Семаглютид (GLP-1) 20 мг

▎ GLP-1 бүтэц

▎ GLP-1 судалгаа

GLP-1-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

GLP-1-ийн хөгжил нь GLP-1-ийн физиологийн нөлөөг судалсны үр дүнд үүссэн. Эрдэмтэд эхний үеийн GLP-1 рецепторын агонистыг бүтээхийн тулд гүрвэлийн шүлсэнд агуулагдах эксендин-4-аас санаа авсан. Илүү урт хугацааны эмчилгээний хувилбарыг хэрэгжүүлэхийн тулд GLP-1-ийн хагас задралын хугацааг уртасгахын тулд өөх тосны хүчлийн гинж нэмсэнээр GLP-1 пептидийн гинжин хэлхээнд химийн өөрчлөлт оруулан боловсруулсан. Судалгааны явцад жингээ хасах, зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх чадвар нь тодорхой болсон.

GLP-1-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

Инсулин ба глюкагоны шүүрлийн зохицуулалт: 

GLP-1 рецепторын агонистын хувьд (GLP-1 RA) GLP-1 нь нойр булчирхайн β-эсүүдийг инсулин ялгаруулахын тулд өдөөдөг бөгөөд α-эсүүд глюкагон ялгаруулахыг саатуулдаг. Хоол идсэний дараа цусан дахь глюкозын хэмжээ ихсэх үед GLP-1 нь GLP-1 рецепторуудтай холбогдож, β эсийг инсулин ялгаруулахын тулд дохионы доод замыг идэвхжүүлж, бие махбодид глюкозын шингээлт, ашиглалтыг сайжруулж, цусан дахь глюкозын хэмжээг бууруулдаг. Глюкагоны шүүрлийг дарангуйлж, элэгний глюкозын ялгаралтыг бууруулснаар цусан дахь глюкозын хэмжээг улам тогтворжуулна. Физиологийн хэвийн нөхцөлд инсулин ба глюкагон хоорондын тэнцвэрийг зохицуулах замаар бие нь цусан дахь глюкозын түвшинг тогтвортой байлгадаг. GLP-1 нь GLP-1-ийн нөлөөг дуурайж, энэхүү зохицуулалтын үйл явцыг оновчтой болгодог ^[1,2].

Зураг 1 GLP-1-ийн чихрийн шижин, таргалалттай холбоотой нөлөө ^[3].

Элэгний глюконеогенезийг дарангуйлах: 

GLP-1 нь элэгний глюконеогенезийн процессыг дарангуйлдаг. Глюконеогенез нь өлсгөлөн эсвэл өлсгөлөнгийн үед элэг нь глюкоз үүсгэдэг, цусан дахь глюкозын түвшин бага үед цусан дахь глюкозын тогтвортой байдлыг хангадаг зам юм. Гэсэн хэдий ч чихрийн шижин гэх мэт эмгэгийн нөхцөлд глюконеогенез нь хэт идэвхтэй болж, цусан дахь глюкозын түвшин нэмэгдэхэд хүргэдэг. GLP-1 нь глюконеогенезийн гол ферментүүдийн илэрхийлэл эсвэл идэвхийг бууруулах дохионы зам дээр ажилладаг бөгөөд ингэснээр элэгний глюкозын үйлдвэрлэлийг бууруулж, цусан дахь сахарын хэмжээг хянахад тусалдаг ^[1].

Эрчим хүчний чихрийн шижин, хоолны дуршилд үзүүлэх нөлөө: 

GLP-1 нь эрчим хүчний чихрийн шижин, хоолны дуршилыг зохицуулах нөлөөтэй байдаг. Энэ нь төв мэдрэлийн системд нөлөөлж, хоолны дуршлыг зохицуулах төвүүдэд нөлөөлж, цатгалан мэдрэмжийг төрүүлж, хоол хүнсний хэрэглээг багасгах замаар эрчим хүчний хэрэглээг бууруулдаг. Нэмж дурдахад, GLP-1 нь эрчим хүчний зарцуулалтад хамгийн бага нөлөө үзүүлдэг бөгөөд ялангуяа таргалалттай өвчтөнүүдийн жин хасахад тусалдаг эрчим хүчний хэрэглээг багасгах замаар жингийн зохицуулалтыг бий болгодог. Туршилтын үеэр GLP-1-ийг хэрэглэдэг өвчтөнүүд хоолны дуршил буурч, улмаар жингээ хасдаг ^[1,4].

