|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Semaglutidní struktura
Zdroj: Pub Chem |
Sekvence: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-oktadekandiová)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH vzorec 187CHNO291Molekulární 45: 59 Molekulová hmotnost: 4114 g/mol Číslo CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Synonyma: Rybelsus; Ozempic ; Wegovy |
▎ Výzkum semaglutidů
Jaké je pozadí výzkumu Semaglutidu?
Vývoj Semaglutidu vznikl ze zkoumání fyziologických účinků GLP-1. Vědci se nechali inspirovat exendinem-4 ve slinách ještěrů, aby vyvinuli agonistu receptoru GLP-1 první generace. Pro sledování déle působící možnosti léčby byl Semaglutid vyvinut chemickou modifikací GLP-1 peptidového řetězce s přidáním řetězců mastných kyselin pro prodloužení jeho poločasu. Jak výzkum postupoval, ukázal se také jeho potenciál při hubnutí a prevenci a léčbě kardiovaskulárních onemocnění.
Jaký je mechanismus účinku Semaglutidu?
Regulace sekrece inzulínu a glukagonu:
Jako agonista receptoru GLP-1 (GLP-1 RA) Semaglutid stimuluje β-buňky pankreatu k sekreci inzulínu a zároveň inhibuje α-buňky v sekreci glukagonu. Po jídle, když hladina glukózy v krvi stoupne, semaglutid se váže na receptory GLP-1, aktivuje se signální dráhy, které podnítí β buňky k uvolnění inzulínu, zvýší příjem a využití glukózy v těle a sníží hladinu glukózy v krvi. Inhibicí sekrece glukagonu a snížením produkce glukózy v játrech dále stabilizuje hladinu glukózy v krvi. Za normálních fyziologických podmínek si tělo udržuje stabilní hladinu glukózy v krvi regulací rovnováhy mezi inzulínem a glukagonem. Semaglutid napodobuje účinky GLP-1 a optimalizuje tento regulační proces [1,2].
Obrázek 1 Účinky GLP-1 související s diabetem a obezitou [3].
Inhibice jaterní glukoneogeneze:
Semaglutid inhibuje proces jaterní glukoneogeneze. Glukoneogeneze je cesta, kterou játra produkují glukózu během hladovění nebo hladovění, přičemž udržují stabilitu krevní glukózy, když jsou hladiny glukózy v krvi nízké. Při patologických stavech, jako je diabetes, se však glukoneogeneze může stát příliš aktivní, což vede ke zvýšeným hladinám glukózy v krvi. Semaglutid působí na příslušné signální dráhy ke snížení exprese nebo aktivity klíčových enzymů glukoneogeneze, čímž snižuje produkci glukózy v játrech a napomáhá kontrole hladiny glukózy v krvi [1].
Účinky na energetický metabolismus a chuť k jídlu:
Semaglutid má regulační účinky na energetický metabolismus a chuť k jídlu. Snižuje příjem energie, potenciálně působením na centrální nervový systém, aby ovlivňoval centra regulace chuti k jídlu, navozoval pocit plnosti a omezoval příjem potravy. Kromě toho má Semaglutid minimální účinky na energetický výdej, především dosahuje regulace hmotnosti prostřednictvím sníženého příjmu energie, což napomáhá ke snížení hmotnosti u obézních pacientů. Ve studiích pacienti užívající Semaglutid často hlásili sníženou chuť k jídlu a následný úbytek hmotnosti [1,4].
Možné mechanismy účinku na kardiovaskulární systém: Semaglutid může mít příznivé účinky na kardiovaskulární systém prostřednictvím mnoha mechanismů. Na jedné straně může snížit hladinu glukózy v krvi a tělesnou hmotnost, a tím zmírnit poškození kardiovaskulárního systému způsobené metabolickými poruchami. Na druhé straně může Semaglutid přímo působit na kardiovaskulární tkáně, například zlepšením funkce vaskulárního endotelu, snížením zánětlivých reakcí a oxidačního stresu, stabilizací aterosklerotických plátů a snížením rizika kardiovaskulárních onemocnění. Cigrovskiho výzkum ukazuje, že Semaglutid může zlepšit funkci vaskulárních endoteliálních buněk při vylučování oxidu dusnatého, zvýšit vazodilataci a chránit kardiovaskulární systém [5]..
