Semaglutid (GLP-1) 20 mg

▎ GLP-1 struktura

▎ GLP-1 istraživanje

Koja je pozadina istraživanja GLP-1?

Razvoj GLP-1 nastao je istraživanjem fizioloških efekata GLP-1. Naučnici su bili inspirisani eksendinom-4 u pljuvački guštera da razviju prvu generaciju agonista GLP-1 receptora. Kako bi se nastavila opcija tretmana sa dužim djelovanjem, GLP-1 je razvijen kroz kemijsku modifikaciju GLP-1 peptidnog lanca, uz dodatak lanaca masnih kiselina kako bi se produžio njegov poluvijek. Kako je istraživanje napredovalo, njegov potencijal u gubitku težine i prevenciji i liječenju kardiovaskularnih bolesti također je postao očigledan.

Koji je mehanizam djelovanja GLP-1?

Regulacija lučenja inzulina i glukagona: 

Kao agonist GLP-1 receptora (GLP-1 RA), GLP-1 stimuliše β-ćelije pankreasa da luče inzulin dok inhibira α-ćelije da luče glukagon. Nakon jela, kada nivo glukoze u krvi poraste, GLP-1 se vezuje za GLP-1 receptore, aktivirajući nizvodne signalne puteve kako bi potaknule β ćelije na oslobađanje inzulina, poboljšavajući tjelesno uzimanje i korištenje glukoze i snižavajući razinu glukoze u krvi. Inhibirajući lučenje glukagona i smanjujući izlučivanje glukoze u jetri, dodatno stabilizira razinu glukoze u krvi. U normalnim fiziološkim uslovima, tijelo održava stabilan nivo glukoze u krvi regulacijom ravnoteže između inzulina i glukagona. GLP-1 oponaša efekte GLP-1, optimizirajući ovaj regulatorni proces ^[1,2].

Slika 1. Učinci GLP-1 na dijabetes i gojaznost ^[3].

Inhibicija jetrene glukoneogeneze: 

GLP-1 inhibira proces glukoneogeneze u jetri. Glukoneogeneza je put kojim jetra proizvodi glukozu tokom gladovanja ili gladovanja, održavajući stabilnost glukoze u krvi kada je nivo glukoze u krvi nizak. Međutim, u patološkim stanjima kao što je dijabetes, glukoneogeneza može postati pretjerano aktivna, što dovodi do povišenih razina glukoze u krvi. GLP-1 djeluje na relevantne signalne puteve kako bi smanjio ekspresiju ili aktivnost ključnih enzima glukoneogeneze, čime se smanjuje proizvodnja glukoze u jetri i pomaže u kontroli glukoze u krvi ^[1].

Učinci na energetski dijabetes i apetit: 

GLP-1 ima regulatorne efekte na energetski dijabetes i apetit. Smanjuje unos energije, potencijalno tako što djeluje na centralni nervni sistem i utiče na centre za regulaciju apetita, izazivajući osjećaj sitosti i smanjujući unos hrane. Osim toga, GLP-1 ima minimalne efekte na potrošnju energije, prvenstveno postizanje regulacije težine kroz smanjeni unos energije, što pomaže u gubitku težine kod gojaznih pacijenata. U ispitivanjima, pacijenti koji su koristili GLP-1 često su prijavili smanjeni apetit i naknadni gubitak težine ^[1,4].

Potencijalni mehanizmi djelovanja na kardiovaskularni sistem: GLP-1 može imati korisne efekte na kardiovaskularni sistem kroz više mehanizama. S jedne strane, može sniziti glukozu u krvi i tjelesnu težinu, čime se ublažavaju oštećenja kardiovaskularnog sistema uzrokovana metaboličkim poremećajima. S druge strane, GLP-1 može direktno djelovati na kardiovaskularna tkiva, kao što je poboljšanje funkcije vaskularnog endotela, smanjenje upalnih odgovora i oksidativnog stresa, stabilizacija aterosklerotskih plakova i smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti. Istraživanje Cigrovskog pokazuje da GLP-1 može poboljšati funkciju vaskularnih endotelnih stanica u lučenju dušikovog oksida, poboljšati vazodilataciju i zaštititi kardiovaskularni sistem ^[5].

Direktni efekti na srčanu funkciju: 

Nedavne studije su otkrile da akutna izloženost GLP-1 može izazvati jak pozitivni inotropni učinak ovisan o dozi na ljudske atrijalne trabekule bez povećanja sklonosti ka aritmijama. Ovaj efekat može proizaći iz povećanog ponovnog unosa Ca2+ u sarkoplazmatski retikulum, poboljšanja atrijalne funkcije i ima pozitivne implikacije za ublažavanje simptoma kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom. U srodnim eksperimentima, atrijalne trabekule izložene GLP-1 pokazale su značajno povećanu kontraktilnu silu bez povećanja aritmija ^[6].

