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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura da semaglutida
Fonte: Pub Chem |
Sequência: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanodioico)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Fórmula molecular: C 187H 291N 45O59 Peso molecular: 4114 g/mol Número CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Sinônimos: Rybelsus; Ozempico; Wegovy |
▎ Pesquisa de Semaglutida
Qual é o histórico de pesquisa da Semaglutida?
O desenvolvimento da Semaglutida originou-se da exploração dos efeitos fisiológicos do GLP-1. Os cientistas foram inspirados pela exendina-4 na saliva do lagarto para desenvolver o agonista do receptor GLP-1 de primeira geração. Para buscar uma opção de tratamento de ação mais prolongada, o Semaglutid foi desenvolvido por meio da modificação química da cadeia peptídica do GLP-1, com adição de cadeias de ácidos graxos para prolongar sua meia-vida. À medida que a investigação avançava, o seu potencial na perda de peso e na prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares também se tornou evidente.
Qual é o mecanismo de ação da Semaglutida?
Regulação da secreção de insulina e glucagon:
Como agonista do receptor GLP-1 (GLP-1 RA), a Semaglutida estimula as células β pancreáticas a secretarem insulina enquanto inibe as células α de secretarem glucagon. Depois de comer, quando os níveis de glicose no sangue aumentam, a semaglutida se liga aos receptores de GLP-1, ativando vias de sinalização a jusante para estimular as células β a liberarem insulina, aumentando a captação e utilização de glicose pelo corpo e reduzindo os níveis de glicose no sangue. Ao inibir a secreção de glucagon e reduzir a produção hepática de glicose, estabiliza ainda mais os níveis de glicose no sangue. Sob condições fisiológicas normais, o corpo mantém níveis estáveis de glicose no sangue regulando o equilíbrio entre insulina e glucagon. A semaglutida imita os efeitos do GLP-1, otimizando esse processo regulatório [1,2].
Figura 1 Os efeitos do GLP-1 relacionados ao diabetes e à obesidade [3].
Inibição da gliconeogênese hepática:
A semaglutida inibe o processo de gliconeogênese hepática. A gliconeogênese é a via pela qual o fígado produz glicose durante estados de jejum ou fome, mantendo a estabilidade da glicose no sangue quando os níveis de glicose no sangue estão baixos. No entanto, em condições patológicas como diabetes, a gliconeogênese pode tornar-se excessivamente ativa, levando a níveis elevados de glicose no sangue. A semaglutida atua em vias de sinalização relevantes para reduzir a expressão ou atividade das principais enzimas da gliconeogênese, diminuindo assim a produção hepática de glicose e auxiliando no controle da glicose no sangue [1].
Efeitos no metabolismo energético e no apetite:
A semaglutida tem efeitos reguladores no metabolismo energético e no apetite. Reduz a ingestão de energia, potencialmente agindo no sistema nervoso central para influenciar os centros de regulação do apetite, induzindo uma sensação de saciedade e reduzindo a ingestão de alimentos. Além disso, a Semaglutida tem efeitos mínimos no gasto energético, conseguindo principalmente a regulação do peso através da redução da ingestão energética, o que auxilia na perda de peso em pacientes obesos. Em ensaios, os pacientes que usaram Semaglutida frequentemente relataram redução do apetite e subsequente perda de peso [1,4].
Potenciais mecanismos de ação no sistema cardiovascular: A semaglutida pode exercer efeitos benéficos no sistema cardiovascular através de múltiplos mecanismos. Por um lado, pode reduzir a glicemia e o peso corporal, mitigando assim os danos causados por distúrbios metabólicos ao sistema cardiovascular. Por outro lado, a Semaglutida pode atuar diretamente nos tecidos cardiovasculares, melhorando a função endotelial vascular, reduzindo as respostas inflamatórias e o estresse oxidativo, estabilizando as placas ateroscleróticas e diminuindo o risco de doenças cardiovasculares. A pesquisa de Cigrovski mostra que a Semaglutida pode melhorar a função das células endoteliais vasculares na secreção de óxido nítrico, aumentar a vasodilatação e proteger o sistema cardiovascular [5].
