सेमाग्लूटिड (जीएलपी-1) 20 मि.ग्रा

▎ जीएलपी-1 संरचना

▎ जीएलपी-1 अनुसंधान

GLP-1 की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

जीएलपी-1 का विकास जीएलपी-1 के शारीरिक प्रभावों की खोज से उत्पन्न हुआ। पहली पीढ़ी के जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट को विकसित करने के लिए वैज्ञानिक छिपकली की लार में मौजूद एक्सेंडिन-4 से प्रेरित हुए। लंबे समय तक चलने वाले उपचार विकल्प को आगे बढ़ाने के लिए, जीएलपी-1 को जीएलपी-1 पेप्टाइड श्रृंखला के रासायनिक संशोधन के माध्यम से विकसित किया गया था, जिसमें इसके आधे जीवन को बढ़ाने के लिए फैटी एसिड श्रृंखलाओं को शामिल किया गया था। जैसे-जैसे शोध आगे बढ़ा, वजन घटाने और हृदय रोग की रोकथाम और उपचार में इसकी क्षमता भी स्पष्ट हो गई।

GLP-1 की क्रिया का तंत्र क्या है?

इंसुलिन और ग्लूकागन स्राव का विनियमन: 

जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी-1 आरए) के रूप में, जीएलपी-1 अग्नाशयी β-कोशिकाओं को इंसुलिन स्रावित करने के लिए उत्तेजित करता है जबकि α-कोशिकाओं को ग्लूकागन स्रावित करने से रोकता है। खाने के बाद, जब रक्त शर्करा का स्तर बढ़ता है, तो जीएलपी-1 जीएलपी-1 रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है, β कोशिकाओं को इंसुलिन जारी करने के लिए प्रेरित करने के लिए डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करता है, शरीर में ग्लूकोज के अवशोषण और उपयोग को बढ़ाता है, और रक्त शर्करा के स्तर को कम करता है। ग्लूकागन स्राव को रोककर और यकृत ग्लूकोज उत्पादन को कम करके, यह रक्त ग्लूकोज के स्तर को और स्थिर करता है। सामान्य शारीरिक स्थितियों के तहत, शरीर इंसुलिन और ग्लूकागन के बीच संतुलन को विनियमित करके रक्त शर्करा के स्तर को स्थिर बनाए रखता है। जीएलपी-1, जीएलपी-1 के प्रभावों की नकल करता है, इस नियामक प्रक्रिया को अनुकूलित करता है ^[1,2].

चित्र 1 जीएलपी-1 के मधुमेह और मोटापे से संबंधित प्रभाव ^[3].

यकृत ग्लूकोनियोजेनेसिस का निषेध: 

जीएलपी-1 यकृत ग्लुकोनियोजेनेसिस प्रक्रिया को रोकता है। ग्लूकोनियोजेनेसिस वह मार्ग है जिसके द्वारा लीवर उपवास या भुखमरी की स्थिति के दौरान ग्लूकोज का उत्पादन करता है, जिससे रक्त ग्लूकोज का स्तर कम होने पर रक्त ग्लूकोज स्थिरता बनी रहती है। हालाँकि, मधुमेह जैसी रोग संबंधी स्थितियों में, ग्लूकोनियोजेनेसिस अत्यधिक सक्रिय हो सकता है, जिससे रक्त शर्करा का स्तर बढ़ सकता है। जीएलपी-1 प्रमुख ग्लूकोनियोजेनेसिस एंजाइमों की अभिव्यक्ति या गतिविधि को कम करने के लिए प्रासंगिक सिग्नलिंग मार्गों पर कार्य करता है, जिससे हेपेटिक ग्लूकोज उत्पादन कम हो जाता है और रक्त ग्लूकोज नियंत्रण में सहायता मिलती है ^[1].

ऊर्जा मधुमेह और भूख पर प्रभाव: 

जीएलपी-1 का ऊर्जा मधुमेह और भूख पर नियामक प्रभाव पड़ता है। यह संभावित रूप से भूख विनियमन केंद्रों को प्रभावित करने, तृप्ति की भावना पैदा करने और भोजन का सेवन कम करने के लिए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्य करके ऊर्जा सेवन को कम करता है। इसके अतिरिक्त, जीएलपी-1 का ऊर्जा व्यय पर न्यूनतम प्रभाव पड़ता है, मुख्य रूप से कम ऊर्जा सेवन के माध्यम से वजन विनियमन प्राप्त होता है, जो मोटे रोगियों के लिए वजन घटाने में सहायता करता है। परीक्षणों में, जीएलपी-1 का उपयोग करने वाले रोगियों ने अक्सर भूख कम होने और उसके बाद वजन घटने की सूचना दी ^[1,4].

