Semaglutid (GLP-1) 20mg

▎ Istraktura ng GLP-1

▎ Pananaliksik sa GLP-1

Ano ang background ng pananaliksik ng GLP-1?

Ang pag-unlad ng GLP-1 ay nagmula sa paggalugad ng mga epektong pisyolohikal ng GLP-1. Ang mga siyentipiko ay binigyang inspirasyon ng exendin-4 sa laway ng butiki upang bumuo ng unang henerasyong GLP-1 receptor agonist. Upang ituloy ang mas matagal na pagkilos na opsyon sa paggamot, ang GLP-1 ay binuo sa pamamagitan ng kemikal na pagbabago ng GLP-1 peptide chain, kasama ang pagdaragdag ng mga fatty acid chain upang palawigin ang kalahating buhay nito. Sa pag-unlad ng pananaliksik, ang potensyal nito sa pagbaba ng timbang at pag-iwas at paggamot sa cardiovascular disease ay naging maliwanag din.

Ano ang mekanismo ng pagkilos ng GLP-1?

Regulasyon ng pagtatago ng insulin at glucagon: 

Bilang isang GLP-1 receptor agonist (GLP-1 RA), pinasisigla ng GLP-1 ang mga pancreatic β-cells na mag-secrete ng insulin habang pinipigilan ang mga α-cells sa pagtatago ng glucagon. Pagkatapos kumain, kapag tumaas ang mga antas ng glucose sa dugo, nagbubuklod ang GLP-1 sa mga receptor ng GLP-1, na ina-activate ang mga downstream signaling pathways upang i-prompt ang mga β cell na maglabas ng insulin, pinahuhusay ang pagkuha at paggamit ng glucose ng katawan, at pagpapababa ng mga antas ng glucose sa dugo. Sa pamamagitan ng pagpigil sa pagtatago ng glucagon at pagbabawas ng output ng hepatic glucose, lalo nitong pinapatatag ang mga antas ng glucose sa dugo. Sa ilalim ng normal na pisyolohikal na kondisyon, ang katawan ay nagpapanatili ng matatag na antas ng glucose sa dugo sa pamamagitan ng pagsasaayos ng balanse sa pagitan ng insulin at glucagon. Ginagaya ng GLP-1 ang mga epekto ng GLP-1, na na-optimize ang prosesong ito ng regulasyon ^[1,2].

Larawan 1 Ang mga epekto ng GLP-1 na nauugnay sa diabetes at labis na katabaan ^[3].

Pagpigil sa hepatic gluconeogenesis: 

Pinipigilan ng GLP-1 ang proseso ng hepatic gluconeogenesis. Ang Gluconeogenesis ay ang pathway kung saan ang atay ay gumagawa ng glucose sa panahon ng pag-aayuno o gutom na estado, na pinapanatili ang katatagan ng glucose sa dugo kapag ang mga antas ng glucose sa dugo ay mababa. Gayunpaman, sa mga pathological na kondisyon tulad ng diabetes, ang gluconeogenesis ay maaaring maging sobrang aktibo, na humahantong sa mataas na antas ng glucose sa dugo. Ang GLP-1 ay kumikilos sa may-katuturang mga daanan ng pagbibigay ng senyas upang bawasan ang pagpapahayag o aktibidad ng mga pangunahing gluconeogenesis enzymes, at sa gayon ay binabawasan ang produksyon ng hepatic glucose at tumutulong sa pagkontrol ng glucose sa dugo ^[1].

Mga epekto sa energy diabetes at gana: 

Ang GLP-1 ay may mga epekto sa regulasyon sa energy diabetes at gana. Binabawasan nito ang paggamit ng enerhiya, na posibleng sa pamamagitan ng pagkilos sa gitnang sistema ng nerbiyos upang maimpluwensyahan ang mga sentro ng regulasyon ng gana, na nagdudulot ng pakiramdam ng pagkabusog at pagbabawas ng paggamit ng pagkain. Bukod pa rito, ang GLP-1 ay may kaunting epekto sa paggasta ng enerhiya, pangunahin ang pagkamit ng regulasyon ng timbang sa pamamagitan ng pinababang paggamit ng enerhiya, na tumutulong sa pagbaba ng timbang para sa mga napakataba na pasyente. Sa mga pagsubok, ang mga pasyenteng gumagamit ng GLP-1 ay madalas na nag-uulat ng pagbaba ng gana at kasunod na pagbaba ng timbang ^[1,4].

