Семаглутид (ГЛП-1) 20 мг

▎ ГЛП-1 структура

▎ ГЛП-1 истраживање

Каква је позадина истраживања ГЛП-1?

Развој ГЛП-1 потиче од истраживања физиолошких ефеката ГЛП-1. Научници су били инспирисани ексендином-4 у пљувачки гуштера да развију агонист ГЛП-1 рецептора прве генерације. Да би се наставила опција лечења са дужим дејством, ГЛП-1 је развијен кроз хемијску модификацију ГЛП-1 пептидног ланца, уз додатак ланаца масних киселина како би се продужио његов полуживот. Како је истраживање напредовало, његов потенцијал у губитку тежине и превенцији и лечењу кардиоваскуларних болести такође је постао очигледан.

Који је механизам деловања ГЛП-1?

Регулација лучења инсулина и глукагона: 

Као агонист ГЛП-1 рецептора (ГЛП-1 РА), ГЛП-1 стимулише β-ћелије панкреаса да луче инсулин док инхибира α-ћелије да луче глукагон. Након јела, када ниво глукозе у крви порасте, ГЛП-1 се везује за ГЛП-1 рецепторе, активирајући низводне сигналне путеве како би подстакли β ћелије да ослободе инсулин, побољшавајући узимање и коришћење глукозе у телу и снижавајући ниво глукозе у крви. Инхибицијом лучења глукагона и смањењем производње глукозе у јетри, додатно стабилизује ниво глукозе у крви. У нормалним физиолошким условима, тело одржава стабилан ниво глукозе у крви регулишући равнотежу између инсулина и глукагона. ГЛП-1 опонаша ефекте ГЛП-1, оптимизујући овај регулаторни процес ^[1,2].

Слика 1. Ефекти ГЛП-1 у вези са дијабетесом и гојазношћу ^[3].

Инхибиција глуконеогенезе јетре: 

ГЛП-1 инхибира процес глуконеогенезе у јетри. Глуконеогенеза је пут којим јетра производи глукозу током гладовања или гладовања, одржавајући стабилност глукозе у крви када је ниво глукозе у крви низак. Међутим, у патолошким стањима као што је дијабетес, глуконеогенеза може постати претерано активна, што доводи до повишеног нивоа глукозе у крви. ГЛП-1 делује на релевантне сигналне путеве како би смањио експресију или активност кључних ензима глуконеогенезе, чиме се смањује производња глукозе у јетри и помаже у контроли глукозе у крви ^[1].

Ефекти на енергетски дијабетес и апетит: 

ГЛП-1 има регулаторне ефекте на енергетски дијабетес и апетит. Смањује унос енергије, потенцијално тако што делује на централни нервни систем и утиче на центре за регулацију апетита, изазивајући осећај ситости и смањујући унос хране. Поред тога, ГЛП-1 има минималне ефекте на потрошњу енергије, првенствено постизање регулације тежине кроз смањени унос енергије, што помаже у губитку тежине код гојазних пацијената. У испитивањима, пацијенти који су користили ГЛП-1 често су пријавили смањен апетит и накнадни губитак тежине ^[1,4].

Потенцијални механизми деловања на кардиоваскуларни систем: ГЛП-1 може имати корисне ефекте на кардиоваскуларни систем кроз више механизама. С једне стране, може снизити ниво глукозе у крви и телесну тежину, чиме се ублажавају оштећења кардиоваскуларног система узрокована метаболичким поремећајима. С друге стране, ГЛП-1 може директно да делује на кардиоваскуларна ткива, као што је побољшање функције васкуларног ендотела, смањење инфламаторних одговора и оксидативног стреса, стабилизација атеросклеротских плакова и смањење ризика од кардиоваскуларних болести. Истраживање Цигровског показује да ГЛП-1 може побољшати функцију васкуларних ендотелних ћелија у лучењу азот-оксида, појачати вазодилатацију и заштитити кардиоваскуларни систем ^[5].

Директни ефекти на срчану функцију: 

Недавне студије су откриле да акутна изложеност ГЛП-1 може изазвати јак позитивни инотропни ефекат зависан од дозе на људске атријалне трабекуле без повећања склоности ка аритмијама. Овај ефекат може произаћи из повећаног поновног уноса Ца2+ у саркоплазматски ретикулум, побољшања атријалне функције и има позитивне импликације за ублажавање симптома код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом. У сродним експериментима, атријалне трабекуле изложене ГЛП-1 су показале значајно повећану контрактилну силу без повећања аритмија ^[6].

Које су примене ГЛП-1?

За дијабетес типа 2: 

ГЛП-1 се користи за лечење дијабетеса типа 2. Било да се даје орално или путем поткожне ињекције, ефикасно снижава нивое хемоглобина А1ц (ХбА1ц) ^[1].

За лечење гојазности: 

ГЛП-1 показује значајну ефикасност у лечењу гојазности. Клиничка испитивања показују да гојазни пацијенти лечени ГЛП-1 доживљавају значајан губитак тежине, праћен смањеним обимом струка, побољшаним параметрима крвног притиска, сниженим нивоима ХбА1ц и побољшаним профилима липида (нпр. смањен укупни холестерол, холестерол липопротеина ниске густине и триглицериди-холестероли повећани и високи холестерол). Његови ефекти мршављења су супериорнији у односу на плацебо и друге лекове за мршављење, испуњавајући стандарде постављене од стране ЕМА и ФДА за лекове за мршављење и пружајући нову опцију лечења за гојазне пацијенте ^[1,2].

