Semaglutid (GLP-1) 20 mg

▎ Štruktúra GLP-1

▎ Výskum GLP-1

Aké je pozadie výskumu GLP-1?

Vývoj GLP-1 vznikol zo skúmania fyziologických účinkov GLP-1. Vedci sa inšpirovali exendínom-4 v slinách jašteríc, aby vyvinuli agonistu receptora GLP-1 prvej generácie. Na dosiahnutie dlhšie pôsobiacej možnosti liečby bol GLP-1 vyvinutý chemickou modifikáciou GLP-1 peptidového reťazca s pridaním reťazcov mastných kyselín na predĺženie jeho polčasu. S postupujúcim výskumom sa ukázal aj jeho potenciál pri znižovaní hmotnosti a prevencii a liečbe kardiovaskulárnych chorôb.

Aký je mechanizmus účinku GLP-1?

Regulácia sekrécie inzulínu a glukagónu: 

Ako agonista receptora GLP-1 (GLP-1 RA) GLP-1 stimuluje pankreatické β-bunky na sekréciu inzulínu, pričom inhibuje α-bunky v sekrécii glukagónu. Po jedle, keď sa hladina glukózy v krvi zvýši, sa GLP-1 naviaže na receptory GLP-1, čím sa aktivuje signálna dráha v smere toku, ktorá podnieti β bunky k uvoľneniu inzulínu, čím sa zvýši príjem a využitie glukózy v tele a zníži sa hladina glukózy v krvi. Inhibíciou sekrécie glukagónu a znížením produkcie glukózy v pečeni ďalej stabilizuje hladiny glukózy v krvi. Za normálnych fyziologických podmienok si telo udržiava stabilnú hladinu glukózy v krvi reguláciou rovnováhy medzi inzulínom a glukagónom. GLP-1 napodobňuje účinky GLP-1 a optimalizuje tento regulačný proces ^[1,2].

Obrázok 1 Účinky GLP-1 súvisiace s cukrovkou a obezitou ^[3].

Inhibícia pečeňovej glukoneogenézy: 

GLP-1 inhibuje proces glukoneogenézy v pečeni. Glukoneogenéza je dráha, ktorou pečeň produkuje glukózu počas hladovania alebo hladovania, pričom udržiava stabilitu glukózy v krvi, keď sú hladiny glukózy v krvi nízke. Avšak pri patologických stavoch, ako je diabetes, môže byť glukoneogenéza príliš aktívna, čo vedie k zvýšeným hladinám glukózy v krvi. GLP-1 pôsobí na príslušné signálne dráhy na zníženie expresie alebo aktivity kľúčových enzýmov glukoneogenézy, čím znižuje produkciu glukózy v pečeni a pomáha pri kontrole glukózy v krvi ^[1].

Účinky na energetický diabetes a chuť do jedla: 

GLP-1 má regulačné účinky na energetický diabetes a chuť do jedla. Znižuje príjem energie, potenciálne pôsobením na centrálny nervový systém, aby ovplyvnil centrá regulácie chuti do jedla, navodil pocit plnosti a znížil príjem potravy. Okrem toho má GLP-1 minimálny vplyv na výdaj energie, predovšetkým dosahuje reguláciu hmotnosti prostredníctvom zníženého príjmu energie, čo pomáha pri znižovaní hmotnosti u obéznych pacientov. V štúdiách pacienti užívajúci GLP-1 často hlásili zníženú chuť do jedla a následnú stratu hmotnosti ^[1,4].

Potenciálne mechanizmy účinku na kardiovaskulárny systém: GLP-1 môže mať priaznivé účinky na kardiovaskulárny systém prostredníctvom viacerých mechanizmov. Na jednej strane môže znížiť hladinu glukózy v krvi a telesnú hmotnosť, a tým zmierniť poškodenie kardiovaskulárneho systému spôsobené metabolickými poruchami. Na druhej strane, GLP-1 môže priamo pôsobiť na kardiovaskulárne tkanivá, napríklad zlepšením funkcie cievneho endotelu, znížením zápalových reakcií a oxidačného stresu, stabilizáciou aterosklerotických plátov a znížením rizika kardiovaskulárnych ochorení. Cigrovskiho výskum ukazuje, že GLP-1 môže zlepšiť funkciu vaskulárnych endotelových buniek pri vylučovaní oxidu dusnatého, zvýšiť vazodilatáciu a chrániť kardiovaskulárny systém ^[5].

Priame účinky na srdcovú funkciu: 

Nedávne štúdie zistili, že akútna expozícia GLP-1 môže vyvolať na dávke závislý silný pozitívny inotropný účinok na ľudské predsieňové trabekuly bez zvýšenia sklonu k arytmiám. Tento účinok môže prameniť zo zvýšeného spätného vychytávania Ca2+ sarkoplazmatickým retikulom, čím sa zlepšuje funkcia predsiení a má pozitívne dôsledky na zmiernenie symptómov u pacientov so srdcovým zlyhaním. V súvisiacich experimentoch vykazovali predsieňové trabekuly vystavené GLP-1 významne zvýšenú kontraktilnú silu bez zvýšenia arytmií ^[6]..