Přímé účinky na srdeční činnost:
Nedávné studie zjistily, že akutní expozice Semaglutidu může vyvolat na dávce závislý silný pozitivní inotropní účinek na lidské síňové trámčiny bez zvýšení sklonu k arytmiím. Tento účinek může pramenit ze zvýšeného zpětného vychytávání Ca2+ sarkoplazmatickým retikulem, zlepšení síňové funkce a má pozitivní důsledky pro zmírnění symptomů u pacientů se srdečním selháním. V souvisejících experimentech vykazovaly síňové trabekuly vystavené působení Semaglutidu významně zvýšenou kontrakční sílu bez zvýšení arytmií [6]..
Jaké jsou aplikace Semaglutidu?
Pro diabetes typu 2:
Semaglutid se používá k léčbě diabetu 2. typu. Ať už se podává perorálně nebo subkutánní injekcí, účinně snižuje hladiny hemoglobinu A1c (HbA1c) [1].
Pro léčbu obezity:
Semaglutid prokazuje významnou účinnost v léčbě obezity. Klinické studie naznačují, že u obézních pacientů léčených semaglutidem dochází k významnému úbytku hmotnosti doprovázenému zmenšením obvodu pasu, zlepšením parametrů krevního tlaku, snížením hladiny HbA1c a zlepšením lipidových profilů (např. snížení celkového cholesterolu, cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou a triglyceridů a zvýšení cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou). Jeho účinky na hubnutí jsou lepší než u placeba a jiných léků na hubnutí, splňují standardy stanovené EMA a FDA pro léky na hubnutí a poskytují novou možnost léčby obézních pacientů [1,2]..
Snížené riziko kardiovaskulárních onemocnění:
U dospělých s diabetem 2. typu a známým srdečním onemocněním může Semaglutid snížit riziko kardiovaskulárních onemocnění. Studie, jako jsou studie SUSTAIN 6 a PIONEER 6, prokázaly non-inferioritu a bezpečnost subkutánního a perorálního Semaglutidu v kardiovaskulárním zdraví a studie SELECT dále potvrdila jeho potenciální výhody při zlepšování kardiovaskulárních výsledků, což pomáhá snižovat riziko kardiovaskulárních příhod [1]..
Renální ochranné účinky:
Na myším modelu renálního ischemicko-reperfuzního poškození Semaglutid prokázal renální ochranné účinky. Snižuje hladiny zánětlivých molekul, jako je tumor nekrotizující faktor-α (TNF-α) a jeho receptor, interleukin-6 (IL-6), snižuje produkci prostaglandinu F8, zvyšuje hladiny PI3K a AKT v renální tkáni a zmírňuje poškození ledvin, což naznačuje, že Semaglutid může mít terapeutický potenciál pro akutní poškození ledvin [7]..
Závěr
Jako agonista receptoru GLP-1 Semaglutid účinně kontroluje hladinu glukózy v krvi u pacientů s diabetem 2. typu regulací sekrece inzulínu a glukagonu, inhibicí jaterní glukoneogeneze a ovlivněním energetického metabolismu a chuti k jídlu, přičemž u obézních jedinců významně snižuje tělesnou hmotnost. Má kardiovaskulární ochranné účinky, snižuje riziko kardiovaskulárních onemocnění a chrání ledviny. Má terapeutické účinky na akutní poškození ledvin, diabetickou nefropatii a další onemocnění ledvin.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Hegner, P. sídlí na univerzitě v Regensburgu v Německu a má širokou škálu výzkumných zájmů. Patří mezi ně kardiovaskulární systém a kardiologie, kde zkoumá mechanismy a léčbu kardiovaskulárních onemocnění; biochemie a molekulární biologie se zaměřením na odhalování molekulárně biologických a biochemických reakčních mechanismů a regulačních procesů; farmakologie a farmacie s důrazem na vývoj léčiv a hodnocení účinnosti; a dýchacího ústrojí, dále všeobecné a vnitřní lékařství se zaměřením na diagnostiku a léčbu respiračních onemocnění a běžných interních chorob. Je to vědec s úspěchy v mnoha oblastech medicíny. Hegner P je uveden v odkazu na citaci [6].
