Semaglutid (GLP-1) 20mg

▎ GLP-1 ව්‍යුහය

▎ GLP-1 පර්යේෂණ

GLP-1 හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?

GLP-1 හි වර්ධනය ආරම්භ වූයේ GLP-1 හි භෞතික විද්‍යාත්මක බලපෑම් ගවේෂණයෙනි. පළමු පරම්පරාවේ GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් නිපදවීමට විද්‍යාඥයින් විසින් කටුස්සා කෙළවල ඇති exendin-4 මගින් ආභාෂය ලබා ගන්නා ලදී. දිගුකාලීන ක්‍රියාකාරී ප්‍රතිකාර විකල්පයක් අනුගමනය කිරීම සඳහා, GLP-1 එහි අර්ධ ආයු කාලය දීර්ඝ කිරීම සඳහා මේද අම්ල දාම එකතු කිරීමත් සමඟ GLP-1 පෙප්ටයිඩ දාමයේ රසායනික වෙනස් කිරීම් හරහා සංවර්ධනය කරන ලදී. පර්යේෂණ ප්‍රගතියත් සමඟ, බර අඩු කර ගැනීම සහ හෘද වාහිනී රෝග වැළැක්වීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා එහි ඇති හැකියාව ද පැහැදිලි විය.

GLP-1 හි ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය කුමක්ද?

ඉන්සියුලින් සහ ග්ලූකොජන් ස්‍රාවය නියාමනය කිරීම: 

GLP-1 receptor agonist (GLP-1 RA) ලෙස, GLP-1 අග්න්‍යාශයේ β-සෛල ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය කිරීමට උත්තේජනය කරන අතරම α-සෛල ග්ලූකොජන් ස්‍රාවය කිරීමෙන් වළක්වයි. ආහාර ගැනීමෙන් පසු, රුධිරයේ ග්ලූකෝස් මට්ටම ඉහළ යන විට, GLP-1 GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක සමඟ බන්ධනය වන අතර, ඉන්සියුලින් මුදා හැරීමට β සෛල පොළඹවන පරිදි පහළ සංඥා මාර්ග සක්‍රීය කරයි, ශරීරයේ ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය සහ භාවිතය වැඩි දියුණු කරයි, සහ රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කරයි. ග්ලූකොජන් ස්‍රාවය වැලැක්වීම සහ රක්තපාත ග්ලූකෝස් ප්‍රතිදානය අඩු කිරීම මගින් එය රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම තවදුරටත් ස්ථාවර කරයි. සාමාන්‍ය කායික තත්වයන් යටතේ, ඉන්සියුලින් සහ ග්ලූකොගන් අතර සමතුලිතතාවය නියාමනය කිරීමෙන් ශරීරය ස්ථාවර රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටමක් පවත්වා ගනී. GLP-1 මෙම නියාමන ක්‍රියාවලිය ප්‍රශස්ත කරමින් GLP-1 හි බලපෑම් අනුකරණය කරයි ^[1,2].

රූපය 1 GLP-1 හි දියවැඩියා සහ තරබාරුකම ආශ්‍රිත බලපෑම්^[3] .

රක්තපාත ග්ලූකෝනොජෙනොසිස් වැළැක්වීම: 

GLP-1 රක්තපාත ග්ලූකෝනොජෙනසිස් ක්‍රියාවලිය වළක්වයි. Gluconeogenesis යනු නිරාහාරව හෝ කුසගින්නෙන් පෙළෙන අවස්ථාවන්හිදී අක්මාව ග්ලූකෝස් නිපදවන මාර්ගයයි, රුධිරයේ ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු වන විට රුධිර ග්ලූකෝස් ස්ථායීතාවය පවත්වා ගනී. කෙසේ වෙතත්, දියවැඩියාව වැනි ව්‍යාධි තත්ත්‍වයන්හිදී, ග්ලූකෝනොජෙනසිස් අධික ලෙස ක්‍රියාකාරී විය හැකි අතර, එය රුධිරයේ ග්ලූකෝස් මට්ටම ඉහළ යාමට හේතු වේ. GLP-1 ප්‍රධාන ග්ලූකෝනොජෙනසිස් එන්සයිමවල ප්‍රකාශනය හෝ ක්‍රියාකාරිත්වය අඩු කිරීම සඳහා අදාළ සංඥා මාර්ග මත ක්‍රියා කරයි, එමගින් රක්තපාත ග්ලූකෝස් නිෂ්පාදනය අඩු කිරීම සහ රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනයට සහාය වීම ^[1].

