Semaglutid (GLP-1) 20 mg

▎ GLP-1 Egitura

▎ GLP-1 Ikerketa

Zein da GLP-1-ren ikerketaren jatorria?

GLP-1-en garapena GLP-1-en efektu fisiologikoen esploraziotik sortu zen. Zientzialariek sugandila-listuan exendin-4an inspiratu ziren lehen belaunaldiko GLP-1 hartzaile agonista garatzeko. Ekintza luzeagoko tratamendu-aukera bat lortzeko, GLP-1 GLP-1 kate peptidikoaren aldaketa kimikoaren bidez garatu zen, gantz-azido-kateak gehituta bere erdi-bizitza luzatzeko. Ikerketak aurrera egin ahala, pisu galeran eta gaixotasun kardiobaskularren prebentzioan eta tratamenduan zuen potentziala ere agerian geratu zen.

Zein da GLP-1en ekintza-mekanismoa?

Intsulinaren eta glukagonaren jariaketaren erregulazioa: 

GLP-1 hartzaile agonista gisa (GLP-1 RA), GLP-1 pankreako β-zelulak estimulatzen ditu intsulina jaria dezaten, α-zelulek glukagoia jariatzen duten bitartean. Jan ondoren, odoleko glukosa-maila igotzen denean, GLP-1 GLP-1 errezeptoreetara lotzen da, beheko seinaleztapen bideak aktibatuz β-zelulak intsulina askatzeko bultzatzeko, gorputzak glukosa hartzea eta aprobetxatzea areagotuz eta odoleko glukosa-maila gutxituz. Glukagonaren jariapena inhibituz eta gibeleko glukosa isurketa murriztuz, odoleko glukosa maila gehiago egonkortzen du. Baldintza fisiologiko normaletan, gorputzak odoleko glukosa maila egonkorra mantentzen du intsulinaren eta glukagonaren arteko oreka erregulatuz. GLP-1ek GLP-1en ondorioak imitatzen ditu, erregulazio prozesu hau optimizatuz ^[1,2].

1. irudia GLP-1-en diabetesarekin eta obesitatearekin lotutako ondorioak ^[3].

Gibeleko glukoneogenesiaren inhibizioa: 

GLP-1 gibeleko glukoneogenesi prozesua inhibitzen du. Glukoneogenesia gibelak barau edo gose-egoeretan glukosa sortzen duen bidea da, odoleko glukosaren egonkortasuna mantenduz odoleko glukosa maila baxua denean. Hala ere, diabetesa bezalako baldintza patologikoetan, glukoneogenesia gehiegi aktiboa izan daiteke eta odoleko glukosa-maila igo daiteke. GLP-1-ek seinaleztapen-bide garrantzitsuetan jarduten du glukoneogenesiaren entzimen gakoen adierazpena edo jarduera murrizteko, eta horrela, gibeleko glukosa-ekoizpena murrizten du eta odoleko glukosa kontrolatzen laguntzen du ^[1].

Diabetes energetikoan eta jateko gogoan ondorioak: 

GLP-1ek energia-diabetesean eta gosean eragin erregulatzaileak ditu. Energia-kontsumoa murrizten du, potentzialki nerbio-sistema zentralean eraginez, gosea erregulatzeko zentroetan eragiteko, asetasun sentsazioa eraginez eta elikagaien ingesta murriztuz. Gainera, GLP-1ek energia-gastuan eragin minimoak ditu, batez ere pisuaren erregulazioa lortzen du energia-kontsumoa murriztuz, eta horrek paziente obesoen pisua galtzen laguntzen du. Entseguetan, GLP-1 erabiltzen duten pazienteek sarritan gosea murriztea eta ondorengo pisua galtzea jakinarazi zuten ^[1,4].

Sistema kardiobaskularrean jarduteko balizko mekanismoak: GLP-1ek efektu onuragarriak eragin ditzake sistema kardiobaskularrean hainbat mekanismoren bidez. Alde batetik, odoleko glukosa eta gorputzaren pisua jaitsi ditzake, eta, horrela, nahaste metabolikoek sistema kardiobaskularrari eragiten dioten kaltea arinduz. Bestalde, GLP-1ek zuzenean eragin dezake ehun kardiobaskularretan, hala nola, endotelio baskularren funtzioa hobetuz, hanturazko erantzunak eta estres oxidatiboa murriztuz, plaka aterosklerotikoak egonkortuz eta gaixotasun kardiobaskularra izateko arriskua murriztuz. Cigrovski-ren ikerketek erakusten dute GLP-1-ek zelula endotelial baskularren funtzioa hobetu dezakeela oxido nitrikoa jariatzean, basodilatazioa hobetu eta sistema kardiobaskularra babesten duela ^[5].

Bihotz funtzioan eragin zuzenak: 

Azken ikerketek aurkitu dute GLP-1arekiko esposizio akutuak dosiaren menpeko efektu inotropo positibo indartsua eragin dezakeela giza aurikulako trabekulatan, arritmiak izateko joera handitu gabe. Efektu hau erretikulu sarkoplasmikoaren Ca2+ berregorpenaren areagotzetik etor daiteke, funtzio aurikularra hobetuz eta bihotz-gutxiegitasuneko pazienteetan sintomak arintzeko ondorio positiboak ditu. Erlazionatutako esperimentuetan, GLP-1-aren eraginpean dauden trabekula aurikularrek uzkurtzeko indarra nabarmen hobetu zuten, arritmiak handitu gabe ^[6].

