Semaglutid (GLP-1) 20mg

▎ GLP-1 Yapısı

▎ GLP-1 Araştırması

GLP-1'in araştırma geçmişi nedir?

GLP-1'in gelişimi, GLP-1'in fizyolojik etkilerinin araştırılmasından kaynaklanmıştır. Bilim insanları, birinci nesil GLP-1 reseptör agonisti geliştirmek için kertenkele tükürüğündeki eksendin-4'ten ilham aldı. Daha uzun etkili bir tedavi seçeneği elde etmek için GLP-1, GLP-1 peptid zincirinin yarı ömrünü uzatmak için yağ asidi zincirlerinin eklenmesiyle kimyasal modifikasyonu yoluyla geliştirildi. Araştırma ilerledikçe kilo verme ve kardiyovasküler hastalıkları önleme ve tedavi etme potansiyeli de ortaya çıktı.

GLP-1'in etki mekanizması nedir?

İnsülin ve glukagon salgısının düzenlenmesi: 

Bir GLP-1 reseptör agonisti (GLP-1 RA) olarak GLP-1, a hücrelerinin glukagon salgılamasını engellerken pankreas β hücrelerini insülin salgılaması için uyarır. Yemekten sonra, kan şekeri seviyeleri yükseldiğinde, GLP-1, GLP-1 reseptörlerine bağlanarak, β hücrelerini insülin salmaya teşvik etmek için aşağı yöndeki sinyal yollarını aktive eder, vücudun glikoz alımını ve kullanımını artırır ve kan şekeri seviyelerini düşürür. Glukagon sekresyonunu inhibe ederek ve hepatik glukoz çıkışını azaltarak kan glukoz düzeylerini daha da stabil hale getirir. Normal fizyolojik koşullar altında vücut, insülin ve glukagon arasındaki dengeyi düzenleyerek stabil kan şekeri seviyelerini korur. GLP-1, GLP-1'in etkilerini taklit ederek bu düzenleyici süreci optimize eder ^[1,2].

Şekil 1 GLP-1'in diyabet ve obezite ile ilişkili etkileri ^[3].

Hepatik glukoneogenezin inhibisyonu: 

GLP-1 hepatik glukoneogenez sürecini inhibe eder. Glukoneogenez, karaciğerin açlık veya açlık durumlarında glikoz ürettiği ve kan şekeri seviyeleri düşük olduğunda kan şekeri stabilitesini koruduğu yoldur. Bununla birlikte, diyabet gibi patolojik durumlarda, glukoneogenez aşırı derecede aktif hale gelebilir ve bu da kan şekeri seviyelerinin yükselmesine neden olabilir. GLP-1, önemli glukoneogenez enzimlerinin ekspresyonunu veya aktivitesini azaltmak için ilgili sinyal yolaklarına etki eder, böylece hepatik glikoz üretimini azaltır ve kan şekeri kontrolüne yardımcı olur ^[1].

Enerji diyabeti ve iştah üzerindeki etkiler: 

GLP-1'in enerji diyabeti ve iştah üzerinde düzenleyici etkileri vardır. Potansiyel olarak merkezi sinir sistemi üzerinde hareket ederek iştah düzenleme merkezlerini etkileyerek, tokluk hissini tetikleyerek ve gıda alımını azaltarak enerji alımını azaltır. Ek olarak, GLP-1'in enerji harcaması üzerinde minimum etkisi vardır; öncelikli olarak enerji alımını azaltarak kilo düzenlemesini sağlar ve bu da obez hastalarda kilo kaybına yardımcı olur. Denemelerde, GLP-1 kullanan hastalar sıklıkla iştahın azaldığını ve bunu takip eden kilo kaybını bildirmişlerdir ^[1,4].

Kardiyovasküler sistem üzerindeki potansiyel etki mekanizmaları: GLP-1, birçok mekanizma yoluyla kardiyovasküler sistem üzerinde faydalı etkiler gösterebilir. Bir yandan kan şekerini ve vücut ağırlığını düşürebilir, böylece metabolik bozuklukların kardiyovasküler sisteme verdiği hasarı hafifletebilir. Öte yandan GLP-1, vasküler endotel fonksiyonunu iyileştirerek, inflamatuar yanıtları ve oksidatif stresi azaltarak, aterosklerotik plakları stabilize ederek ve kardiyovasküler hastalık riskini azaltarak doğrudan kardiyovasküler dokular üzerinde etki gösterebilir. Cigrovski'nin araştırması, GLP-1'in vasküler endotel hücrelerinin nitrik oksit salgılama fonksiyonunu geliştirebildiğini, vazodilatasyonu artırabildiğini ve kardiyovasküler sistemi koruyabildiğini göstermektedir ^[5].

Kalp fonksiyonu üzerindeki doğrudan etkiler: 

Son çalışmalar, GLP-1'e akut maruz kalmanın, aritmi eğilimini arttırmadan insan atriyal trabekülleri üzerinde doza bağlı güçlü bir pozitif inotropik etkiyi indükleyebileceğini bulmuştur. Bu etki sarkoplazmik retikulum Ca2+ geri alımının artmasından, atriyal fonksiyonun iyileşmesinden kaynaklanabilir ve kalp yetmezliği hastalarında semptomların hafifletilmesi açısından olumlu anlamlara sahiptir. İlgili deneylerde, GLP-1'e maruz bırakılan atriyal trabeküller, aritmilerde artış olmaksızın önemli ölçüde artmış kasılma kuvveti sergilemiştir ^[6].

