Semaglutidas (GLP-1) 20 mg

▎ GLP-1 struktūra

▎ GLP-1 tyrimas

Koks yra GLP-1 tyrimo pagrindas?

GLP-1 vystymasis atsirado tyrinėjant GLP-1 fiziologinį poveikį. Driežo seilėse esantis eksendinas-4 mokslininkus įkvėpė sukurti pirmosios kartos GLP-1 receptorių agonistą. Siekiant ilgesnio veikimo gydymo, GLP-1 buvo sukurtas chemiškai modifikuojant GLP-1 peptidinę grandinę, pridedant riebalų rūgščių grandines, kad pailgėtų jo pusinės eliminacijos laikas. Tobulėjant tyrimams, taip pat išryškėjo jo svorio mažinimo ir širdies ir kraujagyslių ligų prevencijos bei gydymo galimybės.

Koks yra GLP-1 veikimo mechanizmas?

Insulino ir gliukagono sekrecijos reguliavimas: 

Kaip GLP-1 receptorių agonistas (GLP-1 RA), GLP-1 skatina kasos β ląsteles išskirti insuliną, tuo pačiu slopindamas α ląsteles nuo gliukagono išskyrimo. Pavalgius, kai pakyla gliukozės kiekis kraujyje, GLP-1 prisijungia prie GLP-1 receptorių, suaktyvindamas pasroviui esančius signalizacijos kelius, kad paskatintų β ląsteles išleisti insuliną, padidindamas gliukozės įsisavinimą ir panaudojimą organizme bei sumažindamas gliukozės kiekį kraujyje. Slopindamas gliukagono sekreciją ir sumažindamas gliukozės kiekį kepenyse, jis toliau stabilizuoja gliukozės kiekį kraujyje. Normaliomis fiziologinėmis sąlygomis organizmas palaiko stabilų gliukozės kiekį kraujyje reguliuodamas insulino ir gliukagono pusiausvyrą. GLP-1 imituoja GLP-1 poveikį, optimizuodamas šį reguliavimo procesą ^[1,2].

1 pav. Su diabetu ir nutukimu susijęs GLP-1 poveikis ^[3].

Kepenų gliukoneogenezės slopinimas: 

GLP-1 slopina kepenų gliukoneogenezės procesą. Gliukoneogenezė yra būdas, kuriuo kepenys gamina gliukozę nevalgius ar badaujant, išlaikant gliukozės stabilumą kraujyje, kai gliukozės kiekis kraujyje yra mažas. Tačiau esant patologinėms būklėms, tokioms kaip diabetas, gliukoneogenezė gali tapti pernelyg aktyvi, todėl gali padidėti gliukozės kiekis kraujyje. GLP-1 veikia atitinkamus signalizacijos kelius, kad sumažintų pagrindinių gliukoneogenezės fermentų ekspresiją arba aktyvumą, taip sumažinant gliukozės gamybą kepenyse ir padedant kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje ^[1].

Poveikis energijos diabetui ir apetitui: 

GLP-1 turi reguliuojantį poveikį energetiniam diabetui ir apetitui. Jis sumažina energijos suvartojimą, galbūt veikdamas centrinę nervų sistemą, darydamas įtaką apetito reguliavimo centrams, sukeldamas sotumo jausmą ir sumažindamas suvartojamo maisto kiekį. Be to, GLP-1 turi minimalų poveikį energijos sąnaudoms, visų pirma leidžia reguliuoti svorį sumažinus energijos suvartojimą, o tai padeda nutukusiems pacientams numesti svorio. Tyrimų metu pacientai, vartojantys GLP-1, dažnai pranešė apie sumažėjusį apetitą ir vėlesnį svorio kritimą ^[1,4].

Galimi širdies ir kraujagyslių sistemos veikimo mechanizmai: GLP-1 gali turėti teigiamą poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai dėl kelių mechanizmų. Viena vertus, jis gali sumažinti gliukozės kiekį kraujyje ir kūno svorį, taip sumažindamas medžiagų apykaitos sutrikimų sukeliamą žalą širdies ir kraujagyslių sistemai. Kita vertus, GLP-1 gali tiesiogiai veikti širdies ir kraujagyslių audinius, pavyzdžiui, gerindamas kraujagyslių endotelio funkciją, mažindamas uždegiminį atsaką ir oksidacinį stresą, stabilizuodamas aterosklerozines plokšteles ir mažindamas širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Cigrovski tyrimai rodo, kad GLP-1 gali pagerinti kraujagyslių endotelio ląstelių funkciją išskiriant azoto oksidą, sustiprinti vazodilataciją ir apsaugoti širdies ir kraujagyslių sistemą ^[5].

Tiesioginis poveikis širdies funkcijai: 

Naujausi tyrimai parodė, kad ūmus GLP-1 poveikis gali sukelti nuo dozės priklausomą stiprų teigiamą inotropinį poveikį žmogaus prieširdžių trabekulėms, nepadidinant aritmijų tendencijos. Šis poveikis gali atsirasti dėl padidėjusio sarkoplazminio tinklo Ca2+ reabsorbcijos, gerėjančios prieširdžių funkcijos ir turi teigiamą poveikį širdies nepakankamumu sergančių pacientų simptomų palengvinimui. Atliekant susijusius eksperimentus, prieširdžių trabekulės, paveiktos GLP-1, žymiai padidino susitraukimo jėgą, nepadidėjo aritmijų ^[6]..

