Semaglutid (GLP-1) 20 мг

▎ GLP-1 структурасы

▎ GLP-1 изилдөө

GLP-1дин изилдөө фону кандай?

GLP-1дин өнүгүшү GLP-1дин физиологиялык таасирин изилдөөдөн келип чыккан. Окумуштуулар биринчи муундагы GLP-1 рецепторунун агонистин иштеп чыгуу үчүн кескелдириктин шилекейиндеги экзендин-4 менен шыктанышкан. Узак мөөнөттүү дарылоо вариантын колдонуу үчүн, GLP-1 жарым ажыроо мөөнөтүн узартуу үчүн май кислотасынын чынжырчасын кошуу менен GLP-1 пептиддик чынжырынын химиялык модификациясы аркылуу иштелип чыккан. Изилдөөнүн жүрүшү менен анын салмагын жоготуп, жүрөк-кан тамыр ооруларын алдын алууда жана дарылоодо потенциалы да айкын болду.

GLP-1 аракетинин механизми кандай?

инсулин жана глюкагон секрециясын жөнгө салуу: 

GLP-1 рецепторунун агонисти (GLP-1 RA) катары GLP-1 уйку безинин β-клеткаларын инсулин бөлүп чыгарууга стимулдайт, ал эми α-клеткалардын глюкагонду бөлүп чыгаруусуна тоскоол болот. Тамактангандан кийин, кандагы глюкозанын деңгээли көтөрүлгөндө, GLP-1 GLP-1 рецепторлору менен байланышып, β-клеткаларды инсулинди чыгарууга түрткү берүү үчүн ылдыйкы сигнал жолдорун активдештирип, глюкозаны организмдин кабыл алуусун жана колдонуусун күчөтөт жана кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. Глюкагондун секрециясын токтотуп, боордогу глюкозанын чыгышын азайтып, кандагы глюкозанын деңгээлин андан ары турукташтырат. Кадимки физиологиялык шарттарда организм инсулин менен глюкагондун ортосундагы тең салмактуулукту жөнгө салуу менен кандагы глюкозанын деңгээлин туруктуу кармап турат. GLP-1 бул жөнгө салуу процессин оптималдаштыруу, GLP-1 таасирин окшоштурат ^[1,2].

Сүрөт 1 GLP-1дин диабет жана семирүүгө байланыштуу таасирлери ^[3].

Боордун глюконеогенезин бөгөттөө: 

GLP-1 боордун глюконеогенез процессине тоскоол болот. Глюконеогенез боор кандагы глюкозанын деңгээли төмөн болгондо кандагы глюкозанын туруктуулугун сактап, орозо же ачкачылык учурунда глюкозаны өндүргөн жол. Бирок, кант диабети сыяктуу патологиялык шарттарда глюконеогенез ашыкча активдүү болуп, кандагы глюкозанын деңгээлинин жогорулашына алып келиши мүмкүн. GLP-1 негизги глюконеогенез ферменттеринин экспрессиясын же активдүүлүгүн азайтуу үчүн тиешелүү сигнал жолдорунда иш алып барат, ошону менен боордогу глюкозанын өндүрүшүн азайтат жана кандагы глюкозаны көзөмөлдөөгө жардам берет ^[1].

Энергетикалык диабет жана аппетит боюнча таасирлери: 

GLP-1 энергетикалык диабет жана аппетит боюнча жөнгө салуучу таасири бар. Ал табитти жөнгө салуу борборлоруна таасир берүү үчүн борбордук нерв системасына таасир этип, толуктук сезимин жаратып, тамак-ашты азайтат. Кошумчалай кетсек, GLP-1 энергияны сарптоого минималдуу таасирин тийгизет, биринчи кезекте, семиздик менен ооруган бейтаптар үчүн салмак жоготууга жардам берген энергияны алууну азайтуу аркылуу салмакты жөнгө салууга жетишет. Сыноолордо, GLP-1ди колдонгон бейтаптар көбүнчө табиттин төмөндөшү жана андан ары салмак жоготуусу жөнүндө кабарлашты ^[1,4].

Жүрөк-кан тамыр системасынын потенциалдуу механизмдери: GLP-1 бир нече механизмдер аркылуу жүрөк-кан тамыр системасына пайдалуу таасир тийгизиши мүмкүн. Бир жагынан алганда, ал кандагы глюкозаны жана дене салмагын төмөндөтөт, ошону менен жүрөк-кан тамыр системасына зат алмашуунун бузулушунан келип чыккан зыянды азайтат. Башка жагынан алганда, GLP-1 түздөн-түз жүрөк-кан тамыр ткандарына таасир этиши мүмкүн, мисалы, тамыр эндотелий функциясын жакшыртуу, сезгенүү жооп жана кычкылдануу стрессти азайтуу, атеросклеротикалык бляшкаларды турукташтыруу жана жүрөк-кан тамыр ооруларынын рискин төмөндөтүү. Cigrovski изилдөө GLP-1 азот кычкылы бөлүп чыгарууда тамыр эндотелий клеткаларынын милдетин жакшыртат, вазодиляцияны күчөтүү жана жүрөк-кан тамыр системасын коргой аларын көрсөтөт ^[5].

Жүрөктүн иштешине түздөн-түз таасири: 

Акыркы изилдөөлөр GLP-1дин курч таасири аритмиянын тенденциясын күчөтпөстөн, адамдын дүлөйчөлөрүнүн трабекулаларына дозага көз каранды күчтүү оң инотроптук таасирин тийгизиши мүмкүн экенин көрсөттү. Бул эффект саркоплазмалуу ретикулумдун Ca2+ кайра кабыл алынышынын жогорулашынан келип чыгышы мүмкүн, дүлөйчөлөрдүн иштешин жакшыртат жана жүрөк жетишсиздиги менен ооруган бейтаптарда симптомдорду басаңдатууга оң таасирин тийгизет. Тиешелүү эксперименттерде GLP-1ге дуушар болгон атриалдык трабекулалар аритмияны көбөйтпөстөн, жыйрылуу күчүн жогорулаткан ^[6].

