세마글루티드(GLP-1) 20mg

▎ GLP-1 구조

▎ GLP-1 연구

GLP-1의 연구 배경은 무엇입니까?

GLP-1의 개발은 GLP-1의 생리학적 효과에 대한 탐구에서 시작되었습니다. 과학자들은 도마뱀 타액의 엑센딘-4에서 영감을 받아 1세대 GLP-1 수용체 작용제를 개발했습니다. 장기간 지속되는 치료 옵션을 추구하기 위해 GLP-1은 반감기를 연장하기 위해 지방산 사슬을 추가하여 GLP-1 펩타이드 사슬의 화학적 변형을 통해 개발되었습니다. 연구가 진행됨에 따라 체중 감소와 심혈관 질환 예방 및 치료에 대한 잠재력도 분명해졌습니다.

GLP-1의 작용 메커니즘은 무엇입니까?

인슐린과 글루카곤 분비 조절: 

GLP-1 수용체 작용제(GLP-1 RA)로서 GLP-1은 췌장 β 세포를 자극하여 인슐린을 분비하는 동시에 α 세포의 글루카곤 분비를 억제합니다. 식사 후 혈당 수치가 상승하면 GLP-1은 GLP-1 수용체에 결합하여 하류 신호 전달 경로를 활성화하여 β 세포가 인슐린을 방출하도록 유도하고 신체의 포도당 흡수 및 활용을 강화하고 혈당 수치를 낮춥니다. 글루카곤 분비를 억제하고 간 포도당 생산량을 감소시킴으로써 혈당 수치를 더욱 안정화시킵니다. 정상적인 생리학적 조건에서 신체는 인슐린과 글루카곤 사이의 균형을 조절하여 안정적인 혈당 수준을 유지합니다. GLP-1은 GLP-1의 효과를 모방하여 이러한 규제 과정을 최적화합니다 ^[1,2].

그림 1 GLP-1의 당뇨병 및 비만 관련 효과 ^[3].

간 포도당 생성 억제: 

GLP-1은 간의 포도당 신생 과정을 억제합니다. 포도당 신생합성은 단식 또는 기아 상태 동안 간에서 포도당을 생성하여 혈당 수치가 낮을 때 혈당 안정성을 유지하는 경로입니다. 그러나 당뇨병과 같은 병리학적 상태에서는 포도당 신생합성이 과도하게 활성화되어 혈당 수치가 상승할 수 있습니다. GLP-1은 관련 신호 전달 경로에 작용하여 주요 포도당 신생 효소의 발현이나 활성을 감소시켜 간 포도당 생성을 감소시키고 혈당 조절을 돕습니다 ^[1].

에너지 당뇨병 및 식욕에 미치는 영향: 

GLP-1은 에너지 당뇨병 및 식욕에 대한 규제 효과가 있습니다. 이는 잠재적으로 중추신경계에 작용하여 식욕 조절 센터에 영향을 주어 포만감을 유발하고 음식 섭취를 줄임으로써 에너지 섭취를 줄입니다. 또한 GLP-1은 에너지 소비에 최소한의 영향을 미치며, 주로 에너지 섭취 감소를 통해 체중 조절을 달성하여 비만 환자의 체중 감소에 도움을 줍니다. 시험에서 GLP-1을 사용하는 환자들은 종종 식욕 감소와 그에 따른 체중 감소를 보고했습니다 ^[1,4].

심혈관계에 대한 잠재적 작용 메커니즘: GLP-1은 여러 메커니즘을 통해 심혈관계에 유익한 효과를 발휘할 수 있습니다. 한편으로는 혈당과 체중을 낮추어 대사 장애로 인한 심혈관계 손상을 완화할 수 있습니다. 반면, GLP-1은 혈관 내피 기능 개선, 염증 반응 및 산화 스트레스 감소, 죽상동맥경화반 안정화, 심혈관 질환 위험 감소 등 심혈관 조직에 직접적으로 작용할 수 있습니다. Cigrovski의 연구는 GLP-1이 산화질소를 분비하는 혈관 내피 세포의 기능을 향상시키고, 혈관 확장을 강화하며, 심혈관계를 보호할 수 있음을 보여줍니다 ^[5].

심장 기능에 직접적인 영향: 

최근 연구에 따르면 GLP-1에 대한 급성 노출은 부정맥 경향을 증가시키지 않으면서 인간 심방 섬유주에 대해 용량 의존적으로 강력한 양성 근육 수축 효과를 유도할 수 있는 것으로 나타났습니다. 이 효과는 근형질세망의 Ca2+ 재흡수 증가로 인해 발생할 수 있으며, 심방 기능을 개선하고 심부전 환자의 증상 완화에 긍정적인 영향을 미칩니다. 관련 실험에서 GLP-1에 노출된 심방소주는 부정맥의 증가 없이 상당히 강화된 수축력을 나타냈습니다 ^[6].

