Semaglutid (GLP-1) 20mg

▎ Struchtúr GLP-1

▎ Taighde GLP-1

Cad é cúlra taighde GLP-1?

D'eascair forbairt GLP-1 as iniúchadh a dhéanamh ar éifeachtaí fiseolaíocha GLP-1. Bhí eolaithe spreagtha ag exendin-4 i seile laghairt chun an agonist gabhdóra GLP-1 den chéad ghlúin a fhorbairt. Chun rogha cóireála atá ag gníomhú níos faide a leanúint, forbraíodh GLP-1 trí mhodhnú ceimiceach ar an slabhra peptide GLP-1, le slabhraí aigéad sailleacha a chur leis chun a leathré a leathnú. De réir mar a chuaigh an taighde ar aghaidh, ba léir freisin go raibh sé in ann meáchain caillteanas agus cosc ​​agus cóireáil galar cardashoithíoch.

Cad é meicníocht gníomhaíochta GLP-1?

Rialáil inslin agus secretion glúcagon: 

Mar agónaí gabhdóra GLP-1 (GLP-1 RA), spreagann GLP-1 cealla β pancreatacha chun inslin a secrete agus cealla α a chosc ó ghlúcagon a scaoileadh. Tar éis ithe, nuair a ardaíonn leibhéil glúcóis fola, ceanglaíonn GLP-1 le gabhdóirí GLP-1, ag gníomhachtú cosáin chomharthaíochta síos an tsrutha chun cealla β a spreagadh chun inslin a scaoileadh, feabhas a chur ar ghlacadh agus úsáid glúcóis an chomhlachta, agus leibhéil glúcóis fola a ísliú. Trí chosc a chur ar secretion glucagon agus aschur glúcóis hepatic a laghdú, déanann sé leibhéil glúcóis fola a chobhsú tuilleadh. Faoi ghnáthchoinníollacha fiseolaíocha, coinníonn an comhlacht leibhéil glúcóis fola cobhsaí trí rialú a dhéanamh ar an gcothromaíocht idir insulin agus glucagon. Déanann GLP-1 aithris ar éifeachtaí GLP-1, agus an próiseas rialála seo á bharrfheabhsú ^[1,2].

Fíor 1 Éifeachtaí GLP-1 a bhaineann le diaibéiteas agus murtall ^[3].

Cosc ar gluconeogenesis hepatic: 

Cuireann GLP-1 bac ar an bpróiseas hepatic gluconeogenesis. Is é gluconeogenesis an cosán trína dtáirgeann an t-ae glúcós le linn troscadh nó staid ocras, ag cothabháil cobhsaíocht glúcóis fola nuair a bhíonn leibhéil glúcóis fola íseal. Mar sin féin, i gcoinníollacha paiteolaíocha cosúil le diaibéiteas, féadfaidh gluconeogenesis a bheith ró-ghníomhach, rud a fhágann go dtiocfaidh ardú ar leibhéil glúcóis fola. Feidhmíonn GLP-1 ar bhealaí comharthaíochta ábhartha chun léiriú nó gníomhaíocht eochair-einsímí gluconeogenesis a laghdú, rud a laghdaíonn táirgeadh glúcóis hepatic agus cuidíonn sé le rialú glúcóis fola ^[1].

Éifeachtaí ar diaibéiteas fuinnimh agus goile: 

Tá éifeachtaí rialála ag GLP-1 ar dhiaibéiteas fuinnimh agus goile. Laghdaíonn sé iontógáil fuinnimh, is féidir trí ghníomhú ar an néarchóras lárnach chun tionchar a imirt ar ionaid rialaithe goile, rud a spreagann braistint iomlánachta agus iontógáil bia a laghdú. Ina theannta sin, tá iarmhairtí íosta ag GLP-1 ar chaiteachas fuinnimh, go príomha ag baint amach rialáil meáchain trí iontógáil fuinnimh laghdaithe, rud a chabhraíonn le meáchain caillteanas d'othair murtallach. I dtrialacha, is minic a thuairiscigh othair a úsáideann GLP-1 goile laghdaithe agus cailliúint meáchain ina dhiaidh sin ^[1,4].

