaudų patofiziologinį ryšį tarp nutukimo ir širdies ir kraujagyslių ligų, o GLP-3 gali pagerinti nutukusių pacientų širdies ir kraujagyslių sveikatą keliais būdais. Pavyzdžiui, sumažinus ne DTL-C, apoB ir LDLP kiekį, galima sumažinti aterosklerozės riziką; sumažėjęs glikuoto hemoglobino kiekis gali pagerinti gliukozės kiekio kraujyje kontrolę pacientams, kurių metabolizmas sutrikęs, taip sumažinant širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką [3, 5, 6].
Nealkoholinės suriebėjusios kepenų ligos (NAFLD) gydymas: GLP-3 yra naujas trigubo receptoriaus agonistas peptidas, nukreiptas į gliukagono receptorių (GCGR), nuo gliukozės priklausomą insulinotropinio polipeptido receptorių (GIPR) ir į gliukagoną panašų peptido-1 receptorių (GLP-1R). Tyrimai parodė, kad GLP-3 gali gydyti nealkoholinę suriebėjusią kepenų ligą. Vieno tyrimo metu atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas buvo atliktas 48 savaites su dalyviais, sergančiais su metaboline disfunkcija susijusia suriebėjusia kepenų liga ir kurių kepenų riebalų kiekis buvo ≥10%. Rezultatai parodė, kad 24 savaitę vidutiniai santykiniai kepenų riebalų pokyčiai, palyginti su pradiniu lygiu, pacientams, gydytiems skirtingomis GLP-3 dozėmis (1 mg, 4 mg, 8 mg ir 12 mg), buvo atitinkamai -42,9%, -57,0%, -81,4% ir -82,4%, o placebo grupėje - +03 % . Tai rodo, kad GLP-3 gali turėti reikšmingą gydomąjį poveikį nealkoholinei suriebėjusiai kepenų ligai.
Apibendrinant, kaip naujas trigubo receptorių agonistas, GLP-3 turi didelį potencialą gydant nutukimą ir susijusias ligas. Jis gali reguliuoti žmogaus metabolizmą įvairiais aspektais, aktyvindamas gliukagono receptorius, nuo gliukozės priklausomus insulinotropinio polipeptido receptorius ir į gliukagoną panašų peptido-1 receptorių, gerindamas gliukozės kiekio kraujyje kontrolę, mažindamas kūno svorį ir reguliuodamas lipidų apykaitą. GLP-3 atsiradimas atnešė naujų gydymo galimybių pacientams, sergantiems nutukimu, 2 tipo medžiagų apykaitos ligomis ir kt. Tikimasi, kad jis peržengs tradicinių vieno receptoriaus agonistų vaistų apribojimus, taps galingesniu ginklu sprendžiant vis rimtesnes nutukimo ir medžiagų apykaitos ligų problemas, skatins tolesnę susijusių medicinos sričių plėtrą, pagerins pacientų gyvenimo kokybę, sumažins socialinę medicinos naštą.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Rosenstock J yra labai įtakingas medicinos srities mokslininkas, glaudžiai bendradarbiaujantis su tokiomis institucijomis kaip Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centras ir Teksaso Dalaso universitetas. Jis taip pat atlieka tyrimus tokiuose centruose kaip Kanados VIGOR centras ir Veloc Clin Res Ctr Med City.
Jo tyrimai apima endokrinologiją ir metabolizmą, širdies ir kraujagyslių sistemą bei kardiologiją, farmakologiją ir eksperimentinę mediciną, daugiausia dėmesio skiriant medžiagų apykaitai, nutukimui ir susijusiems gydymo būdams bei vaistų kūrimui. J. Rosenstockas pasiekė didelę sėkmę klinikinėje medicinoje ir 2017–2024 m. buvo pavadintas labai cituojamu tyrėju. Tai pabrėžia didelį jo darbo poveikį ir platų pripažinimą. Bendradarbiaudamas su keliomis mokslinių tyrimų institucijomis, jis sėkmingai panaudojo pagrindinius tyrimų rezultatus klinikiniais tikslais, naudodamas pacientams, sergantiems medžiagų apykaitos ir širdies ir kraujagyslių ligomis, bei pažangią medicinos mokslo pažangą. Rosenstock J yra nurodytas citatos nuorodoje [4].