Смањен ризик од кардиоваскуларних болести: 

За одрасле са дијабетесом типа 2 и познатим срчаним обољењима, ГЛП-1 може смањити ризик од кардиоваскуларних болести. Студије као што су СУСТАИН 6 и ПИОНЕЕР 6 испитивања показале су неинфериорност и безбедност субкутаног и оралног ГЛП-1 у кардиоваскуларном здрављу, а СЕЛЕЦТ испитивање је додатно потврдило његове потенцијалне предности у побољшању кардиоваскуларних исхода, помажући у смањењу ризика од кардиоваскуларних догађаја ^[1].

Заштитни ефекти на бубреге: 

У мишјем моделу оштећења бубрежне исхемије-реперфузије, ГЛП-1 је показао заштитне ефекте на бубреге. Смањује нивое инфламаторних молекула као што је фактор некрозе тумора-α (ТНФ-α) и његов рецептор, интерлеукин-6 (ИЛ-6), смањује производњу Ф8 простагландина, повећава нивое ПИ3К и АКТ у бубрежном ткиву и ублажава оштећење бубрега, што сугерише да ГЛП-1 може имати терапеутски потенцијал ^[7].

Закључак

Као агонист ГЛП-1 рецептора, ГЛП-1 ефикасно контролише ниво глукозе у крви код пацијената са дијабетесом типа 2 регулацијом лучења инсулина и глукагона, инхибицијом хепатичне глуконеогенезе и утицајем на енергетски дијабетес и апетит, док значајно смањује телесну тежину код гојазних особа. Поседује кардиоваскуларно заштитно дејство, смањује ризик од кардиоваскуларних болести и штити бубреге. Има терапеутски ефекат код акутне повреде бубрега, дијабетичке нефропатије и других болести бубрега.

Абоут Тхе Аутхор

Све горепоменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.

Аутор научног часописа

Хегнер, П. је са седиштем на Универзитету у Регенсбургу у Немачкој и има широк спектар истраживачких интересовања. То укључује кардиоваскуларни систем и кардиологију, где истражује механизме и третмане кардиоваскуларних болести; биохемија и молекуларна биологија, са фокусом на откривање молекуларно биолошких и биохемијских механизама реакција и регулаторних процеса; фармакологија и фармација, наглашавајући развој лекова и евалуацију ефикасности; и респираторног система, као и опште и интерне медицине, концентришући се на дијагнозу и лечење респираторних болести и уобичајених интерних здравствених стања. Он је научник са достигнућима у више области медицине. Хегнер П је наведен у цитирању [6].

▎ Релевантни цитати

[1] Олесзцзук Р, Козинска И, Грас-Озимек Ј, ет ал. ГЛП-1 за лечење гојазности[Ј]. Часопис за образовање, здравље и спорт, 2022. хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:245423376.

[2] Цхристоу ГА, Катсики Н, Блунделл Ј, ет ал. ГЛП-1 као обећавајући лек против гојазности [Ј]. Прегледи гојазности, 2019, 20(6):805-815.ДОИ:10.1111/обр.12839.

[3] Куртзхалс ​​П, Флиндт Креинер Ф, Сингх Биндра Р. Улога контроле тежине у управљању дијабетесом мелитусом типа 2: Перспецтивес он ГЛП-1[Ј]. Истраживање дијабетеса и клиничка пракса, 2023,203.ДОИ:10.1016/ј.диабрес.2023.110881.

[4] Цхао АМ, Трониери ЈС, Амаро А, ет ал. ГЛП-1 за лечење гојазности[Ј]. Трендс ин Цардиовасцулар Медицине, 2023,33(3):159-166.ДОИ:10.1016/ј.тцм.2021.12.008.

[5] Цигровски БМ, Строло Ф. ГЛП-1-упечатљиви резултати[Ј]. Ворлд Јоурнал оф Диабетес, 2023,14(4):424-434.ДОИ:10.4239/вјд.в14.и4.424.

[6] Хегнер П, Сеитз С, Сцхопка С, ет ал. ГЛП-1 побољшава контрактилну функцију у изолованом хуманом атријуму[Ј]. Еуропеан Хеарт Јоурнал, 2024,45(Супплемент_1):ехае666-ехае3729.ДОИ:10.1093/еурхеартј/ехае666.3729.

[7] Тиба АТ, Касам Х, Хади Н Р. ГЛП-1 у реналној исхемији-реперфузионој повреди код мишева[Ј]. Ј Мед Лифе, 2023,16(2):317-324.ДОИ:10.25122/јмл-2022-0291.

СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.  

Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латински: *у стаклу*, што значи у стакленом посуђу) се спроводе ван људског тела. Ови производи нису фармацеутски производи, нису одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и не смеју се користити за превенцију, лечење или лечење било ког медицинског стања, болести или болести. Законом је строго забрањено уношење ових производа у људско или животињско тело у било ком облику.