Semaglutid (GLP-1) 20 mg

▎ Struktura GLP-1

▎ Kërkim GLP-1

Cili është sfondi i kërkimit të GLP-1?

Zhvillimi i GLP-1 filloi nga eksplorimi i efekteve fiziologjike të GLP-1. Shkencëtarët u frymëzuan nga exendin-4 në pështymën e hardhucës për të zhvilluar agonistin e receptorit GLP-1 të gjeneratës së parë. Për të ndjekur një opsion trajtimi me veprim më të gjatë, GLP-1 u zhvillua përmes modifikimit kimik të zinxhirit peptid GLP-1, me shtimin e zinxhirëve të acideve yndyrore për të zgjatur gjysmën e jetës së tij. Ndërsa kërkimi përparonte, potenciali i tij në humbjen e peshës dhe parandalimin dhe trajtimin e sëmundjeve kardiovaskulare u bë gjithashtu i dukshëm.

Cili është mekanizmi i veprimit të GLP-1?

Rregullimi i sekretimit të insulinës dhe glukagonit: 

Si një agonist i receptorit GLP-1 (GLP-1 RA), GLP-1 stimulon qelizat β pankreatike për të sekretuar insulinë ndërsa pengon qelizat α nga sekretimi i glukagonit. Pas ngrënies, kur nivelet e glukozës në gjak rriten, GLP-1 lidhet me receptorët GLP-1, duke aktivizuar rrugët sinjalizuese në rrjedhën e poshtme për të nxitur qelizat β të lëshojnë insulinë, duke rritur marrjen dhe përdorimin e glukozës nga trupi dhe duke ulur nivelet e glukozës në gjak. Duke penguar sekretimin e glukagonit dhe duke reduktuar prodhimin hepatik të glukozës, ai stabilizon më tej nivelet e glukozës në gjak. Në kushte normale fiziologjike, trupi ruan nivele të qëndrueshme të glukozës në gjak duke rregulluar ekuilibrin midis insulinës dhe glukagonit. GLP-1 imiton efektet e GLP-1, duke optimizuar këtë proces rregullator ^[1,2].

Figura 1 Efektet e GLP-1 të lidhura me diabetin dhe obezitetin ^[3].

Frenimi i glukoneogjenezës hepatike: 

GLP-1 pengon procesin e glukoneogjenezës hepatike. Glukoneogjeneza është rruga përmes së cilës mëlçia prodhon glukozë gjatë gjendjeve të agjërimit ose urisë, duke ruajtur stabilitetin e glukozës në gjak kur nivelet e glukozës në gjak janë të ulëta. Megjithatë, në kushte patologjike të tilla si diabeti, glukoneogjeneza mund të bëhet tepër aktive, duke çuar në nivele të larta të glukozës në gjak. GLP-1 vepron në rrugët përkatëse të sinjalizimit për të zvogëluar shprehjen ose aktivitetin e enzimave kryesore të glukoneogjenezës, duke ulur kështu prodhimin e glukozës hepatike dhe duke ndihmuar në kontrollin e glukozës në gjak ^[1].

Efektet në diabetin e energjisë dhe oreksin: 

GLP-1 ka efekte rregullatore në diabetin e energjisë dhe oreksin. Redukton marrjen e energjisë, potencialisht duke vepruar në sistemin nervor qendror për të ndikuar në qendrat e rregullimit të oreksit, duke nxitur ndjenjën e ngopjes dhe duke reduktuar marrjen e ushqimit. Për më tepër, GLP-1 ka efekte minimale në shpenzimin e energjisë, kryesisht duke arritur rregullimin e peshës përmes marrjes së reduktuar të energjisë, e cila ndihmon në humbjen e peshës për pacientët obezë. Në prova, pacientët që përdorin GLP-1 shpesh raportuan ulje të oreksit dhe humbje peshe pasuese ^[1,4].

Mekanizmat e mundshëm të veprimit në sistemin kardiovaskular: GLP-1 mund të ushtrojë efekte të dobishme në sistemin kardiovaskular përmes mekanizmave të shumtë. Nga njëra anë, mund të ulë glukozën në gjak dhe peshën trupore, duke zbutur kështu dëmtimin e shkaktuar nga çrregullimet metabolike në sistemin kardiovaskular. Nga ana tjetër, GLP-1 mund të veprojë drejtpërdrejt në indet kardiovaskulare, si duke përmirësuar funksionin endotelial të enëve të gjakut, duke reduktuar përgjigjet inflamatore dhe stresin oksidativ, duke stabilizuar pllakat aterosklerotike dhe duke ulur rrezikun e sëmundjeve kardiovaskulare. Hulumtimi i Cigrovskit tregon se GLP-1 mund të përmirësojë funksionin e qelizave endoteliale të enëve të gjakut në sekretimin e oksidit nitrik, të përmirësojë vazodilatimin dhe të mbrojë sistemin kardiovaskular ^[5].

Efektet e drejtpërdrejta në funksionin e zemrës: 

Studimet e fundit kanë zbuluar se ekspozimi akut ndaj GLP-1 mund të shkaktojë një efekt të fortë inotropik pozitiv të varur nga doza në trabekulat atriale njerëzore pa rritur tendencën për aritmi. Ky efekt mund të rrjedhë nga rritja e rimarrjes së Ca2+ të rrjetës sarkoplazmike, duke përmirësuar funksionin atrial dhe ka implikime pozitive për lehtësimin e simptomave në pacientët me dështim të zemrës. Në eksperimentet përkatëse, trabekulat atriale të ekspozuara ndaj GLP-1 shfaqën forcë kontraktuese të rritur ndjeshëm pa një rritje të aritmive ^[6].