Mga potensyal na mekanismo ng pagkilos sa cardiovascular system: Ang GLP-1 ay maaaring magkaroon ng mga kapaki-pakinabang na epekto sa cardiovascular system sa pamamagitan ng maraming mekanismo. Sa isang banda, maaari nitong mapababa ang glucose sa dugo at timbang ng katawan, at sa gayon ay pinapagaan ang pinsalang dulot ng mga metabolic disorder sa cardiovascular system. Sa kabilang banda, maaaring direktang kumilos ang GLP-1 sa mga cardiovascular tissue, tulad ng sa pamamagitan ng pagpapabuti ng vascular endothelial function, pagbabawas ng inflammatory response at oxidative stress, pag-stabilize ng atherosclerotic plaques, at pagpapababa ng panganib ng cardiovascular disease. Ang pananaliksik ng Cigrovski ay nagpapakita na ang GLP-1 ay maaaring mapabuti ang paggana ng mga vascular endothelial cells sa pagtatago ng nitric oxide, mapahusay ang vasodilation, at protektahan ang cardiovascular system ^[5].

Mga direktang epekto sa paggana ng puso: 

Natuklasan ng mga kamakailang pag-aaral na ang talamak na pagkakalantad sa GLP-1 ay maaaring mag-udyok ng isang nakadepende sa dosis na malakas na positibong inotropic na epekto sa atrial trabeculae ng tao nang hindi tumataas ang tendensya para sa mga arrhythmias. Ang epektong ito ay maaaring magmula sa tumaas na sarcoplasmic reticulum Ca2+ reuptake, pagpapabuti ng atrial function, at nagtataglay ng mga positibong implikasyon para sa pag-alis ng sintomas sa mga pasyente ng heart failure. Sa mga kaugnay na eksperimento, ang atrial trabeculae na nakalantad sa GLP-1 ay nagpakita ng makabuluhang pinahusay na contractile force nang walang pagtaas sa arrhythmias ^[6].

Ano ang mga aplikasyon ng GLP-1?

Para sa type 2 diabetes: 

Ang GLP-1 ay ginagamit upang gamutin ang type 2 diabetes. Ibinibigay man nang pasalita o sa pamamagitan ng subcutaneous injection, epektibo nitong pinabababa ang mga antas ng hemoglobin A1c (HbA1c) ^[1].

Para sa paggamot sa labis na katabaan: 

Ang GLP-1 ay nagpapakita ng makabuluhang pagiging epektibo sa paggamot sa labis na katabaan. Ang mga klinikal na pagsubok ay nagpapahiwatig na ang mga pasyenteng napakataba na ginagamot sa GLP-1 ay nakakaranas ng makabuluhang pagbaba ng timbang, na sinamahan ng pinababang circumference ng baywang, pinahusay na mga parameter ng presyon ng dugo, pagbaba ng mga antas ng HbA1c, at pinahusay na mga profile ng lipid (hal., binawasan ang kabuuang kolesterol, low-density lipoprotein cholesterol, at triglycerides, at pagtaas ng high-density lipoprotein cholesterol). Ang mga epekto nito sa pagbaba ng timbang ay higit na mataas kaysa sa mga placebo at iba pang mga gamot sa pagbaba ng timbang, nakakatugon sa mga pamantayang itinakda ng EMA at FDA para sa mga gamot sa pagbaba ng timbang, at nagbibigay ng bagong opsyon sa paggamot para sa mga pasyenteng napakataba ^[1,2].