Kokios yra GLP-1 programos?

2 tipo diabetui: 

GLP-1 vartojamas 2 tipo diabetui gydyti. Nesvarbu, ar vartojama per burną, ar suleidžiama po oda, jis veiksmingai mažina hemoglobino A1c (HbA1c) kiekį ^[1].

Nutukimo gydymui: 

GLP-1 rodo didelį veiksmingumą gydant nutukimą. Klinikiniai tyrimai rodo, kad nutukę pacientai, gydomi GLP-1, smarkiai netenka svorio, kartu sumažėja juosmens apimtis, pagerėja kraujospūdžio parametrai, sumažėja HbA1c kiekis ir pagerėja lipidų profilis (pvz., sumažėja bendrojo cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų cholesterolio ir trigliceridų bei padidėja didelio tankio lipoproteinų cholesterolio kiekis). Jo svorio mažinimo poveikis yra pranašesnis už placebo ir kitų svorio mažinimo vaistų poveikį, atitinka EMA ir FDA nustatytus svorio mažinimo vaistams standartus ir suteikia naują gydymo būdą nutukusiems pacientams ^[1,2].

Sumažėjusi širdies ir kraujagyslių ligų rizika: 

Suaugusiesiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir žinoma širdies liga, GLP-1 gali sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Tyrimai, tokie kaip SUSTAIN 6 ir PIONEER 6 tyrimai, parodė, kad poodinio ir burnos GLP-1 yra ne prastesnis ir saugus širdies ir kraujagyslių sveikatai, o SELECT tyrimas dar labiau patvirtino galimus jo pranašumus gerinant širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatus, padedant sumažinti širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką ^[1]..

Apsauginis inkstų poveikis: 

Pelės inkstų išemijos ir reperfuzijos pažeidimo modelyje GLP-1 parodė inkstų apsauginį poveikį. Jis sumažina uždegiminių molekulių, tokių kaip naviko nekrozės faktorius-α (TNF-α) ir jo receptorių, interleukino-6 (IL-6), kiekį, mažina F8 prostaglandinų gamybą, padidina PI3K ir AKT kiekį inkstų audiniuose ir palengvina inkstų pažeidimą, o tai rodo, kad GLP-1 gali turėti gydomąjį potencialą ūminiam inkstų pažeidimui ^[7].

Išvada

Kaip GLP-1 receptorių agonistas, GLP-1 veiksmingai kontroliuoja gliukozės kiekį kraujyje pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, reguliuodamas insulino ir gliukagono sekreciją, slopindamas gliukoneogenezę kepenyse ir darydamas įtaką energetiniam diabetui ir apetitui, tuo pačiu žymiai sumažindamas nutukusių asmenų kūno svorį. Jis turi širdies ir kraujagyslių sistemos apsauginį poveikį, mažina širdies ir kraujagyslių ligų riziką, saugo inkstus. Jis turi gydomąjį poveikį ūminiam inkstų pažeidimui, diabetinei nefropatijai ir kitoms inkstų ligoms.

Apie Autorius

Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.

Mokslinio žurnalo autorius

Hegneris, P. yra įsikūręs Regensburgo universitete Vokietijoje ir turi platų mokslinių interesų spektrą. Tai apima širdies ir kraujagyslių sistemą ir kardiologiją, kur jis tyrinėja širdies ir kraujagyslių ligų mechanizmus ir gydymo būdus; biochemija ir molekulinė biologija, daugiausia dėmesio skiriant molekulinių biologinių ir biocheminių reakcijų mechanizmų ir reguliavimo procesų atskleidimui; farmakologija ir farmacija, akcentuojant vaistų kūrimą ir veiksmingumo vertinimą; ir kvėpavimo sistema, taip pat bendroji ir vidaus medicina, daugiausia dėmesio skiriant kvėpavimo takų ligų ir įprastų vidaus ligų diagnostikai ir gydymui. Jis yra mokslininkas, pasiekęs įvairiose medicinos srityse. Hegneris P yra nurodytas citatos nuorodoje [6].

▎ Atitinkamos citatos

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J ir kt. GLP-1, skirtas nutukimui gydyti [J]. Švietimo, sveikatos ir sporto žurnalas, 2022 m. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J ir kt. GLP-1 kaip perspektyvus vaistas nuo nutukimo [J]. Obesity Reviews, 2019, 20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Svorio kontrolės vaidmuo gydant 2 tipo diabetą: GLP-1 perspektyvos [J]. diabeto tyrimai ir klinikinė praktika, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A ir kt. GLP-1, skirtas nutukimui gydyti [J]. Širdies ir kraujagyslių medicinos tendencijos, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1 – akį traukiantys rezultatai[J]. Pasaulio diabeto žurnalas, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegneris P, Seitzas S, Schopka S ir kt. GLP-1 pagerina susitraukimo funkciją izoliuotame žmogaus atriume [J]. Europos širdies žurnalas, 2024,45 (1 priedas):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 esant inkstų išemijos ir reperfuzijos pažeidimui pelėms [J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.  

Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA), todėl jų negalima naudoti siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.