GLP-1의 용도는 무엇입니까?

제2형 당뇨병의 경우: 

GLP-1은 제2형 당뇨병 치료에 사용됩니다. 경구 투여 또는 피하 주사 투여 여부에 관계없이 헤모글로빈 A1c(HbA1c) 수치를 효과적으로 낮춥니다 ^[1].

비만 치료의 경우: 

GLP-1은 비만 치료에서 상당한 효능을 입증합니다. 임상 시험에 따르면 GLP-1로 치료받은 비만 환자는 허리둘레 감소, 혈압 지표 개선, HbA1c 수준 감소, 지질 프로필 개선(예: 총 콜레스테롤 감소, 저밀도 지단백 콜레스테롤 및 중성지방 감소, 고밀도 지단백 콜레스테롤 증가)과 함께 상당한 체중 감소를 경험하는 것으로 나타났습니다. 위약이나 기타 체중감량제에 비해 체중감소 효과가 뛰어나 EMA, FDA의 체중감량제 기준을 충족하고 비만 환자에게 새로운 치료 옵션을 제시하고 있다 ^[1,2].

심혈관 질환 위험 감소: 

제2형 당뇨병과 알려진 심장 질환이 있는 성인의 경우 GLP-1은 심혈관 질환의 위험을 줄일 수 있습니다. SUSTAIN 6 및 PIONEER 6 시험과 같은 연구에서는 심혈관 건강에 있어 피하 및 경구 GLP-1의 비열등성과 안전성이 입증되었으며, SELECT 시험에서는 심혈관 결과를 개선하고 심혈관 사건 위험을 줄이는 데 도움이 되는 잠재적 이점을 추가로 확인했습니다 ^[1].

신장 보호 효과: 

신장 허혈-재관류 손상의 마우스 모델에서 GLP-1은 신장 보호 효과를 입증했습니다. 이는 종양 괴사 인자-α(TNF-α) 및 그 수용체인 인터루킨-6(IL-6)과 같은 염증 분자의 수준을 감소시키고, F8 프로스타글란딘 생산을 감소시키며, 신장 조직에서 PI3K 및 AKT 수준을 증가시키고, 신장 손상을 완화시켜 GLP-1이 급성 신장 손상에 대한 치료 가능성을 가질 수 있음을 시사합니다 ^..

결론

GLP-1 수용체 작용제인 GLP-1은 인슐린과 글루카곤 분비를 조절하고 간 포도당 생성을 억제하며 에너지 당뇨병과 식욕에 영향을 줌으로써 제2형 당뇨병 환자의 혈당 수치를 효과적으로 조절하는 동시에 비만인의 체중을 크게 감소시킵니다. 심혈관 보호 효과가 있어 심혈관 질환의 위험을 줄이고 신장을 보호합니다. 급성 신장 손상, 당뇨병성 신장병 및 기타 신장 질환에 치료 효과가 있습니다.

저자 소개

위에서 언급한 자료는 모두 Cocer Peptides에서 연구, 편집 및 편집한 것입니다.

과학 저널 저자

Hegner, P.는 독일 레겐스부르크 대학교에 기반을 두고 있으며 다양한 연구 관심 분야를 가지고 있습니다. 여기에는 심혈관계 및 심장학이 포함되며, 여기서 그는 심혈관 질환의 메커니즘과 치료법을 탐구합니다. 분자 생물학 및 생화학적 반응 메커니즘과 규제 과정을 밝히는 데 초점을 맞춘 생화학 및 분자 생물학; 약물 개발 및 효능 평가를 강조하는 약리학 및 약학; 호흡기 질환과 일반적인 내과 질환의 진단 및 치료에 중점을 두고 있으며, 일반 및 내과뿐만 아니라 호흡기 계통도 포함됩니다. 그는 의학의 여러 분야에서 업적을 이룬 학자입니다. Hegner P는 인용 문헌 [6]에 나와 있습니다.

▎ 관련 인용

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, 외. 비만 치료를 위한 GLP-1[J]. 교육, 건강 및 스포츠 저널, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, 외. GLP-1은 유망한 항비만 약물입니다[J]. 비만 리뷰, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. 제2형 당뇨병 관리에서 체중 조절의 역할: GLP-1에 대한 관점[J]. 당뇨병 연구 및 임상 실습, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, 외. 비만 치료를 위한 GLP-1[J]. 심혈관 의학 동향, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1 - 눈길을 끄는 결과[J]. 세계 당뇨병 저널, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, 등. GLP-1은 고립된 인간 심방의 수축 기능을 향상시킵니다[J]. 유럽 ​​심장 저널, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] 쥐의 신장 허혈-재관류 손상에서 Tiba AT, Qassam H, Hadi NR. GLP-1[J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

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