Semaglutid (GLP-1) 20mg

▎ GLP-1 Struktuer

▎ GLP-1 Undersyk

Wat is de ûndersykseftergrûn fan GLP-1?

De ûntwikkeling fan GLP-1 ûntstie út 'e ferkenning fan' e fysiologyske effekten fan GLP-1. Wittenskippers waarden ynspirearre troch exendin-4 yn lizard speeksel om de earste-generaasje GLP-1 receptor agonist te ûntwikkeljen. Om in langer-aktearjende behannelingopsje te folgjen, waard GLP-1 ûntwikkele troch gemyske modifikaasje fan 'e GLP-1-peptideketen, mei de tafoeging fan fetsoerkeatlingen om har heale libben te ferlingjen. As ûndersyk foarútgong, waard it potensjeel yn gewichtsverlies en previnsje en behanneling fan kardiovaskulêre sykte ek dúdlik.

Wat is it meganisme fan aksje fan GLP-1?

Regulearring fan insulin en glukagon sekretaris: 

As in GLP-1-receptoragonist (GLP-1 RA), stimulearret GLP-1 pankoatyske β-sellen om ynsuline út te skieden, wylst α-sellen ynhibearje fan it sekretearjen fan glukagon. Nei it iten, as bloedglukosenivo's opkomme, bindet GLP-1 oan GLP-1-receptors, aktivearret streamôfwerts sinjaalpaden om β-sellen te freegjen om ynsuline frij te litten, it ferbetterjen fan it lichem fan opname en gebrûk fan glukoaze, en it ferleegjen fan bloedglucosenivo's. Troch it remmen fan glukagonsekresje en it ferminderjen fan hepatyske glukoazeútfier, stabilisearret it bloedglukosenivo's fierder. Under normale fysiologyske omstannichheden behâldt it lichem stabile bloedglucosenivo's troch it lykwicht tusken ynsuline en glukagon te regeljen. GLP-1 mimiket de effekten fan GLP-1, it optimalisearjen fan dit regeljouwingsproses ^[1,2].

Figure 1 De diabetes- en obesitas-relatearre effekten fan GLP-1 ^[3].

Remming fan hepatyske glukoneogenesis: 

GLP-1 inhibits it hepatyske glukoneogenesisproses. Glukoneogenesis is it paad wêrmei't de lever glukose produseart tidens fêstjen as hongersteaten, it behâld fan bloedglukosestabiliteit as bloedglucosenivo's leech binne. Yn patologyske omstannichheden lykas diabetes kin glukoneogenesis lykwols te aktyf wurde, wat liedt ta ferhege bloedglucosenivo's. GLP-1 wurket op relevante sinjaalpaden om de ekspresje of aktiviteit fan wichtige glukoneogenesis-enzymen te ferminderjen, dêrmei de produksje fan hepatyske glukoaze te ferminderjen en te helpen by kontrôle fan bloedglukose ^[1].

Effekten op enerzjy diabetes en appetit: 

GLP-1 hat regulearjende effekten op enerzjy diabetes en appetit. It ferminderet enerzjyyntak, mooglik troch te hanneljen op it sintrale senuwstelsel om appetitregulaasjesintra te beynfloedzjen, in gefoel fan folens te inducearjen en fiedingsyntak te ferminderjen. Derneist hat GLP-1 minimale effekten op enerzjyútjeften, benammen it berikken fan gewichtsregeling troch fermindere enerzjyyntak, wat helpt yn gewichtsverlies foar obese pasjinten. Yn proeven rapportearren pasjinten mei GLP-1 faak fermindere appetit en dêropfolgjende gewichtsverlies ^[1,4].

Potinsjele meganismen fan aksje op it kardiovaskulêre systeem: GLP-1 kin foardielige effekten útoefenje op it kardiovaskulêre systeem troch meardere meganismen. Oan 'e iene kant kin it bloedglucose en lichemsgewicht ferleegje, wêrtroch't de skea feroarsake wurdt troch metabolike steuringen oan it kardiovaskulêre systeem. Oan 'e oare kant kin GLP-1 direkt hannelje op kardiovaskulêre weefsels, lykas troch it ferbetterjen fan vaskulêre endotheliale funksje, it ferminderjen fan inflammatoare reaksjes en oksidative stress, stabilisearjen fan atherosklerotyske plaques, en it ferleegjen fan it risiko fan kardiovaskulêre sykten. Cigrovski's ûndersyk lit sjen dat GLP-1 de funksje fan vaskulêre endotheliale sellen kin ferbetterje by it sekretearjen fan stikstofoxide, fersterkjen fan vasodilataasje en beskermje it kardiovaskulêre systeem ^[5].