GLP-1'in uygulamaları nelerdir?

Tip 2 diyabet için: 

GLP-1 tip 2 diyabetin tedavisinde kullanılır. İster ağızdan ister deri altı enjeksiyon yoluyla uygulansın, hemoglobin A1c (HbA1c) düzeylerini etkili bir şekilde düşürür ^[1].

Obezite tedavisi için: 

GLP-1 obezite tedavisinde önemli bir etkinlik göstermektedir. Klinik çalışmalar, GLP-1 ile tedavi edilen obez hastaların önemli kilo kaybı yaşadığını ve bunun yanı sıra bel çevresinde azalma, kan basıncı parametrelerinde iyileşme, HbA1c seviyelerinde azalma ve lipit profillerinde iyileşme (örn. toplam kolesterol, düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol ve trigliseridlerde azalma ve yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterolünde artış) olduğunu göstermektedir. Kilo verme etkileri, plasebolardan ve diğer kilo verme ilaçlarından daha üstün olup, EMA ve FDA'nın kilo verme ilaçları için belirlediği standartları karşılamaktadır ve obez hastalar için yeni bir tedavi seçeneği sunmaktadır ^..

Kardiyovasküler hastalık riskinin azalması: 

Tip 2 diyabetli ve bilinen kalp hastalığı olan yetişkinler için GLP-1, kardiyovasküler hastalık riskini azaltabilir. SUSTAIN 6 ve PIONEER 6 çalışmaları gibi çalışmalar, subkutan ve oral GLP-1'in kardiyovasküler sağlıkta etkinliğini ve güvenliğini ortaya koydu ve SELECT çalışması, kardiyovasküler sonuçları iyileştirmedeki potansiyel avantajlarını daha da doğrulayarak kardiyovasküler olay riskini azaltmaya yardımcı oldu ^[1].

Böbrek koruyucu etkileri: 

Renal iskemi-reperfüzyon hasarının olduğu bir fare modelinde GLP-1, renal koruyucu etkiler gösterdi. Tümör nekroz faktörü-α (TNF-α) ve onun reseptörü interlökin-6 (IL-6) gibi inflamatuar moleküllerin düzeylerini azaltır, F8 prostaglandin üretimini azaltır, böbrek dokusunda PI3K ve AKT düzeylerini artırır ve böbrek hasarını hafifletir; bu da GLP-1'in akut böbrek hasarı için terapötik potansiyele sahip olabileceğini düşündürmektedir ^..

Çözüm

Bir GLP-1 reseptör agonisti olarak GLP-1, insülin ve glukagon sekresyonunu düzenleyerek, hepatik glukoneogenezi inhibe ederek ve enerji diyabetini ve iştahı etkileyerek tip 2 diyabetli hastalarda kan şekeri düzeylerini etkili bir şekilde kontrol eder ve obez bireylerde vücut ağırlığını önemli ölçüde azaltır. Kardiyovasküler koruyucu etkilere sahiptir, kardiyovasküler hastalık riskini azaltır ve böbrekleri korur. Akut böbrek hasarı, diyabetik nefropati ve diğer böbrek hastalıkları üzerinde tedavi edici etkileri vardır.

Yazar Hakkında

Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.

Bilimsel Dergi Yazarı

Hegner, P., Almanya'daki Regensburg Üniversitesi'nde çalışmaktadır ve geniş bir araştırma ilgi alanına sahiptir. Bunlar arasında kardiyovasküler hastalıkların mekanizmalarını ve tedavilerini araştırdığı kardiyovasküler sistem ve kardiyoloji; moleküler biyolojik ve biyokimyasal reaksiyon mekanizmalarının ve düzenleyici süreçlerin ortaya çıkarılmasına odaklanan biyokimya ve moleküler biyoloji; ilaç geliştirme ve etkinlik değerlendirmesini vurgulayan farmakoloji ve eczacılık; ve solunum sisteminin yanı sıra genel ve dahili tıp, solunum hastalıkları ve yaygın dahili tıbbi durumların tanı ve tedavisine odaklanmaktadır. Tıbbın birçok alanında başarıları olan bir bilim adamıdır. Hegner P, alıntının referansında listelenmiştir [6].

▎ İlgili Alıntılar

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, ve diğerleri. Obezitenin tedavisi için GLP-1[J]. Eğitim, Sağlık ve Spor Dergisi, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, ve diğerleri. Gelecek vaat eden bir antiobezite ilacı olarak GLP-1[J]. Obezite İncelemeleri, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Tip 2 diyabetin tedavisinde kilo kontrolünün rolü: GLP-1[J] üzerine perspektifler. diyabet Araştırması ve Klinik Uygulama, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, ve diğerleri. Obezitenin tedavisi için GLP-1[J]. Kardiyovasküler Tıpta Trendler, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-göz alıcı sonuçlar[J]. Dünya Diyabet Dergisi, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, ve diğerleri. GLP-1, izole edilmiş insan atriyumunda[J] kasılma fonksiyonunu iyileştirir. Avrupa Kalp Dergisi, 2024,45(Ek_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. Farelerde renal iskemi-reperfüzyon hasarında GLP-1[J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.  

Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.