સેમાગ્લુટીડ (GLP-1) 20mg

▎ GLP-1 માળખું

▎ GLP-1 સંશોધન

GLP-1 ની સંશોધન પૃષ્ઠભૂમિ શું છે?

GLP-1 નો વિકાસ GLP-1 ની શારીરિક અસરોના સંશોધનમાંથી ઉદ્દભવ્યો છે. વૈજ્ઞાનિકોને પ્રથમ પેઢીના GLP-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ વિકસાવવા માટે ગરોળીની લાળમાં એક્સેન્ડિન-4 દ્વારા પ્રેરિત કરવામાં આવ્યા હતા. લાંબી-અભિનયની સારવારના વિકલ્પને અનુસરવા માટે, GLP-1 પેપ્ટાઇડ સાંકળના રાસાયણિક ફેરફાર દ્વારા વિકસાવવામાં આવ્યું હતું, જેમાં તેના અર્ધ જીવનને લંબાવવા માટે ફેટી એસિડ સાંકળોના ઉમેરા સાથે. જેમ જેમ સંશોધન આગળ વધતું ગયું તેમ તેમ વજન ઘટાડવા અને રક્તવાહિની રોગ નિવારણ અને સારવારમાં તેની સંભવિતતા પણ સ્પષ્ટ થઈ.

GLP-1 ની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ શું છે?

ઇન્સ્યુલિન અને ગ્લુકોગન સ્ત્રાવનું નિયમન: 

GLP-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ (GLP-1 RA) તરીકે, GLP-1 સ્વાદુપિંડના β-કોષોને ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ કરવા માટે ઉત્તેજિત કરે છે જ્યારે α-સેલ્સને ગ્લુકોગન સ્ત્રાવ કરતા અટકાવે છે. ખાધા પછી, જ્યારે લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર વધે છે, ત્યારે GLP-1 GLP-1 રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાય છે, જે β કોશિકાઓને ઇન્સ્યુલિન છોડવા માટે પ્રોમ્પ્ટ કરવા માટે ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ માર્ગોને સક્રિય કરે છે, શરીરમાં ગ્લુકોઝના શોષણ અને ઉપયોગને વધારે છે અને લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર ઘટાડે છે. ગ્લુકોગન સ્ત્રાવને અટકાવીને અને હેપેટિક ગ્લુકોઝ આઉટપુટને ઘટાડીને, તે લોહીમાં શર્કરાના સ્તરને વધુ સ્થિર કરે છે. સામાન્ય શારીરિક પરિસ્થિતિઓમાં, શરીર ઇન્સ્યુલિન અને ગ્લુકોગન વચ્ચેના સંતુલનને નિયંત્રિત કરીને સ્થિર રક્ત શર્કરાનું સ્તર જાળવી રાખે છે. GLP-1 GLP-1 ની અસરોની નકલ કરે છે, આ નિયમનકારી પ્રક્રિયાને શ્રેષ્ઠ બનાવે છે ^[1,2].

આકૃતિ 1 ડાયાબિટીસ- અને સ્થૂળતા-સંબંધિત અસરો GLP-1 ^[3].

હેપેટિક ગ્લુકોનોજેનેસિસનું અવરોધ: 

GLP-1 યકૃતની ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ પ્રક્રિયાને અટકાવે છે. ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ એ માર્ગ છે જેના દ્વારા યકૃત ઉપવાસ અથવા ભૂખમરો દરમિયાન ગ્લુકોઝ ઉત્પન્ન કરે છે, જ્યારે લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર ઓછું હોય ત્યારે લોહીમાં શર્કરાની સ્થિરતા જાળવી રાખે છે. જો કે, ડાયાબિટીસ જેવી પેથોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓમાં, ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ વધુ પડતા સક્રિય થઈ શકે છે, જે લોહીમાં શર્કરાના સ્તરમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. GLP-1 મુખ્ય ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ એન્ઝાઇમ્સની અભિવ્યક્તિ અથવા પ્રવૃત્તિને ઘટાડવા માટે સંબંધિત સિગ્નલિંગ માર્ગો પર કાર્ય કરે છે, જેનાથી યકૃતમાં શર્કરાનું ઉત્પાદન ઘટે છે અને લોહીમાં શર્કરાના નિયંત્રણમાં મદદ મળે છે ^[1].