Efeitos diretos na função cardíaca:
Estudos recentes descobriram que a exposição aguda à Semaglutida pode induzir um forte efeito inotrópico positivo, dependente da dose, nas trabéculas atriais humanas, sem aumentar a tendência para arritmias. Este efeito pode decorrer do aumento da recaptação de Ca2+ pelo retículo sarcoplasmático, melhorando a função atrial, e tem implicações positivas no alívio dos sintomas em pacientes com insuficiência cardíaca. Em experimentos relacionados, as trabéculas atriais expostas à Semaglutida exibiram força contrátil significativamente aumentada sem aumento nas arritmias [6].
Quais são as aplicações do Semaglutida?
Para diabetes tipo 2:
Semaglutida é usada para tratar diabetes tipo 2. Seja administrado por via oral ou por injeção subcutânea, reduz efetivamente os níveis de hemoglobina A1c (HbA1c) [1].
Para tratamento da obesidade:
A semaglutida demonstra eficácia significativa no tratamento da obesidade. Ensaios clínicos indicam que pacientes obesos tratados com semaglutida apresentam perda de peso significativa, acompanhada por redução da circunferência da cintura, melhora dos parâmetros de pressão arterial, redução dos níveis de HbA1c e melhora do perfil lipídico (por exemplo, redução do colesterol total, colesterol de lipoproteína de baixa densidade e triglicerídeos e aumento do colesterol de lipoproteína de alta densidade). Seus efeitos na perda de peso são superiores aos dos placebos e outros medicamentos para perda de peso, atendendo aos padrões estabelecidos pela EMA e FDA para medicamentos para perda de peso e fornecendo uma nova opção de tratamento para pacientes obesos [1,2].
Risco reduzido de doenças cardiovasculares:
Para adultos com diabetes tipo 2 e doenças cardíacas conhecidas, a Semaglutida pode reduzir o risco de doenças cardiovasculares. Estudos como os ensaios SUSTAIN 6 e PIONEER 6 demonstraram a não inferioridade e segurança da Semaglutida subcutânea e oral na saúde cardiovascular, e o ensaio SELECT confirmou ainda as suas potenciais vantagens na melhoria dos resultados cardiovasculares, ajudando a reduzir o risco de eventos cardiovasculares [1].
Efeitos protetores renais:
Em um modelo de rato com lesão de isquemia-reperfusão renal, a Semaglutida demonstrou efeitos protetores renais. Reduz os níveis de moléculas inflamatórias, como o fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e seu receptor, a interleucina-6 (IL-6), diminui a produção de prostaglandinas F8, aumenta os níveis de PI3K e AKT no tecido renal e alivia a lesão renal, sugerindo que a Semaglutida pode ter potencial terapêutico para lesão renal aguda [7].
Conclusão
Como agonista do receptor GLP-1, a Semaglutida controla eficazmente os níveis de glicose no sangue em pacientes com diabetes tipo 2, regulando a secreção de insulina e glucagon, inibindo a gliconeogênese hepática e influenciando o metabolismo energético e o apetite, ao mesmo tempo que reduz significativamente o peso corporal em indivíduos obesos. Possui efeitos protetores cardiovasculares, reduzindo o risco de doenças cardiovasculares, e protege os rins. Tem efeitos terapêuticos na lesão renal aguda, nefropatia diabética e outras doenças renais.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Hegner, P. trabalha na Universidade de Regensburg, na Alemanha, e tem uma ampla gama de interesses de pesquisa. Estes incluem o sistema cardiovascular e a cardiologia, onde explora os mecanismos e tratamentos das doenças cardiovasculares; bioquímica e biologia molecular, com foco na descoberta de mecanismos de reação biológica e bioquímica molecular e processos regulatórios; farmacologia e farmácia, com ênfase no desenvolvimento de medicamentos e avaliação de eficácia; e o sistema respiratório, bem como a medicina geral e interna, concentrando-se no diagnóstico e tratamento de doenças respiratórias e condições médicas internas comuns. Ele é um estudioso com realizações em vários campos da medicina. Hegner P está listado na referência da citação [6].