Nabawasan ang panganib ng cardiovascular disease: 

Para sa mga nasa hustong gulang na may type 2 diabetes at kilalang sakit sa puso, maaaring mabawasan ng GLP-1 ang panganib ng cardiovascular disease. Ang mga pag-aaral tulad ng mga pagsubok ng SUSTAIN 6 at PIONEER 6 ay nagpakita ng hindi kababaan at kaligtasan ng subcutaneous at oral na GLP-1 sa kalusugan ng cardiovascular, at ang pagsubok na SELECT ay higit pang nakumpirma ang mga potensyal na pakinabang nito sa pagpapabuti ng mga resulta ng cardiovascular, na tumutulong upang mabawasan ang panganib ng mga kaganapan sa cardiovascular ^[1].

Mga epekto ng proteksyon sa bato: 

Sa isang modelo ng mouse ng pinsala sa renal ischemia-reperfusion, ipinakita ng GLP-1 ang mga epekto ng proteksyon sa bato. Binabawasan nito ang mga antas ng mga molekulang nagpapasiklab tulad ng tumor necrosis factor-α (TNF-α) at ​​ang receptor nito, interleukin-6 (IL-6), binabawasan ang produksyon ng F8 prostaglandin, pinapataas ang mga antas ng PI3K at AKT sa renal tissue, at pinapagaan ang pinsala sa bato, na nagmumungkahi na ang GLP-1 ay maaaring magkaroon ng therapeutic potential para sa talamak na pinsala sa bato ^[7].

Konklusyon

Bilang isang GLP-1 receptor agonist, epektibong kinokontrol ng GLP-1 ang mga antas ng glucose sa dugo sa mga pasyenteng may type 2 diabetes sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagtatago ng insulin at glucagon, pag-iwas sa hepatic gluconeogenesis, at pag-impluwensya sa energy diabetes at appetite, habang makabuluhang binabawasan ang timbang ng katawan sa mga taong napakataba. Ito ay nagtataglay ng cardiovascular protective effects, binabawasan ang panganib ng cardiovascular disease, at pinoprotektahan ang mga bato. Mayroon itong mga therapeutic effect sa talamak na pinsala sa bato, diabetic nephropathy, at iba pang mga sakit sa bato.

Tungkol sa May-akda

Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.

May-akda ng Scientific Journal

Hegner, P. ay nakabase sa Unibersidad ng Regensburg sa Germany at may malawak na hanay ng mga interes sa pananaliksik. Kabilang dito ang cardiovascular system at cardiology, kung saan tinutuklasan niya ang mga mekanismo at paggamot ng mga cardiovascular disease; biochemistry at molecular biology, na tumutuon sa pag-alis ng molecular biological at biochemical reaction mechanism at regulatory process; pharmacology at pharmacy, na nagbibigay-diin sa pagbuo ng gamot at pagsusuri sa pagiging epektibo; at ang sistema ng paghinga gayundin ang pangkalahatan at panloob na gamot, na nakatuon sa pagsusuri at paggamot ng mga sakit sa paghinga at karaniwang panloob na kondisyong medikal. Siya ay isang iskolar na may mga tagumpay sa maraming larangan ng medisina. Nakalista si Hegner P sa sanggunian ng pagsipi [6].

▎ Mga Kaugnay na Sipi

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 para sa paggamot ng labis na katabaan [J]. Journal of Education, Health and Sport, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 bilang isang promising antiobesity na gamot [J]. Mga Review sa Obesity, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Ang papel ng pagkontrol sa timbang sa pamamahala ng type 2 diabetes mellitus: Mga Pananaw sa GLP-1[J]. Diabetes Research at Clinical Practice, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. GLP-1 para sa paggamot ng labis na katabaan [J]. Mga Trend sa Cardiovascular Medicine, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-kapansin-pansing mga resulta[J]. World Journal of diabetes, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Pinapabuti ng GLP-1 ang contractile function sa nakahiwalay na atrium ng tao[J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 sa renal ischemia-reperfusion injury sa mga daga[J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.  

Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.