ઊર્જા ડાયાબિટીસ અને ભૂખ પર અસરો: 

GLP-1 ઊર્જા ડાયાબિટીસ અને ભૂખ પર નિયમનકારી અસરો ધરાવે છે. તે ભૂખ નિયમન કેન્દ્રોને પ્રભાવિત કરવા માટે સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ પર કાર્ય કરીને, સંપૂર્ણતાની ભાવનાને પ્રેરિત કરીને અને ખોરાકનું સેવન ઘટાડે છે. વધુમાં, GLP-1 ની ઉર્જા ખર્ચ પર ન્યૂનતમ અસરો છે, મુખ્યત્વે ઉર્જાનો વપરાશ ઘટાડીને વજન નિયમન હાંસલ કરે છે, જે મેદસ્વી દર્દીઓ માટે વજન ઘટાડવામાં મદદ કરે છે. અજમાયશમાં, GLP-1 નો ઉપયોગ કરતા દર્દીઓ વારંવાર ભૂખમાં ઘટાડો અને ત્યારબાદ વજનમાં ઘટાડો નોંધે છે ^[1,4].

કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમ પર ક્રિયાની સંભવિત પદ્ધતિઓ: GLP-1 બહુવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમ પર ફાયદાકારક અસરો લાવી શકે છે. એક તરફ, તે રક્ત ગ્લુકોઝ અને શરીરનું વજન ઘટાડી શકે છે, જેનાથી રક્તવાહિની તંત્રને મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર દ્વારા થતા નુકસાનને ઘટાડી શકાય છે. બીજી બાજુ, GLP-1 રક્તવાહિની પેશીઓ પર સીધી રીતે કાર્ય કરી શકે છે, જેમ કે વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ફંક્શનમાં સુધારો કરીને, બળતરા પ્રતિભાવો અને ઓક્સિડેટીવ તણાવ ઘટાડીને, એથરોસ્ક્લેરોટિક તકતીઓને સ્થિર કરીને અને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગોનું જોખમ ઘટાડીને. સિગ્રોવ્સ્કીનું સંશોધન દર્શાવે છે કે GLP-1 નાઈટ્રિક ઑકસાઈડને સ્ત્રાવ કરવામાં વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓના કાર્યમાં સુધારો કરી શકે છે, વેસોડિલેશન વધારી શકે છે અને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમનું રક્ષણ કરી શકે છે ^[5].

કાર્ડિયાક ફંક્શન પર સીધી અસર: 

તાજેતરના અભ્યાસોમાં જાણવા મળ્યું છે કે GLP-1નો તીવ્ર સંપર્ક એરિથમિયાની વૃત્તિને વધાર્યા વિના માનવ એટ્રીઅલ ટ્રેબેક્યુલા પર ડોઝ-આધારિત મજબૂત હકારાત્મક ઇનોટ્રોપિક અસર પેદા કરી શકે છે. આ અસર સાર્કોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ Ca2+ પુનઃઉપટેકમાં વધારો થવાથી, ધમની કાર્યમાં સુધારો કરીને, અને હૃદયની નિષ્ફળતાના દર્દીઓમાં લક્ષણ રાહત માટે હકારાત્મક અસરો ધરાવે છે. સંબંધિત પ્રયોગોમાં, GLP-1ના સંપર્કમાં આવેલા ધમની ટ્રેબેક્યુલા એરિથમિયામાં વધારો કર્યા વિના નોંધપાત્ર રીતે ઉન્નત સંકોચન બળ પ્રદર્શિત કરે છે ^[6].

GLP-1 ની અરજીઓ શું છે?

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ માટે: 

GLP-1 નો ઉપયોગ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સારવાર માટે થાય છે. મૌખિક રીતે અથવા સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્શન દ્વારા આપવામાં આવે છે, તે અસરકારક રીતે હિમોગ્લોબિન A1c (HbA1c) સ્તરને ઘટાડે છે ^[1].