බලශක්ති දියවැඩියාව සහ ආහාර රුචිය කෙරෙහි බලපෑම්: 

GLP-1 බලශක්ති දියවැඩියාව සහ ආහාර රුචිය මත නියාමන බලපෑම් ඇත. එය ආහාර රුචිය නියාමනය කිරීමේ මධ්‍යස්ථානවලට බලපෑම් කිරීමට මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතිය මත ක්‍රියා කිරීමෙන්, පූර්ණත්වය පිළිබඳ හැඟීමක් ඇති කරවන අතර ආහාර ගැනීම අඩු කරයි. මීට අමතරව, GLP-1 බලශක්ති වියදමට අවම බලපෑමක් ඇති කරයි, මූලික වශයෙන් තරබාරු රෝගීන් සඳහා බර අඩු කර ගැනීමට උපකාර වන බලශක්ති පරිභෝජනය අඩු කිරීම හරහා බර නියාමනය සාක්ෂාත් කර ගනී. අත්හදා බැලීම් වලදී, GLP-1 භාවිතා කරන රෝගීන් බොහෝ විට අඩු ආහාර රුචිය සහ පසුව බර අඩු වීම වාර්තා කරන ලදී ^[1,4].

හෘද වාහිනී පද්ධතිය මත ක්‍රියා කිරීමේ විභව යාන්ත්‍රණ: GLP-1 බහු යාන්ත්‍රණ හරහා හෘද වාහිනී පද්ධතියට හිතකර බලපෑම් ඇති කළ හැකිය. එක් අතකින්, එය රුධිර ග්ලූකෝස් සහ ශරීර බර අඩු කළ හැකි අතර, එමගින් හෘද වාහිනී පද්ධතියට පරිවෘත්තීය ආබාධ නිසා ඇතිවන හානිය අවම කරයි. අනෙක් අතට, GLP-1 සනාල එන්ඩොතලියම් ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම, ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිචාර සහ ඔක්සිකාරක ආතතිය අඩු කිරීම, ධමනි සිහින් වීම ස්ථායීකරණය කිරීම සහ හෘද වාහිනී රෝග අවදානම අඩු කිරීම වැනි හෘද වාහිනී පටක මත කෙලින්ම ක්‍රියා කළ හැකිය. Cigrovski ගේ පර්යේෂණයෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ GLP-1 මගින් නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් ස්‍රාවය කිරීමේදී සනාල එන්ඩොතලියල් සෛලවල ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමටත්, වාසෝඩිලේෂන් වැඩි දියුණු කිරීමටත්, හෘද වාහිනී පද්ධතිය ආරක්ෂා කිරීමටත් හැකි බවයි ^..

හෘද ක්‍රියාකාරිත්වයට සෘජු බලපෑම්: 

මෑත අධ්‍යයනයන් මගින් සොයාගෙන ඇත්තේ ජීඑල්පී-1 ට තියුණු ලෙස නිරාවරණය වීම අරිතිමියා සඳහා ඇති ප්‍රවණතාව වැඩි නොකර මානව ආට්‍රියල් ට්‍රැබෙකියුලේ මත මාත්‍රාව මත යැපෙන ප්‍රබල ධනාත්මක ඉනොට්‍රොපික් බලපෑමක් ඇති කළ හැකි බවයි. මෙම බලපෑම සාර්කොප්ලාස්මික් රෙටිකුලම් Ca2+ නැවත ලබා ගැනීම, කර්ණික ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම සහ හෘදයාබාධ ඇති රෝගීන්ගේ රෝග ලක්ෂණ සහන සඳහා ධනාත්මක ඇඟවුම් දරයි. ආශ්‍රිත අත්හදා බැලීම් වලදී, GLP-1 ට නිරාවරණය වූ atrial trabeculae arrhythmias හි වැඩි වීමක් නොමැතිව සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි දියුණු කළ හැකිලීමේ බලය ප්‍රදර්ශනය කළේය ^[6].