Koje su primjene GLP-1?

Za dijabetes tipa 2: 

GLP-1 se koristi za liječenje dijabetesa tipa 2. Bilo da se daje oralno ili putem potkožne injekcije, efikasno snižava nivoe hemoglobina A1c (HbA1c) ^[1].

Za liječenje gojaznosti: 

GLP-1 pokazuje značajnu efikasnost u liječenju gojaznosti. Klinička ispitivanja pokazuju da gojazni pacijenti liječeni GLP-1 doživljavaju značajan gubitak težine, praćen smanjenim obimom struka, poboljšanim parametrima krvnog pritiska, sniženim nivoima HbA1c i poboljšanim profilima lipida (npr. smanjen ukupni holesterol, holesterol lipoproteina niske gustine i trigliceridi-holesterol). Njegovi efekti mršavljenja su superiorniji u odnosu na placebo i druge lijekove za mršavljenje, ispunjavajući standarde postavljene od strane EMA i FDA za lijekove za mršavljenje i pružajući novu opciju liječenja za gojazne pacijente ^[1,2].

Smanjen rizik od kardiovaskularnih bolesti: 

Za odrasle sa dijabetesom tipa 2 i poznatom srčanom bolešću, GLP-1 može smanjiti rizik od kardiovaskularnih bolesti. Studije kao što su SUSTAIN 6 i PIONEER 6 ispitivanja pokazale su neinferiornost i sigurnost potkožnog i oralnog GLP-1 u kardiovaskularnom zdravlju, a SELECT ispitivanje je dodatno potvrdilo njegove potencijalne prednosti u poboljšanju kardiovaskularnih ishoda, pomažući u smanjenju rizika od kardiovaskularnih događaja ^[1].

Zaštitni efekti na bubrege: 

U mišjem modelu oštećenja bubrežne ishemije-reperfuzije, GLP-1 je pokazao zaštitne efekte na bubrege. Smanjuje nivoe inflamatornih molekula kao što je faktor nekroze tumora-α (TNF-α) i njegov receptor, interleukin-6 (IL-6), smanjuje proizvodnju prostaglandina F8, povećava nivoe PI3K i AKT u bubrežnom tkivu i ublažava oštećenje bubrega, što sugeriše da GLP-1 može imati terapeutski potencijal za bubrege ^[7].

Zaključak

Kao agonist GLP-1 receptora, GLP-1 efikasno kontroliše nivo glukoze u krvi kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 tako što reguliše lučenje insulina i glukagona, inhibira hepatičnu glukoneogenezu i utiče na energetski dijabetes i apetit, dok značajno smanjuje telesnu težinu kod gojaznih osoba. Posjeduje kardiovaskularno zaštitno djelovanje, smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti i štiti bubrege. Ima terapeutski učinak na akutnu ozljedu bubrega, dijabetičku nefropatiju i druge bolesti bubrega.

O autoru

Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.

Autor naučnog časopisa

Hegner, P. ima sjedište na Univerzitetu u Regensburgu u Njemačkoj i ima širok spektar istraživačkih interesa. To uključuje kardiovaskularni sistem i kardiologiju, gdje istražuje mehanizme i tretmane kardiovaskularnih bolesti; biohemija i molekularna biologija, sa fokusom na otkrivanje molekularno bioloških i biohemijskih mehanizama reakcija i regulatornih procesa; farmakologija i farmacija, s naglaskom na razvoj lijekova i evaluaciju djelotvornosti; i respiratornog sistema kao i opće i interne medicine, koncentrišući se na dijagnozu i liječenje respiratornih bolesti i uobičajenih internih zdravstvenih stanja. On je naučnik sa dostignućima u više oblasti medicine. Hegner P je naveden u referenci citata [6].

▎ Relevantni citati

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 za liječenje gojaznosti[J]. Časopis za obrazovanje, zdravlje i sport, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 kao obećavajući lijek protiv gojaznosti[J]. Pregledi gojaznosti, 2019, 20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Uloga kontrole težine u liječenju dijabetes melitusa tipa 2: Perspectives on GLP-1[J]. Istraživanje dijabetesa i klinička praksa, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. GLP-1 za liječenje gojaznosti[J]. Trendovi u kardiovaskularnoj medicini, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-upečatljivi rezultati[J]. World Journal of Diabetes, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 poboljšava kontraktilnu funkciju u izolovanom ljudskom atrijumu[J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qasam H, Hadi N R. GLP-1 u renalnoj ishemiji-reperfuzionoj ozljedi kod miševa[J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.  

Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili tegobe. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.