Семаглутид (GLP-1) 20 mg

▎ GLP-1 структура

▎ GLP-1 изследвания

Какъв е изследователският фон на GLP-1?

Разработването на GLP-1 произхожда от изследването на физиологичните ефекти на GLP-1. Учените са били вдъхновени от ексендин-4 в слюнката на гущера, за да разработят агонист на GLP-1 рецептор от първо поколение. За да се преследва възможност за лечение с по-дълго действие, GLP-1 е разработен чрез химическа модификация на пептидната верига на GLP-1, с добавяне на вериги на мастни киселини за удължаване на нейния полуживот. С напредването на изследванията неговият потенциал за загуба на тегло и профилактика и лечение на сърдечно-съдови заболявания също стана очевиден.

Какъв е механизмът на действие на GLP-1?

Регулиране на секрецията на инсулин и глюкагон: 

Като GLP-1 рецепторен агонист (GLP-1 RA), GLP-1 стимулира β-клетките на панкреаса да секретират инсулин, като същевременно инхибира α-клетките от секретирането на глюкагон. След хранене, когато нивата на кръвната захар се повишат, GLP-1 се свързва с GLP-1 рецепторите, активирайки сигнални пътища надолу по веригата, за да подтикне β клетките да отделят инсулин, повишавайки усвояването и използването на глюкоза от тялото и понижавайки нивата на кръвната захар. Чрез инхибиране на секрецията на глюкагон и намаляване на производството на глюкоза в черния дроб, той допълнително стабилизира нивата на кръвната захар. При нормални физиологични условия тялото поддържа стабилни нива на кръвната захар чрез регулиране на баланса между инсулин и глюкагон. GLP-1 имитира ефектите на GLP-1, оптимизирайки този регулаторен процес ^[1,2].

Фигура 1 Свързаните с диабета и затлъстяването ефекти на GLP-1 ^[3].

Инхибиране на чернодробната глюконеогенеза: 

GLP-1 инхибира процеса на чернодробна глюконеогенеза. Глюконеогенезата е пътят, по който черният дроб произвежда глюкоза по време на гладуване или състояние на глад, поддържайки стабилност на кръвната захар, когато нивата на кръвната захар са ниски. Въпреки това, при патологични състояния като диабет, глюконеогенезата може да стане прекалено активна, което води до повишени нива на кръвната захар. GLP-1 действа върху съответните сигнални пътища, за да намали експресията или активността на ключови ензими за глюконеогенеза, като по този начин намалява производството на глюкоза в черния дроб и подпомага контрола на кръвната захар ^[1].

Ефекти върху енергийния диабет и апетита: 

GLP-1 има регулаторни ефекти върху енергийния диабет и апетита. Намалява приема на енергия, потенциално като действа върху централната нервна система, за да повлияе на центровете за регулиране на апетита, предизвиквайки усещане за ситост и намалявайки приема на храна. Освен това, GLP-1 има минимални ефекти върху разхода на енергия, основно постигайки регулиране на теглото чрез намален енергиен прием, което подпомага загубата на тегло при пациенти със затлъстяване. В проучвания пациентите, използващи GLP-1, често съобщават за намален апетит и последваща загуба на тегло ^[1,4].

Потенциални механизми на действие върху сърдечно-съдовата система: GLP-1 може да окаже благоприятен ефект върху сърдечно-съдовата система чрез множество механизми. От една страна, може да понижи кръвната захар и телесното тегло, като по този начин смекчава щетите, причинени от метаболитни нарушения на сърдечно-съдовата система. От друга страна, GLP-1 може директно да действа върху сърдечно-съдовите тъкани, като например чрез подобряване на съдовата ендотелна функция, намаляване на възпалителните реакции и оксидативния стрес, стабилизиране на атеросклеротичните плаки и понижаване на риска от сърдечно-съдови заболявания. Изследванията на Cigrovski показват, че GLP-1 може да подобри функцията на васкуларните ендотелни клетки при секретиране на азотен оксид, да подобри вазодилатацията и да защити сърдечно-съдовата система ^[5].

Директни ефекти върху сърдечната функция: 

Скорошни проучвания установиха, че острата експозиция на GLP-1 може да предизвика зависим от дозата силен положителен инотропен ефект върху човешките предсърдни трабекули, без да увеличава тенденцията за аритмии. Този ефект може да произтича от повишено обратно поемане на Ca2+ от саркоплазмения ретикулум, подобряване на предсърдната функция и има положителни последици за облекчаване на симптомите при пациенти със сърдечна недостатъчност. В свързани експерименти, предсърдните трабекули, изложени на GLP-1, показват значително повишена контрактилна сила без увеличаване на аритмиите ^[6].