Meicníochtaí féideartha gníomhaíochta ar an gcóras cardashoithíoch: Féadfaidh GLP-1 éifeachtaí tairbheacha a imirt ar an gcóras cardashoithíoch trí mheicníochtaí iolracha. Ar thaobh amháin, is féidir leis glúcóis fola agus meáchan coirp a ísliú, rud a mhaolaíonn an damáiste a dhéanann neamhoird meitibileach don chóras cardashoithíoch. Ar an láimh eile, féadfaidh GLP-1 gníomhú go díreach ar fhíocháin cardashoithíoch, mar shampla trí fheidhm endothelial soithíoch a fheabhsú, freagraí athlastacha agus strus ocsaídiúcháin a laghdú, plaiceanna atherosclerotic a chobhsú, agus an baol a bhaineann le galair cardashoithíoch a ísliú. Léiríonn taighde Cigrovski gur féidir le GLP-1 feabhas a chur ar fheidhm na gcealla endothelial soithíoch chun ocsaíd nítreach a scaoileadh, vasodilation a fheabhsú, agus an córas cardashoithíoch a chosaint ^[5].

Éifeachtaí díreacha ar fheidhm chairdiach: 

Fuarthas amach i staidéir a rinneadh le déanaí gur féidir le géar-nochtadh do GLP-1 éifeacht inotrópach láidir dhearfach ag brath ar dháileog a chothú ar thrabeculae atreacha daonna gan an claonadh i leith arrhythmias a mhéadú. D’fhéadfadh go n-eascródh an éifeacht seo as athghlacadh sarcoplasmic méadaithe Ca2+, feabhas ar fheidhm aitria, agus tá impleachtaí dearfacha aige maidir le faoiseamh ó shiomptóm in othair cliseadh croí. I dturgnaimh ghaolmhara, léirigh trabeculae atrial a bhí faoi lé GLP-1 fórsa conarthach feabhsaithe go suntasach gan méadú ar arrhythmias ^[6].

Cad iad feidhmeanna GLP-1?

Le haghaidh diaibéiteas cineál 2: 

Úsáidtear GLP-1 chun diaibéiteas cineál 2 a chóireáil. Cibé an bhfuil sé á riaradh ó bhéal nó trí instealladh subcutaneous, íslíonn sé go héifeachtach leibhéil haemaglóibin A1c (HbA1c) ^[1].

Le haghaidh cóireáil otracht: 

Léiríonn GLP-1 éifeachtúlacht shuntasach i gcóireáil otracht. Léiríonn trialacha cliniciúla go n-eascraíonn meáchain caillteanas suntasach ar othair murtallach a bhfuil cóireáil orthu le GLP-1, in éineacht le himlíne waist laghdaithe, paraiméadair brú fola feabhsaithe, leibhéil HbA1c íslithe, agus próifílí lipid feabhsaithe (m.sh., colaistéaról iomlán laghdaithe, colaistéaról lipoprotein íseal-dlúis, agus tríghlicrídí, agus colaistéaról lipoprotein ard-dlúis méadaithe). Tá a chuid éifeachtaí meáchain caillteanas níos fearr ná iad siúd a bhaineann le placebos agus cógais meáchain caillteanas eile, ag comhlíonadh na gcaighdeán atá leagtha síos ag an EMA agus FDA maidir le cógais meáchain caillteanas, agus ag soláthar rogha cóireála nua d'othair murtallach ^[1,2].