GLP-1 кандай колдонмолор бар?

2 типтеги диабет үчүн: 

GLP-1 2-тип кант диабетин дарылоо үчүн колдонулат. Оозеки түрдө же тери астына сайылган сайын, гемоглобин A1c (HbA1c) деңгээлин натыйжалуу төмөндөтөт ^[1].

Семирүүнү дарылоо үчүн: 

GLP-1 семирүүнү дарылоодо олуттуу натыйжалуулугун көрсөтөт. Клиникалык изилдөөлөр көрсөткөндөй, GLP-1 менен дарыланган семиздик менен ооруган бейтаптар белдин айланасынын кыскарышы, кан басымынын параметрлеринин жакшырышы, HbA1c деңгээлинин төмөндөшү жана жакшыртылган липиддердин профилдери (мисалы, жалпы холестеролдун азайышы, тыгыздыгы аз липопротеиндер жана триглицериддердин жана триглицериддердин жогорулашы) менен коштолгон олуттуу салмак жоготууга дуушар болушат. Анын салмак жоготуу эффекттери плацебо жана башка арыктоочу дарылардан жогору, EMA жана FDA тарабынан арыктоо үчүн дары-дармектер үчүн белгиленген стандарттарга жооп берет жана семиздик менен ооругандарды дарылоонун жаңы вариантын камсыз кылат ^[1,2].

Жүрөк-кан тамыр ооруларынын төмөндөшү: 

2-типтеги кант диабети жана белгилүү жүрөк оорусу бар кишилер үчүн GLP-1 жүрөк-кан тамыр ооруларынын рискин азайтат. SUSTAIN 6 жана PIONEER 6 сыяктуу изилдөөлөр жүрөк-кан тамырлардын ден соолугуна тери астындагы жана оозеки GLP-1дин кемчиликсиздигин жана коопсуздугун көрсөттү, ал эми SELECT сынагы анын жүрөк-кан тамыр натыйжаларын жакшыртуудагы потенциалдуу артыкчылыктарын тастыктап, жүрөк-кан тамыр окуяларынын коркунучун азайтууга жардам берди ^[1].

Бөйрөктү коргоочу таасирлери: 

бөйрөк ишемиясы-reperfusion жаракат чычкан моделинде, GLP-1 бөйрөк коргоочу таасирин көрсөткөн. Ал шишик некроз фактору-α (TNF-α) жана анын рецептору, интерлейкин-6 (IL-6) сыяктуу сезгенүү молекулаларынын деңгээлин төмөндөтөт, F8 простагландиндердин өндүрүшүн төмөндөтөт, бөйрөк кыртышында PI3K жана AKT деңгээлин жогорулатат жана GLP-1дин бөйрөктүн терапевттик жаракаты болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат ^[7].

Корутунду

GLP-1 рецепторунун агонисти катары GLP-1 инсулин жана глюкагондун секрециясын жөнгө салуу, боордун глюконеогенезине бөгөт коюу жана энергия диабетине жана табитти таасир этет, ошол эле учурда семиз адамдарда дене салмагын олуттуу түрдө азайтат. Ал жүрөк-кан тамыр ооруларынын рискин азайтат, жүрөк-кан тамыр коргоочу таасирге ээ жана бөйрөктөрдү коргойт. Ал бөйрөктүн курч жаракатына, диабеттик нефропатияга жана башка бөйрөк ооруларына терапиялык таасир этет.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Хегнер, П. Германиянын Регенсбург университетинде жайгашкан жана илимий кызыкчылыктардын кеңири чөйрөсүнө ээ. Аларга жүрөк-кан тамыр системасы жана кардиология кирет, анда ал жүрөк-кан тамыр ооруларынын механизмдерин жана дарылоо ыкмаларын изилдейт; биохимия жана молекулярдык биология, молекулярдык биологиялык жана биохимиялык реакциялардын механизмдерин жана жөнгө салуу процесстерин ачууга басым жасоо; фармакология жана фармацевтика, дарыларды иштеп чыгууга жана эффективдүүлүгүн баалоого басым жасоо; жана дем алуу системасы, ошондой эле жалпы жана ички оорулар, дем алуу органдарынын ооруларын жана жалпы ички медициналык шарттарды диагностикалоого жана дарылоого багытталган. Ал медицинанын көптөгөн тармактарында жетишкендиктери бар окумуштуу. Hegner P цитата шилтемесинде келтирилген [6].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 семирүүнү дарылоо үчүн [J]. Journal of Education, Health and Sport, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 перспективдүү семирүүгө каршы дары катары [J]. Семирүү Обзорлору, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. 2-типтеги кант диабетин башкарууда салмакты көзөмөлдөөнүн ролу: GLP-1 [J] боюнча перспективалар. диабет изилдөө жана клиникалык практика, 2023,203.DOI: 10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. GLP-1 семирүүнү дарылоо үчүн [J]. Жүрөк-кан тамыр Medicine багыттары, 2023,33 (3): 159-166.DOI: 10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1 көз жоосун алган жыйынтыктар[J]. Кант диабети боюнча дүйнөлүк журнал, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, ж.б. GLP-1 адамдын обочолонгон дүлөйчөсүндөгү жыйрылуучу функцияны жакшыртат [J]. European Heart Journal, 2024,45(Кошумча_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Kassam H, Hadi N R. GLP-1 чычкандардын бөйрөк ишемия-reperfusion жаракат [J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтика эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.