Зүрх судасны системд үзүүлэх үйл ажиллагааны боломжит механизм: GLP-1 нь олон механизмаар дамжуулан зүрх судасны системд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Нэг талаас, энэ нь цусан дахь глюкоз, биеийн жинг бууруулж, улмаар зүрх судасны тогтолцооны бодисын солилцооны эмгэгээс үүдэлтэй хохирлыг багасгадаг. Нөгөөтэйгүүр, GLP-1 нь судасны эндотелийн үйл ажиллагааг сайжруулж, үрэвслийн хариу урвал, исэлдэлтийн стрессийг бууруулж, атеросклерозын товрууг тогтворжуулж, зүрх судасны өвчлөлийн эрсдлийг бууруулж, зүрх судасны эдэд шууд нөлөөлдөг. Cigrovski-ийн судалгаагаар GLP-1 нь азотын ислийг ялгаруулах судасны эндотелийн эсийн үйл ажиллагааг сайжруулж, судасны өргөжилтийг сайжруулж, зүрх судасны системийг хамгаалдаг болохыг харуулж байна ^[5].

Зүрхний үйл ажиллагаанд шууд нөлөө: 

Сүүлийн үеийн судалгаагаар GLP-1-ийн хурц хордлого нь хэм алдагдалын хандлагыг нэмэгдүүлэхгүйгээр хүний ​​тосгуурын трабекулад тунгаас хамааралтай хүчтэй эерэг инотроп нөлөө үзүүлдэг болохыг тогтоожээ. Энэ нөлөө нь саркоплазмын торлог бүрхэвчийн Ca2+-ийн сэргэлт нэмэгдэж, тосгуурын үйл ажиллагааг сайжруулж, зүрхний дутагдалтай өвчтөнүүдийн шинж тэмдгийг арилгахад эерэг нөлөө үзүүлдэг. Холбогдох туршилтуудад GLP-1-д өртсөн тосгуурын трабекула нь хэм алдагдалыг нэмэгдүүлэхгүйгээр мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн агшилтын хүчийг харуулсан ^[6].

GLP-1-ийн хэрэглээ юу вэ?

2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний хувьд: 

GLP-1 нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд ашиглагддаг. Амаар ууж эсвэл арьсан доорх тарилга хийснээс үл хамааран гемоглобины A1c (HbA1c) түвшинг үр дүнтэй бууруулдаг ^[1].

Таргалалтын эмчилгээнд: 

GLP-1 нь таргалалтын эмчилгээнд ихээхэн үр дүнтэй болохыг харуулж байна. Эмнэлзүйн туршилтууд нь GLP-1-ээр эмчилсэн таргалалттай өвчтөнүүдэд бэлхүүсний тойрог багасч, цусны даралтын үзүүлэлтүүд сайжирч, HbA1c-ийн түвшин буурч, липидийн үзүүлэлтүүд сайжирч (жишээ нь, нийт холестерин, бага нягтралтай липопротеины холестерол, триглицеридын хэмжээ ихсэх, өндөр липопротеин ихсэх) зэрэг нь мэдэгдэхүйц жин хасдаг болохыг харуулж байна. Түүний жин хасах нөлөө нь плацебо болон бусад тураах эмүүдээс илүү бөгөөд EMA болон FDA-аас тураах эмийн стандартад нийцэж, таргалалттай өвчтөнүүдэд эмчилгээний шинэ хувилбараар хангадаг ^[1,2].

Зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдэл буурна: 

2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, зүрхний өвчтэй насанд хүрэгчдэд GLP-1 нь зүрх судасны өвчний эрсдлийг бууруулдаг. SUSTAIN 6, PIONEER 6 зэрэг судалгаанууд нь арьсан доорх болон амны хөндийн GLP-1-ийн зүрх судасны эрүүл мэндэд сөрөг нөлөөгүй, аюулгүй болохыг харуулсан ба SELECT туршилт нь зүрх судасны үйл ажиллагааг сайжруулж, зүрх судасны өвчлөлийн эрсдлийг бууруулахад тусалж болзошгүй давуу талыг баталгаажуулсан ^[1].

Бөөрний хамгаалалтын нөлөө: 

Бөөрний ишеми-реперфузи гэмтлийн хулганы загварт GLP-1 нь бөөрний хамгаалалтын үр нөлөөг харуулсан. Энэ нь хавдрын үхжилийн фактор-α (TNF-α) болон түүний рецептор, интерлейкин-6 (IL-6) зэрэг үрэвслийн молекулуудын түвшинг бууруулж, F8 простагландины үйлдвэрлэлийг бууруулж, бөөрний эдэд PI3K болон AKT-ийн түвшинг нэмэгдүүлж, бөөрний гэмтлийг намдааж, GLP-1 нь бөөрний цочмог гэмтэлтэй болохыг харуулж байна ^..