Direkte effekten op kardiale funksje: 

Resinte ûndersiken hawwe fûn dat akute bleatstelling oan GLP-1 in dose-ôfhinklik sterk posityf inotropysk effekt kin inducearje op minsklike atrial trabeculae sûnder de oanstriid foar arrhythmias te fergrutsjen. Dit effekt kin komme út ferhege sarkoplasmyske retikulum Ca2+ opnij, ferbetterjen fan atriale funksje, en hat positive gefolgen foar symptoomferliening yn pasjinten mei hertfalen. Yn besibbe eksperiminten eksposearre atrial trabeculae bleatsteld oan GLP-1 signifikant ferbettere kontraktile krêft sûnder in ferheging fan arrhythmias ^[6].

Wat binne de tapassingen fan GLP-1?

Foar type 2 diabetes: 

GLP-1 wurdt brûkt foar de behanneling fan type 2-diabetes. Oft it no oraal of fia subkutane ynjeksje wurdt administreare, it ferleget effektyf hemoglobine A1c (HbA1c) nivo's ^[1].

Foar obesitas behanneling: 

GLP-1 toant signifikante effektiviteit yn behanneling fan obesitas. Klinyske triennen jouwe oan dat obese pasjinten behannele mei GLP-1 signifikant gewichtsverlies ûnderfine, begelaat troch fermindere tailleomtrek, ferbettere bloeddrukparameters, ferlege HbA1c-nivo's, en ferbettere lipideprofilen (bygelyks fermindere totale cholesterol, leechdichte lipoprotein-cholesterol, en triglycerides, en ferhege cholesterol-lipoproteine). De effekten fan it gewichtsverlies binne superieur oan dy fan placebos en oare medisinen foar gewichtsverlies, foldogge oan de noarmen ynsteld troch de EMA en FDA foar medisinen foar gewichtsverlies, en it bieden fan in nije behannelingopsje foar obese pasjinten ^[1,2].

Fermindere risiko fan kardiovaskulêre sykte: 

Foar folwoeksenen mei type 2-diabetes en bekende hertkrêft kin GLP-1 it risiko fan kardiovaskulêre sykte ferminderje. Stúdzjes lykas de SUSTAIN 6 en PIONEER 6 triennen toande de net-ynferioriteit en feiligens fan subkutane en orale GLP-1 yn kardiovaskulêre sûnens, en de SELECT-proef befêstige fierder syn potensjele foardielen yn it ferbetterjen fan kardiovaskulêre útkomsten, en helpt it risiko fan kardiovaskulêre eveneminten te ferminderjen ^[1].

Renale beskermjende effekten: 

Yn in mûsmodel fan renale ischemia-reperfúzje-ferwûning, toande GLP-1 renale beskermjende effekten. It ferminderet nivo's fan inflammatoire molekulen lykas tumor necrosis factor-α (TNF-α) en syn receptor, interleukin-6 (IL-6), fermindert F8 prostaglandine produksje, fergruttet PI3K en AKT nivo's yn nierweefsel, en ferleget nierblessuere, wat suggerearret dat GLP-1 therapeutysk potensjeel kin hawwe foar acute blessuere ^..

Konklúzje

As GLP-1-receptoragonist kontrolearret GLP-1 effektyf bloedglucosenivo's yn pasjinten mei type 2-diabetes troch it regulearjen fan insulin- en glukagonsekresje, ynhibearjen fan hepatyske glukoneogenesis, en beynfloedzjen fan enerzjy-diabetes en appetit, wylst it lichemsgewicht yn obese yndividuen signifikant ferminderje. It hat kardiovaskulêre beskermjende effekten, ferminderet it risiko fan kardiovaskulêre sykte, en beskermet de nieren. It hat therapeutyske effekten op akute nierblessuere, diabetyske nefropaty en oare niersykten.

Oer de skriuwer

De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.

Wittenskiplik Journal Auteur

Hegner, P. is basearre oan 'e Universiteit fan Regensburg yn Dútslân en hat in breed oanbod fan ûndersyksbelangen. Dizze omfetsje it kardiovaskulêre systeem en kardiology, wêr't hy de meganismen en behannelingen fan kardiovaskulêre sykten ûndersiket; biogemy en molekulêre biology, rjochte op it ûntdekken fan molekulêre biologyske en biogemyske reaksjemeganismen en regeljende prosessen; farmakology en apotheek, mei de klam op medisynûntwikkeling en effektiviteitevaluaasje; en it respiratory systeem likegoed as algemiene en ynterne medisinen, konsintrearje op 'e diagnoaze en behanneling fan respiratory sykten en mienskiplike ynterne medyske omstannichheden. Hy is in gelearde mei prestaasjes yn meardere fjilden fan medisinen. Hegner P wurdt neamd yn 'e referinsje fan sitaat [6].

▎ Relevante sitaten

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 foar de behanneling fan obesitas [J]. Journal of Education, Health and Sport, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 as in belofte anty-obesity drug [J]. Obesitas Resinsjes, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. diabetes Undersyk en Clinical Practice, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. GLP-1 foar de behanneling fan obesitas [J]. Trends yn kardiovaskulêre medisinen, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-opfallende resultaten [J]. World Journal of diabetes, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 ferbetteret kontraktile funksje yn isolearre minsklike atrium [J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi NR. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.  

De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.