Aké sú aplikácie GLP-1?

Pre diabetes typu 2: 

GLP-1 sa používa na liečbu cukrovky 2. typu. Či už sa podáva perorálne alebo subkutánnou injekciou, účinne znižuje hladiny hemoglobínu A1c (HbA1c) ^[1].

Na liečbu obezity: 

GLP-1 preukazuje významnú účinnosť pri liečbe obezity. Klinické štúdie naznačujú, že u obéznych pacientov liečených GLP-1 dochádza k výraznému úbytku hmotnosti, sprevádzanému zmenšením obvodu pása, zlepšenými parametrami krvného tlaku, zníženými hladinami HbA1c a zlepšenými lipidovými profilmi (napr. znížený celkový cholesterol, cholesterol lipoproteínov s nízkou hustotou a triglyceridy a zvýšený cholesterol lipoproteínov s vysokou hustotou). Jeho účinky na chudnutie sú lepšie ako u placeba a iných liekov na chudnutie, spĺňajú normy stanovené EMA a FDA pre lieky na chudnutie a poskytujú novú možnosť liečby pre obéznych pacientov ^[1,2]..

Znížené riziko kardiovaskulárnych ochorení: 

U dospelých s cukrovkou 2. typu a známym srdcovým ochorením môže GLP-1 znížiť riziko kardiovaskulárnych ochorení. Štúdie, ako sú štúdie SUSTAIN 6 a PIONEER 6, preukázali non-inferioritu a bezpečnosť subkutánneho a perorálneho GLP-1 v kardiovaskulárnom zdraví a štúdia SELECT ďalej potvrdila jeho potenciálne výhody pri zlepšovaní kardiovaskulárnych výsledkov, čo pomáha znižovať riziko kardiovaskulárnych príhod ^[1]..

Renálne ochranné účinky: 

V myšom modeli renálneho ischemicko-reperfúzneho poškodenia GLP-1 preukázal renálne ochranné účinky. Znižuje hladiny zápalových molekúl, ako je tumor nekrotizujúci faktor-α (TNF-α) a jeho receptor, interleukín-6 (IL-6), znižuje produkciu prostaglandínov F8, zvyšuje hladiny PI3K a AKT v obličkovom tkanive a zmierňuje poškodenie obličiek, čo naznačuje, že GLP-1 môže mať terapeutický potenciál pre akútne poškodenie obličiek ^[7]..

Záver

Ako agonista receptora GLP-1 GLP-1 účinne kontroluje hladiny glukózy v krvi u pacientov s diabetom 2. typu reguláciou sekrécie inzulínu a glukagónu, inhibíciou glukoneogenézy v pečeni a ovplyvňovaním energetického diabetu a chuti do jedla, pričom u obéznych jedincov významne znižuje telesnú hmotnosť. Má kardiovaskulárne ochranné účinky, znižuje riziko kardiovaskulárnych ochorení a chráni obličky. Má terapeutické účinky na akútne poškodenie obličiek, diabetickú nefropatiu a iné ochorenia obličiek.

O autorovi

Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.

Autor vedeckého časopisu

Hegner, P. pôsobí na univerzite v Regensburgu v Nemecku a má široké spektrum výskumných záujmov. Patrí medzi ne kardiovaskulárny systém a kardiológia, kde skúma mechanizmy a liečbu kardiovaskulárnych chorôb; biochémia a molekulárna biológia so zameraním na odhaľovanie molekulárnych biologických a biochemických reakčných mechanizmov a regulačných procesov; farmakológia a farmácia s dôrazom na vývoj liekov a hodnotenie účinnosti; a dýchacieho ústrojenstva, ako aj všeobecného a vnútorného lekárstva so zameraním na diagnostiku a liečbu chorôb dýchacích ciest a bežných vnútorných zdravotných stavov. Je to učenec s úspechmi vo viacerých oblastiach medicíny. Hegner P je uvedený v citácii [6].

▎ Relevantné citácie

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 na liečbu obezity[J]. Journal of Education, Health and Sport, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, a kol. GLP-1 ako sľubný liek proti obezite[J]. Obesity Reviews, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Úloha kontroly hmotnosti v manažmente diabetes mellitus 2. typu: Perspektívy GLP-1[J]. výskum cukrovky a klinická prax, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A a kol. GLP-1 na liečbu obezity[J]. Trendy v kardiovaskulárnej medicíne, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-eye-catching results[J]. World Journal of diabetes, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, a kol. GLP-1 zlepšuje kontraktilnú funkciu v izolovanej ľudskej predsieni[J]. European Heart Journal, 2024, 45 (dodatok_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi NR. GLP-1 pri renálnom ischemicko-reperfúznom poškodení u myší[J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.  

Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášanie týchto produktov do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je prísne zakázané zákonom.