हृदय प्रणाली पर कार्रवाई के संभावित तंत्र: जीएलपी-1 कई तंत्रों के माध्यम से हृदय प्रणाली पर लाभकारी प्रभाव डाल सकता है। एक ओर, यह रक्त शर्करा और शरीर के वजन को कम कर सकता है, जिससे हृदय प्रणाली को चयापचय संबंधी विकारों से होने वाले नुकसान को कम किया जा सकता है। दूसरी ओर, जीएलपी-1 सीधे हृदय संबंधी ऊतकों पर कार्य कर सकता है, जैसे संवहनी एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार, सूजन प्रतिक्रियाओं और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करना, एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े को स्थिर करना और हृदय रोगों के जोखिम को कम करना। सिग्रोव्स्की के शोध से पता चलता है कि जीएलपी-1 नाइट्रिक ऑक्साइड स्रावित करने में संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं के कार्य में सुधार कर सकता है, वासोडिलेशन को बढ़ा सकता है और हृदय प्रणाली की रक्षा कर सकता है ^[5].

हृदय क्रिया पर सीधा प्रभाव: 

हाल के अध्ययनों में पाया गया है कि जीएलपी-1 का तीव्र संपर्क अतालता की प्रवृत्ति को बढ़ाए बिना मानव एट्रियल ट्रैबेकुले पर खुराक पर निर्भर मजबूत सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव उत्पन्न कर सकता है। यह प्रभाव बढ़े हुए सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम Ca2+ के फटने से उत्पन्न हो सकता है, आलिंद समारोह में सुधार कर सकता है, और हृदय विफलता के रोगियों में लक्षण राहत के लिए सकारात्मक प्रभाव डाल सकता है। संबंधित प्रयोगों में, जीएलपी-1 के संपर्क में आने वाले एट्रियल ट्रैबेकुले ने अतालता में वृद्धि के बिना उल्लेखनीय रूप से बढ़ी हुई सिकुड़न शक्ति का प्रदर्शन किया ^[6].

GLP-1 के अनुप्रयोग क्या हैं?

टाइप 2 मधुमेह के लिए: 

जीएलपी-1 का उपयोग टाइप 2 मधुमेह के इलाज के लिए किया जाता है। चाहे मौखिक रूप से दिया जाए या चमड़े के नीचे इंजेक्शन के माध्यम से, यह हीमोग्लोबिन A1c (HbA1c) के स्तर को प्रभावी ढंग से कम करता है ^[1].

मोटापे के इलाज के लिए: 

जीएलपी-1 मोटापे के उपचार में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता प्रदर्शित करता है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों से संकेत मिलता है कि जीएलपी -1 के साथ इलाज किए गए मोटापे से ग्रस्त मरीजों को महत्वपूर्ण वजन घटाने का अनुभव होता है, साथ ही कमर की परिधि कम हो जाती है, रक्तचाप मापदंडों में सुधार होता है, एचबीए 1 सी स्तर कम होता है, और लिपिड प्रोफाइल में सुधार होता है (उदाहरण के लिए, कुल कोलेस्ट्रॉल कम हो जाता है, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स, और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि होती है)। इसके वजन घटाने के प्रभाव प्लेसबो और अन्य वजन घटाने वाली दवाओं से बेहतर हैं, वजन घटाने वाली दवाओं के लिए ईएमए और एफडीए द्वारा निर्धारित मानकों को पूरा करते हैं, और मोटे रोगियों के लिए एक नया उपचार विकल्प प्रदान करते हैं ^[1,2].

हृदय रोग का खतरा कम: 

टाइप 2 मधुमेह और ज्ञात हृदय रोग वाले वयस्कों के लिए, जीएलपी-1 हृदय रोग के जोखिम को कम कर सकता है। SUSTAIN 6 और PIONEER 6 परीक्षणों जैसे अध्ययनों ने हृदय स्वास्थ्य में चमड़े के नीचे और मौखिक GLP-1 की गैर-हीनता और सुरक्षा का प्रदर्शन किया, और SELECT परीक्षण ने हृदय संबंधी परिणामों में सुधार करने में इसके संभावित लाभों की पुष्टि की, जिससे हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को कम करने में मदद मिली ^[1].