GLP-1 හි යෙදුම් මොනවාද?

දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව සඳහා: 

දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාවට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා GLP-1 භාවිතා කරයි. වාචිකව හෝ චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීම මගින් පරිපාලනය කළත්, එය හීමොග්ලොබින් A1c (HbA1c) මට්ටම ඵලදායී ලෙස අඩු කරයි ^[1].

තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර සඳහා: 

GLP-1 තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී සැලකිය යුතු කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කරයි. සායනික අත්හදා බැලීම්වලින් පෙනී යන්නේ GLP-1 සමඟ ප්‍රතිකාර කරන තරබාරු රෝගීන් සැලකිය යුතු බර අඩුවීමක් අත්විඳින අතර, ඉණ වට ප්‍රමාණය අඩුවීම, රුධිර පීඩන පරාමිතීන් වැඩිදියුණු කිරීම, HbA1c මට්ටම් අඩුවීම සහ ලිපිඩ පැතිකඩ වැඩිදියුණු කිරීම (උදා: සම්පූර්ණ කොලෙස්ටරෝල් අඩුවීම, අඩු-ඝනත්ව ලිපොප්‍රෝටීන් කොලෙස්ටරෝල්, සහ ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ සහ ලිපොප්‍රොටීන් වැඩි වීම). එහි බර අඩු කිරීමේ බලපෑම් ප්ලේසෙබෝස් සහ අනෙකුත් බර අඩු කිරීමේ ඖෂධවලට වඩා උසස් වේ, බර අඩු කිරීමේ ඖෂධ සඳහා EMA සහ FDA විසින් සකස් කර ඇති ප්‍රමිතීන්ට අනුකූල වන අතර තරබාරු රෝගීන් සඳහා නව ප්‍රතිකාර විකල්පයක් සපයයි ^[1,2].

හෘද වාහිනී රෝග අවදානම අඩු කිරීම: 

දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව සහ දන්නා හෘද රෝග ඇති වැඩිහිටියන් සඳහා, GLP-1 හෘද වාහිනී රෝග අවදානම අඩු කළ හැකිය. SUSTAIN 6 සහ PIONEER 6 අත්හදා බැලීම් වැනි අධ්‍යයනයන් මගින් හෘද වාහිනී සෞඛ්‍යයේ චර්මාභ්‍යන්තර සහ මුඛ GLP-1 හි පහත් නොවන බව සහ ආරක්ෂාව පෙන්නුම් කරන අතර, SELECT පරීක්ෂණය මගින් හෘද වාහිනී ප්‍රතිඵල වැඩි දියුණු කිරීමේදී එහි විභව වාසි තවදුරටත් තහවුරු කර, හෘද වාහිනී සිදුවීම් අවදානම අඩු කිරීමට උපකාරී වේ ^[1].

වකුගඩු ආරක්ෂණ බලපෑම්: 

වකුගඩු ischemia-reperfusion තුවාලයේ මූසික ආකෘතියක් තුළ, GLP-1 වකුගඩු ආරක්ෂණ බලපෑම් පෙන්නුම් කළේය. එය tumor necrosis factor-α (TNF-α) වැනි ගිනි අවුලුවන අණු මට්ටම් අඩු කරයි, එහි ප්‍රතිග්‍රාහක, ඉන්ටර්ලියුකින්-6 (IL-6), F8 ප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින් නිෂ්පාදනය අඩු කරයි, වකුගඩු පටකවල PI3K සහ AKT මට්ටම් වැඩි කරයි, සහ වකුගඩු ආබාධ සමනය කරයි, GLP-1 වකුගඩු ආබාධ සඳහා ඇති විය හැකි බව යෝජනා කරයි ^..