Cilat janë aplikimet e GLP-1?

Për diabetin e tipit 2: 

GLP-1 përdoret për trajtimin e diabetit të tipit 2. Pavarësisht nëse administrohet nga goja ose me injeksion nënlëkuror, ai ul në mënyrë efektive nivelet e hemoglobinës A1c (HbA1c) ^[1].

Për trajtimin e obezitetit: 

GLP-1 tregon efikasitet të rëndësishëm në trajtimin e obezitetit. Provat klinike tregojnë se pacientët obezë të trajtuar me GLP-1 përjetojnë humbje të konsiderueshme në peshë, shoqëruar me reduktim të perimetrit të belit, përmirësim të parametrave të presionit të gjakut, ulje të niveleve të HbA1c dhe përmirësim të profileve të lipideve (p.sh. ulje e kolesterolit total, kolesterolit të lipoproteinës me densitet të ulët dhe triglicerideve dhe rritje të densitetit të lipoprolesterolit). Efektet e tij për humbje peshe janë më të larta se ato të placebos dhe medikamenteve të tjera për humbje peshe, duke përmbushur standardet e vendosura nga EMA dhe FDA për medikamentet për humbje peshe dhe duke ofruar një mundësi të re trajtimi për pacientët obezë ^[1,2].

Rreziku i reduktuar i sëmundjeve kardiovaskulare: 

Për të rriturit me diabet të tipit 2 dhe sëmundje të njohura të zemrës, GLP-1 mund të zvogëlojë rrezikun e sëmundjeve kardiovaskulare. Studime të tilla si provat SUSTAIN 6 dhe PIONEER 6 treguan joinferioritetin dhe sigurinë e GLP-1 nënlëkurore dhe orale në shëndetin kardiovaskular, dhe testi SELECT konfirmoi më tej avantazhet e tij të mundshme në përmirësimin e rezultateve kardiovaskulare, duke ndihmuar në uljen e rrezikut të ngjarjeve kardiovaskulare ^[1].

Efektet mbrojtëse të veshkave: 

Në një model të miut të dëmtimit të ishemisë-riperfuzionit të veshkave, GLP-1 demonstroi efekte mbrojtëse të veshkave. Redukton nivelet e molekulave inflamatore si faktori-α i nekrozës së tumorit (TNF-α) dhe receptorin e tij, interleukin-6 (IL-6), zvogëlon prodhimin e prostaglandinës F8, rrit nivelet e PI3K dhe AKT në indet renale dhe lehtëson dëmtimin e veshkave, duke sugjeruar që GLP-1 mund të ketë një dëmtim terapeutik të veshkave ^[7].

konkluzioni

Si një agonist i receptorit GLP-1, GLP-1 kontrollon në mënyrë efektive nivelet e glukozës në gjak në pacientët me diabet të tipit 2 duke rregulluar sekretimin e insulinës dhe glukagonit, duke frenuar glukoneogjenezën hepatike dhe duke ndikuar në diabetin e energjisë dhe oreksin, ndërkohë që redukton ndjeshëm peshën e trupit tek individët obezë. Ka efekte mbrojtëse kardiovaskulare, duke reduktuar rrezikun e sëmundjeve kardiovaskulare dhe mbron veshkat. Ka efekte terapeutike në dëmtimin akut të veshkave, nefropatinë diabetike dhe sëmundjet e tjera të veshkave.

Rreth Autorit

Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.

Autor i Revistës Shkencore

Hegner, P. është i bazuar në Universitetin e Regensburgut në Gjermani dhe ka një gamë të gjerë interesash kërkimore. Këto përfshijnë sistemin kardiovaskular dhe kardiologjinë, ku ai eksploron mekanizmat dhe trajtimet e sëmundjeve kardiovaskulare; biokimia dhe biologjia molekulare, duke u fokusuar në zbulimin e mekanizmave molekularë biologjikë dhe biokimikë të reaksioneve dhe proceseve rregullatore; farmakologjinë dhe farmacinë, duke theksuar zhvillimin e barnave dhe vlerësimin e efikasitetit; dhe sistemin e frymëmarrjes si dhe mjekësinë e përgjithshme dhe të brendshme, duke u përqëndruar në diagnostikimin dhe trajtimin e sëmundjeve të frymëmarrjes dhe gjendjeve të zakonshme të brendshme mjekësore. Ai është një dijetar me arritje në fusha të shumta të mjekësisë. Hegner P është renditur në referencën e citimit [6].

▎ Citimet përkatëse

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 për trajtimin e obezitetit[J]. Journal of Education, Health and Sport, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 si një ilaç premtues kundër obezitetit [J]. Rishikimet e mbipeshes, 2019, 20 (6): 805-815. DOI: 10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Roli i kontrollit të peshës në menaxhimin e diabetit mellitus tip 2: Perspektiva mbi GLP-1[J]. Diabeti Research and Clinical Practice, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, etj. GLP-1 për trajtimin e obezitetit[J]. Trendet në Mjekësinë Kardiovaskulare, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-rezultate tërheqëse[J]. Revista Botërore e diabetit, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 përmirëson funksionin kontraktues në atriumin e izoluar të njeriut [J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 në dëmtimin e ishemisë-riperfuzionit të veshkave tek minjtë [J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.  

Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.