Дүгнэлт

GLP-1 рецепторын агонистын хувьд GLP-1 нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн цусан дахь глюкозын түвшинг инсулин ба глюкагоны шүүрлийг зохицуулж, элэгний глюконеогенезийг дарангуйлж, эрчим хүчний чихрийн шижин, хоолны дуршилд нөлөөлж, таргалалттай хүмүүсийн биеийн жинг эрс бууруулдаг. Энэ нь зүрх судасны системийг хамгаалж, зүрх судасны өвчний эрсдлийг бууруулж, бөөрийг хамгаалдаг. Бөөрний цочмог гэмтэл, чихрийн шижингийн нефропати болон бөөрний бусад өвчинд эмчилгээний нөлөө үзүүлдэг.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Hegner, P. нь Германы Регенсбургийн их сургуульд байрладаг бөгөөд өргөн хүрээний судалгааны сонирхолтой байдаг. Үүнд зүрх судасны систем, зүрх судас, зүрх судасны өвчний механизм, эмчилгээг судалдаг; молекул биологийн болон биохимийн урвалын механизм, зохицуулалтын үйл явцыг илрүүлэхэд чиглэсэн биохими ба молекул биологи; эмийн хөгжил, үр дүнтэй байдлын үнэлгээг онцолсон фармакологи, эмийн сан; амьсгалын замын өвчин, нийтлэг дотоод эмгэгийг оношлох, эмчлэхэд анхаарлаа төвлөрүүлж, амьсгалын замын систем, ерөнхий болон дотоод өвчин. Тэрээр анагаах ухааны олон салбарт амжилт гаргасан эрдэмтэн юм. Хегнер П-ийг ишлэл [6]-д оруулсан болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. Таргалалтын эмчилгээнд GLP-1[J]. Боловсрол, эрүүл мэнд, спортын сэтгүүл, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. GLP-1 нь хэт таргалалтын эсрэг эм болох [J]. Таргалалтын тойм, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд жингийн хяналтын үүрэг: GLP-1 [J]-ийн хэтийн төлөв. чихрийн шижингийн судалгаа ба клиник практик, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. Таргалалтын эмчилгээнд GLP-1[J]. Зүрх судасны анагаах ухааны чиг хандлага, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. GLP-1-ийн анхаарал татахуйц үр дүн[J]. Чихрийн шижингийн дэлхийн сэтгүүл, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. GLP-1 нь хүний ​​тусгаарлагдсан тосгуурын агшилтын үйл ажиллагааг сайжруулдаг [J]. Европын зүрхний сэтгүүл, 2024,45(Нэмэлт_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Kassam H, Hadi N R. GLP-1-д бөөрний ишеми-реперфузи гэмтэл хулгана[J]. J Med Life, 2023,16 (2): 317-324.DOI: 10.25122 / jml-2022-0291.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотлэг судлал зэрэг салбарт оршдог. Судалгааны эдгээр нарийн талбарт чиглэгдсэн карьераараа тэрээр анагаахын шинжлэх ухааны эдгээр чухал салбаруудын мэдлэг, ойлголтыг ахиулахад хувь нэмрээ оруулсан.Нүүрстөрөгч-азотын холбоо нь энгийн нэг холбоо биш юм. Хүчилтөрөгч, нүүрстөрөгч, азотын атомуудад электронууд тасралтгүй хуваагддаг. Энэхүү электрон хуваалт нь тодорхой резонансын бүтцийг бий болгодог. Бонд нь хэсэгчилсэн давхар бондын шинж чанарыг олж авдаг. Энэ нь орон зайд чөлөөтэй эргэлдэж чадахгүй. Оролцсон зургаан атом нь хатуу, хавтгай геометрт үүрд түгжигдсэн хэвээр байна. Транс тохиргоо нь байгалийн жамаар маш их таалагддаг. Энэ нь хөрш зэргэлдээх том хажуугийн гинжний хооронд хүчтэй стерик мөргөлдөөнөөс сэргийлдэг. Пролин нь cis-ийн тохиргоонд тохиолддог ховор тохиолдол юм. Энэхүү геометрийн түгжээ нь молекулын уян хатан байдлыг үндсэндээ хязгаарладаг.