නිගමනය

GLP-1 receptor agonist ලෙස, GLP-1 තරබාරු පුද්ගලයින්ගේ ශරීරයේ බර සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරන අතරම, ඉන්සියුලින් සහ ග්ලූකොජන් ස්‍රාවය නියාමනය කිරීම, රක්තපාත ග්ලූකෝනොජෙනොසිස් නිෂේධනය කිරීම සහ බලශක්ති දියවැඩියාව සහ ආහාර රුචිය කෙරෙහි බලපෑම් කිරීම මගින් 2 වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන්ගේ රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම පාලනය කරයි. එය හෘද වාහිනී ආරක්ෂණ බලපෑම් ඇති කරයි, හෘද වාහිනී රෝග අවදානම අඩු කරයි, සහ වකුගඩු ආරක්ෂා කරයි. එය උග්‍ර වකුගඩු ආබාධ, දියවැඩියා නෙෆ්‍රොපති සහ අනෙකුත් වකුගඩු රෝග සඳහා චිකිත්සක බලපෑමක් ඇති කරයි.

කර්තෘ ගැන

ඉහත සඳහන් ද්‍රව්‍ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.

විද්‍යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ

Hegner, P. ජර්මනියේ Regensburg විශ්ව විද්‍යාලයේ පදනම් වී ඇති අතර පුළුල් පරාසයක පර්යේෂණ අවශ්‍යතා ඇත. මේවාට හෘද වාහිනී පද්ධතිය සහ හෘද රෝග ඇතුළත් වේ, එහිදී ඔහු හෘද වාහිනී රෝග සඳහා යාන්ත්‍රණ සහ ප්‍රතිකාර ගවේෂණය කරයි; ජෛව රසායනය සහ අණුක ජීව විද්‍යාව, අණුක ජීව විද්‍යාත්මක සහ ජෛව රසායනික ප්‍රතික්‍රියා යාන්ත්‍රණ සහ නියාමන ක්‍රියාවලීන් අනාවරණය කර ගැනීම කෙරෙහි අවධානය යොමු කිරීම; ඖෂධවේදය සහ ඖෂධය, ඖෂධ සංවර්ධනය සහ කාර්යක්ෂමතාවය ඇගයීම අවධාරණය කිරීම; සහ ශ්වසන පද්ධතිය මෙන්ම සාමාන්‍ය සහ අභ්‍යන්තර වෛද්‍ය විද්‍යාව, ශ්වසන රෝග සහ පොදු අභ්‍යන්තර වෛද්‍ය තත්වයන් හඳුනා ගැනීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීම කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි. ඔහු වෛද්‍ය ක්ෂේත්‍ර කිහිපයක ජයග්‍රහණ ඇති විශාරදයෙකි. Hegner P උපුටා දැක්වීමේ [6] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.

▎ අදාළ උපුටා දැක්වීම්

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා GLP-1[J]. අධ්‍යාපන, සෞඛ්‍ය සහ ක්‍රීඩා සඟරාව, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 පොරොන්දු වූ ප්‍රති ස්ථුලතා ඖෂධයක් ලෙස[J]. තරබාරුකම පිළිබඳ සමාලෝචන, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගය කළමනාකරණය කිරීමේදී බර පාලනය කිරීමේ කාර්යභාරය: GLP-1[J] පිළිබඳ ඉදිරිදර්ශන. දියවැඩියා පර්යේෂණ සහ සායනික පුහුණුව, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා GLP-1[J]. හෘද වාහිනී වෛද්‍ය විද්‍යාවේ ප්‍රවණතා, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-ඇසට හසුවන ප්‍රතිඵල[J]. දියවැඩියාව පිළිබඳ ලෝක සඟරාව, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 හුදකලා මානව කර්ණිකාවේ[J] සංකෝචන ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි. යුරෝපීය හෘද සඟරාව, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 මීයන් තුළ වකුගඩු ඉස්කිමියාව-ප්‍රතිවර්තන තුවාලය[J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්‍යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.  

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර සහ ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්‍රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.