गुर्दे संबंधी सुरक्षात्मक प्रभाव: 

रीनल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट के एक माउस मॉडल में, जीएलपी-1 ने रीनल सुरक्षात्मक प्रभाव प्रदर्शित किया। यह ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α (TNF-α) और इसके रिसेप्टर, इंटरल्यूकिन-6 (IL-6) जैसे सूजन अणुओं के स्तर को कम करता है, F8 प्रोस्टाग्लैंडीन उत्पादन को कम करता है, गुर्दे के ऊतकों में PI3K और AKT के स्तर को बढ़ाता है, और गुर्दे की चोट को कम करता है, यह सुझाव देता है कि GLP-1 में तीव्र गुर्दे की चोट के लिए चिकित्सीय क्षमता हो सकती है ^[7].

निष्कर्ष

जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, जीएलपी-1 इंसुलिन और ग्लूकागन स्राव को नियंत्रित करके, हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस को रोककर और ऊर्जा मधुमेह और भूख को प्रभावित करके टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में रक्त शर्करा के स्तर को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करता है, जबकि मोटे व्यक्तियों में शरीर के वजन को काफी कम करता है। इसमें हृदय संबंधी सुरक्षात्मक प्रभाव होते हैं, हृदय रोग का खतरा कम होता है और गुर्दे की रक्षा होती है। इसका तीव्र गुर्दे की चोट, मधुमेह अपवृक्कता और अन्य गुर्दे की बीमारियों पर चिकित्सीय प्रभाव पड़ता है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

हेगनर, पी. जर्मनी में रेगेन्सबर्ग विश्वविद्यालय में स्थित हैं और उनकी अनुसंधान रुचियों की एक विस्तृत श्रृंखला है। इनमें हृदय प्रणाली और कार्डियोलॉजी शामिल हैं, जहां वह हृदय रोगों के तंत्र और उपचार की खोज करते हैं; जैव रसायन और आणविक जीव विज्ञान, आणविक जैविक और जैव रासायनिक प्रतिक्रिया तंत्र और नियामक प्रक्रियाओं को उजागर करने पर ध्यान केंद्रित करना; फार्माकोलॉजी और फार्मेसी, दवा विकास और प्रभावकारिता मूल्यांकन पर जोर देते हैं; और श्वसन प्रणाली के साथ-साथ सामान्य और आंतरिक चिकित्सा, श्वसन रोगों और सामान्य आंतरिक चिकित्सा स्थितियों के निदान और उपचार पर ध्यान केंद्रित करती है। वह चिकित्सा के कई क्षेत्रों में उपलब्धियां हासिल करने वाले विद्वान हैं। हेगनर पी को उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है [6]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] ओलेज़्ज़ुक आर, कोज़िंस्का I, ग्रास-ओज़िमेक जे, एट अल। मोटापे के इलाज के लिए जीएलपी-1[जे]। जर्नल ऑफ़ एजुकेशन, हेल्थ एंड स्पोर्ट, 2022। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376।

[2] क्रिस्टौ जीए, कात्सिकी एन, ब्लंडेल जे, एट अल। GLP-1 एक आशाजनक मोटापा-रोधी दवा के रूप में[J]। मोटापा समीक्षा, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839।

[3] कर्टज़हल्स पी, फ्लिंड्ट क्रेनर एफ, सिंह बिंद्रा आर। टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के प्रबंधन में वजन नियंत्रण की भूमिका: जीएलपी-1 [जे] पर परिप्रेक्ष्य। मधुमेह अनुसंधान और नैदानिक ​​अभ्यास, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881।

[4] चाओ एएम, ट्रोनिएरी जेएस, अमारो ए, एट अल। मोटापे के इलाज के लिए जीएलपी-1[जे]। हृदय चिकित्सा में रुझान, 2023,33(3):159-166.डीओआई:10.1016/जे.टीसीएम.2021.12.008।

[5] सिग्रोवस्की बीएम, स्ट्रोलो एफ. जीएलपी-1-आकर्षक परिणाम[जे]। विश्व मधुमेह जर्नल, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424।

[6] हेगनर पी, सेट्ज़ एस, शोपका एस, एट अल। जीएलपी-1 पृथक मानव आलिंद [जे] में सिकुड़ा कार्य में सुधार करता है। यूरोपियन हार्ट जर्नल, 2024,45(सप्लीमेंट_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729।

[7] टिबा एटी, क़सम एच, हादी एन आर. चूहों में रीनल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट में जीएलपी-1 [जे]। जे मेड लाइफ, 2023,16(2):317-324.डीओआई:10.25122/जेएमएल-2022-0291।

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