Riosca laghdaithe galar cardashoithíoch: 

I gcás daoine fásta a bhfuil diaibéiteas cineál 2 acu agus galar croí aitheanta, is féidir le GLP-1 an baol galar cardashoithíoch a laghdú. Léirigh staidéir ar nós trialacha SUSTAIN 6 agus PIONEER 6 neamh-inferiority agus sábháilteacht GLP-1 subcutaneous agus béil i sláinte cardashoithíoch, agus dheimhnigh triail SELECT a buntáistí féideartha maidir le torthaí cardashoithíoch a fheabhsú, ag cabhrú le riosca imeachtaí cardashoithíoch a laghdú ^[1].

Éifeachtaí cosanta duánach: 

I múnla luiche de ghortú ischemia-reperfusion duánach, léirigh GLP-1 éifeachtaí cosanta duánach. Laghdaíonn sé leibhéil móilíní athlastacha cosúil le fachtóir necróis meall-α (TNF-α) agus a receptor, interleukin-6 (IL-6), laghdaítear táirgeadh prostaglandin F8, méaduithe leibhéil PI3K agus AKT i bhfíochán duánach, agus maolaíonn sé díobháil duánach, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh GLP-1 poitéinseal teiripeacha a bheith ann maidir le gortú duáin géarmhíochaine ^[7]..

Conclúid

Mar agonist receptor GLP-1, rialaíonn GLP-1 leibhéil glúcóis fola go héifeachtach in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu trí secretion insulin agus glucagon a rialáil, cosc ​​a chur ar gluconeogenesis hepatic, agus tionchar a imirt ar diaibéiteas fuinnimh agus appetite, agus ag laghdú go mór meáchan coirp i ndaoine murtallach. Tá éifeachtaí cosanta cardashoithíoch aige, rud a laghdaíonn an baol galar cardashoithíoch, agus cosnaíonn sé na duáin. Tá éifeachtaí teiripeacha aige ar ghortú duáin ghéarmhíochaine, nephropathy diaibéitis, agus galair duáin eile.

Faoin Údar

Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.

Údar Irise Eolaíoch

Tá Hegner, P. lonnaithe in Ollscoil Regensburg sa Ghearmáin agus tá raon leathan spéiseanna taighde aige. Ina measc seo tá an córas cardashoithíoch agus cairdeolaíocht, áit a ndéanann sé iniúchadh ar na meicníochtaí agus na cóireálacha a bhaineann le galair cardashoithíoch; bithcheimic agus bitheolaíocht mhóilíneach, ag díriú ar mheicníochtaí imoibrithe móilíneacha, bithcheimiceacha agus bithcheimiceacha agus próisis rialála a aimsiú; cógaseolaíocht agus cógaslann, ag cur béime ar fhorbairt drugaí agus ar mheastóireacht éifeachtúlachta; agus an córas riospráide chomh maith le leigheas ginearálta agus inmheánach, ag díriú ar dhiagnóisiú agus cóireáil galair riospráide agus coinníollacha leighis inmheánacha coitianta. Is scoláire é a bhfuil éachtaí aige i réimsí éagsúla na míochaine. Tá Hegner P liostaithe sa tagairt don lua [6].

▎ Lua Iomchuí

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. GLP-1 chun otracht a chóireáil[J]. Journal of Education, Health and Sport, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2]             Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 mar dhruga frith-mhurtaill tuar dóchais inti[J]. Léirmheasanna ar Otracht, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. An ról atá ag rialú meáchain i mbainistiú diaibéiteas mellitus cineál 2: Peirspictíochtaí ar GLP-1[J]. Taighde diaibéiteas agus Cleachtas Cliniciúil, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4]             Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. GLP-1 chun otracht a chóireáil[J]. Treochtaí i Leigheas Cardashoithíoch, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1 torthaí súl[J]. Iris Dhomhanda diaibéiteas, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6]             Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Feabhsaíonn GLP-1 an fheidhm chonarthach san aitriam daonna leithlis[J]. European Heart Journal, 2024,45(Forlíonadh_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. GLP-1 i gortú ischemia-reperfusion duánach i lucha[J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.  

Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus níor cheart iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a l� meicniúla i mbainistíocht chuimsitheach ae sailleacha, gortú ae, agus fiobróis hepatic.