Какви са приложенията на GLP-1?

За диабет тип 2: 

GLP-1 се използва за лечение на диабет тип 2. Независимо дали се прилага перорално или чрез подкожна инжекция, той ефективно понижава нивата на хемоглобин A1c (HbA1c) ^[1].

За лечение на затлъстяване: 

GLP-1 демонстрира значителна ефикасност при лечение на затлъстяване. Клиничните изпитвания показват, че пациентите със затлъстяване, лекувани с GLP-1, изпитват значителна загуба на тегло, придружена от намалена обиколка на талията, подобрени параметри на кръвното налягане, понижени нива на HbA1c и подобрен липиден профил (напр. намален общ холестерол, холестерол с липопротеини с ниска плътност и триглицериди и повишен холестерол с липопротеини с висока плътност). Неговите ефекти за отслабване са по-добри от тези на плацебо и други лекарства за отслабване, отговаряйки на стандартите, определени от EMA и FDA за лекарства за отслабване, и предоставят нова възможност за лечение на пациенти със затлъстяване ^[1,2].

Намален риск от сърдечно-съдови заболявания: 

За възрастни с диабет тип 2 и известни сърдечни заболявания, GLP-1 може да намали риска от сърдечно-съдови заболявания. Проучвания като изпитванията SUSTAIN 6 и PIONEER 6 показаха не по-малката ефективност и безопасността на подкожния и пероралния GLP-1 по отношение на сърдечно-съдовото здраве, а проучването SELECT допълнително потвърди неговите потенциални предимства при подобряване на сърдечно-съдовите резултати, спомагайки за намаляване на риска от сърдечно-съдови събития ^[1].

Бъбречни защитни ефекти: 

В миши модел на увреждане на бъбречна исхемия-реперфузия, GLP-1 демонстрира бъбречни защитни ефекти. Той намалява нивата на възпалителни молекули като тумор некротизиращ фактор-α (TNF-α) и неговия рецептор, интерлевкин-6 (IL-6), намалява производството на F8 простагландин, повишава нивата на PI3K и AKT в бъбречната тъкан и облекчава бъбречното увреждане, което предполага, че GLP-1 може да има терапевтичен потенциал за остро бъбречно увреждане ^[7].

Заключение

Като GLP-1 рецепторен агонист, GLP-1 ефективно контролира нивата на кръвната захар при пациенти с диабет тип 2 чрез регулиране на секрецията на инсулин и глюкагон, инхибиране на чернодробната глюконеогенеза и повлияване на енергийния диабет и апетита, като същевременно значително намалява телесното тегло при затлъстели индивиди. Притежава сърдечно-съдови защитни ефекти, намалявайки риска от сърдечно-съдови заболявания и предпазва бъбреците. Има терапевтични ефекти при остри бъбречни увреждания, диабетна нефропатия и други бъбречни заболявания.

За автора

Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.

Автор на научното списание

Hegner, P. работи в университета в Регенсбург в Германия и има широк спектър от изследователски интереси. Те включват сърдечно-съдовата система и кардиологията, където той изследва механизмите и леченията на сърдечно-съдовите заболявания; биохимия и молекулярна биология, фокусирани върху разкриването на молекулярно-биологични и биохимични реакционни механизми и регулаторни процеси; фармакология и фармация, с акцент върху разработването на лекарства и оценка на ефикасността; и дихателната система, както и обща и вътрешна медицина, като се концентрира върху диагностиката и лечението на респираторни заболявания и общи вътрешни медицински състояния. Той е учен с постижения в множество области на медицината. Hegner P е посочен в справката за цитиране [6].

▎ Подходящи цитати

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 за лечение на затлъстяване [J]. Вестник за образование, здраве и спорт, 2022 г. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 като обещаващо лекарство против затлъстяване [J]. Отзиви за затлъстяването, 2019, 20 (6): 805-815. DOI: 10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Ролята на контрола на теглото при лечението на захарен диабет тип 2: перспективи за GLP-1 [J]. Диабетни изследвания и клинична практика, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. GLP-1 за лечение на затлъстяване [J]. Тенденции в сърдечно-съдовата медицина, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-привличащи вниманието резултати [J]. Световен вестник за диабет, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 подобрява контрактилната функция в изолиран човешки атриум [J]. European Heart Journal, 2024, 45 (Допълнение_1): ehae666-ehae3729.DOI: 10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 при бъбречна исхемия-реперфузионно увреждане при мишки [J]. J Med Life, 2023, 16 (2): 317-324. DOI: 10.25122 / jml-2022-0291.

ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.  

Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени изделия) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.