Zeintzuk dira GLP-1 aplikazioak?

2 motako diabetesa izateko: 

GLP-1 2 motako diabetesa tratatzeko erabiltzen da. Ahoz edo larruazalpeko injekzioaren bidez eman, A1c (HbA1c) hemoglobina mailak eraginkortasunez jaisten ditu ^[1].

Obesitatearen tratamendurako: 

GLP-1ek obesitatearen tratamenduan eraginkortasun handia erakusten du. Entsegu klinikoek adierazten dute GLP-1arekin tratatutako paziente obesoek pisu galera nabarmena izaten dutela, gerriaren zirkunferentzia murriztua, odol-presioaren parametroak hobetzea, HbA1c maila jaitsi eta lipidoen profilak hobetzearekin batera (adibidez, kolesterol totala, dentsitate baxuko lipoproteina kolesterola eta triglizeridoak eta dentsitate handiko lipoproteina kolesterola handitzea). Pisua galtzearen ondorioak plazeboen eta pisua galtzeko beste botika batzuen baino handiagoak dira, EMAk eta FDAk pisua galtzeko botiketarako ezarritako estandarrak betetzen ditu eta paziente obesoentzako tratamendu aukera berri bat eskaintzen du ^[1,2].

Gaixotasun kardiobaskularrak izateko arriskua murriztea: 

2 motako diabetesa eta bihotzeko gaixotasun ezagunak dituzten helduentzat, GLP-1ek gaixotasun kardiobaskularra izateko arriskua murrizten du. SUSTAIN 6 eta PIONEER 6 saiakerak bezalako ikerketek frogatu zuten larruazalpeko eta ahozko GLP-1en ez-bakartasuna eta segurtasuna osasun kardiobaskularrean, eta SELECT saiakuntzak emaitza kardiobaskularrak hobetzeko izan ditzakeen abantailak berretsi zituen, gertakari kardiobaskularrak izateko arriskua murrizten lagunduz ^[1].

Giltzurruneko babes-efektuak: 

Giltzurrun-iskemia-erreperfusio-lesioaren sagu-eredu batean, GLP-1ek giltzurruneko babes-efektuak frogatu zituen. Hanturazko molekula-mailak murrizten ditu, hala nola, tumore-nekrosi faktorea-α (TNF-α) eta bere hartzailea, interleukina-6 (IL-6), F8 prostaglandinen ekoizpena murrizten du, PI3K eta AKT mailak giltzurrun-ehunean areagotzen ditu eta giltzurruneko lesioa arintzen du, GLP-1ek giltzurrun akutuetan potentzial terapeutikoa izan dezakeela iradokitzen du ^..

Ondorioa

GLP-1 hartzaileen agonista gisa, GLP-1ek 2 motako diabetesa duten pazienteen odoleko glukosa-maila modu eraginkorrean kontrolatzen du intsulina eta glukagonaren jariapena erregulatuz, glukoneogenesi hepatikoa inhibituz eta diabetes energetikoan eta gosean eraginez, eta, aldi berean, obesitatearen gorputzaren pisua nabarmen murrizten du. Kardiobaskularrak babesteko efektuak ditu, gaixotasun kardiobaskularrak izateko arriskua murrizten du eta giltzurrunak babesten ditu. Giltzurrunetako lesio akutuetan, nefropatia diabetikoan eta giltzurruneko beste gaixotasun batzuetan eragin terapeutikoak ditu.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Hegner, P. Alemaniako Regensburgeko Unibertsitatean du egoitza eta ikerketa-interes ugari ditu. Besteak beste, sistema kardiobaskularra eta kardiologia, non gaixotasun kardiobaskularren mekanismoak eta tratamenduak aztertzen dituen; biokimika eta biologia molekularra, erreakzio biologiko eta biokimiko molekularren mekanismoak eta erregulazio-prozesuak ezagutzera bideratuta; farmakologia eta farmazia, sendagaien garapena eta eraginkortasunaren ebaluazioa azpimarratuz; eta arnas aparatua, baita medikuntza orokorra eta barne-medikuntza ere, arnas gaixotasunen eta ohiko barneko gaixotasunen diagnostikoan eta tratamenduan arreta jarriz. Medikuntzako hainbat arlotan lorpenak dituen jakintsua da. Hegner P aipamenaren erreferentzian ageri da [6].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 obesitatea tratatzeko[J]. Hezkuntza, osasuna eta kirola aldizkaria, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 obesitatearen aurkako sendagai itxaropentsu gisa [J]. Obesitatearen berrikuspenak, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. The role of weight control in the management of type diabetes mellitus: Perspectives on GLP-1 [J]. diabetesaren ikerketa eta praktika klinikoa, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. GLP-1 obesitatea tratatzeko[J]. Trends in Cardiovascular Medicine, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-emaitza deigarriak[J]. World Journal of diabetes, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1ek funtzio uzkurkorra hobetzen du giza aurikula isolatuan [J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 giltzurruneko iskemia-erreperfusioaren lesioetan saguetan[J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.