સ્થૂળતાની સારવાર માટે: 

GLP-1 સ્થૂળતાની સારવારમાં નોંધપાત્ર અસરકારકતા દર્શાવે છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ સૂચવે છે કે GLP-1 સાથે સારવાર કરાયેલા મેદસ્વી દર્દીઓ નોંધપાત્ર વજનમાં ઘટાડો અનુભવે છે, તેની સાથે કમરનો ઘેરાવો, બ્લડ પ્રેશરમાં સુધારો, HbA1c સ્તરમાં ઘટાડો, અને સુધારેલ લિપિડ પ્રોફાઇલ્સ (દા.ત., કુલ કોલેસ્ટ્રોલ ઘટાડવું, ઓછી ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીન કોલેસ્ટ્રોલ, અને ટ્રાઇગ્લીસેરાઇડ્સ, હાઈકોલેસ્ટેરોલ, લિપોપ્રોટીન કોલેસ્ટ્રોલ અને કોલેસ્ટરોલમાં વધારો). તેની વજન ઘટાડવાની અસરો પ્લેસબોસ અને અન્ય વજન ઘટાડવાની દવાઓ કરતાં શ્રેષ્ઠ છે, વજન ઘટાડવાની દવાઓ માટે EMA અને FDA દ્વારા નિર્ધારિત ધોરણોને પૂર્ણ કરે છે અને મેદસ્વી દર્દીઓ માટે સારવારનો નવો વિકલ્પ પૂરો પાડે છે ^[1,2].

કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગનું જોખમ ઘટે છે: 

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ અને જાણીતા હૃદય રોગ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકો માટે, GLP-1 કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગનું જોખમ ઘટાડી શકે છે. SUSTAIN 6 અને PIONEER 6 ટ્રાયલ જેવા અભ્યાસોએ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સ્વાસ્થ્યમાં સબક્યુટેનીયસ અને ઓરલ GLP-1 ની બિન-હીનતા અને સલામતી દર્શાવી છે, અને SELECT ટ્રાયલએ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર પરિણામોને સુધારવામાં તેના સંભવિત ફાયદાઓની પુષ્ટિ કરી છે, જે કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ઘટનાઓનું જોખમ ઘટાડવામાં મદદ કરે છે ^[1].

રેનલ રક્ષણાત્મક અસરો: 

રેનલ ઇસ્કેમિયા-રિપરફ્યુઝન ઇજાના માઉસ મોડેલમાં, GLP-1 એ રેનલ રક્ષણાત્મક અસરો દર્શાવી. તે ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર-α (TNF-α) અને તેના રીસેપ્ટર, ઇન્ટરલ્યુકિન-6 (IL-6) જેવા બળતરાના પરમાણુઓના સ્તરને ઘટાડે છે, F8 પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન ઉત્પાદન ઘટાડે છે, રેનલ પેશીઓમાં PI3K અને AKT સ્તરમાં વધારો કરે છે, અને મૂત્રપિંડની ઇજાને ઘટાડે છે, જે સૂચવે છે કે GLP-7 માટે સંભવિત ^{[krapeutic] ની ક્ષમતા હોઈ શકે છે.}.

નિષ્કર્ષ

GLP-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ તરીકે, GLP-1 પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસવાળા દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિન અને ગ્લુકોગન સ્ત્રાવનું નિયમન કરીને, યકૃતના ગ્લુકોનિયોજેનેસિસને અટકાવીને અને ઉર્જા ડાયાબિટીસ અને ભૂખને પ્રભાવિત કરીને અસરકારક રીતે બ્લડ ગ્લુકોઝના સ્તરને નિયંત્રિત કરે છે, જ્યારે મેદસ્વી વ્યક્તિઓમાં શરીરના વજનમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કરે છે. તે કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રક્ષણાત્મક અસરો ધરાવે છે, રક્તવાહિની રોગના જોખમને ઘટાડે છે અને કિડનીનું રક્ષણ કરે છે. તીવ્ર કિડનીની ઇજા, ડાયાબિટીક નેફ્રોપથી અને કિડનીના અન્ય રોગો પર તેની ઉપચારાત્મક અસર છે.

લેખક વિશે

ઉપરોક્ત તમામ સામગ્રી કોસર પેપ્ટાઈડ્સ દ્વારા સંશોધન, સંપાદિત અને સંકલિત છે.

વૈજ્ઞાનિક જર્નલ લેખક

હેગનર, પી. જર્મનીની યુનિવર્સિટી ઓફ રેજેન્સબર્ગમાં સ્થિત છે અને તેમની પાસે સંશોધન રસની વિશાળ શ્રેણી છે. આમાં કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમ અને કાર્ડિયોલોજીનો સમાવેશ થાય છે, જ્યાં તે કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગોની પદ્ધતિઓ અને સારવારની શોધ કરે છે; બાયોકેમિસ્ટ્રી અને મોલેક્યુલર બાયોલોજી, મોલેક્યુલર જૈવિક અને બાયોકેમિકલ પ્રતિક્રિયા પદ્ધતિઓ અને નિયમનકારી પ્રક્રિયાઓને ઉજાગર કરવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે; ફાર્માકોલોજી અને ફાર્મસી, દવાના વિકાસ અને અસરકારકતાના મૂલ્યાંકન પર ભાર મૂકે છે; અને શ્વસનતંત્ર તેમજ સામાન્ય અને આંતરિક દવા, શ્વસન રોગો અને સામાન્ય આંતરિક તબીબી પરિસ્થિતિઓના નિદાન અને સારવાર પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. તેઓ દવાના અનેક ક્ષેત્રોમાં સિદ્ધિઓ ધરાવતા વિદ્વાન છે. હેગનર પી સંદર્ભના સંદર્ભમાં સૂચિબદ્ધ છે [6].

▎ સંબંધિત અવતરણો

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. સ્થૂળતાની સારવાર માટે GLP-1[J]. જર્નલ ઑફ એજ્યુકેશન, હેલ્થ એન્ડ સ્પોર્ટ, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] ક્રિસ્ટોઉ જીએ, કાત્સિકી એન, બ્લંડેલ જે, એટ અલ. GLP-1 આશાસ્પદ એન્ટિઓબેસિટી દવા તરીકે[J]. સ્થૂળતા સમીક્ષાઓ, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[૩] કુર્ટઝાલ્સ પી, ફ્લિન્ડટ ક્રેનર એફ, સિંઘ બિન્દ્રા આર. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસના સંચાલનમાં વજન નિયંત્રણની ભૂમિકા: GLP-1[J] પર પરિપ્રેક્ષ્ય. ડાયાબિટીસ સંશોધન અને ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] ચાઓ એએમ, ટ્રોનીએરી જેએસ, અમારો એ, એટ અલ. સ્થૂળતાની સારવાર માટે GLP-1[J]. કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મેડિસિન, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008 માં વલણો.

[5] સિગ્રોવસ્કી BM, સ્ટ્રોલો એફ. GLP-1-આંખ આકર્ષક પરિણામો[J]. વર્લ્ડ જર્નલ ઓફ ડાયાબિટીસ, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] હેગનર પી, સીટ્ઝ એસ, શોપકા એસ, એટ અલ. GLP-1 અલગ માનવ કર્ણક[J] માં સંકોચનીય કાર્યને સુધારે છે. યુરોપિયન હાર્ટ જર્નલ, 2024,45(સપ્લિમેન્ટ_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] ટીબા એટી, કાસમ એચ, હાદી એન આર. જીએલપી-1 ઉંદરમાં રેનલ ઇસ્કેમિયા-રિપરફ્યુઝન ઇજા[J]. જે મેડ લાઇફ, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.  

આ વેબસાઇટ પર પ્રદાન કરવામાં આવેલ ઉત્પાદનો ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે જ બનાવાયેલ છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.