|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ Semaglutidirakenne
Lähde: Pub Chem |
Sekvenssi: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-oktadekaanidihappo)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Molekyylikaava: C 187H 291N 45O59 Molekyylipaino: 4114 g/mol CAS-numero 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Synonyymit: Rybelsus; Ozempic ; Wegovy |
▎ Semaglutid-tutkimus
Mikä on Semaglutidin tutkimustausta?
Semaglutidin kehitys sai alkunsa GLP-1:n fysiologisten vaikutusten tutkimisesta. Liskon syljessä oleva eksendiini-4 inspiroi tutkijoita kehittämään ensimmäisen sukupolven GLP-1-reseptoriagonistin. Pidempivaikutteisen hoitovaihtoehdon tavoittelemiseksi Semaglutid kehitettiin GLP-1-peptidiketjun kemiallisella modifikaatiolla, johon lisättiin rasvahappoketjuja sen puoliintumisajan pidentämiseksi. Tutkimuksen edetessä sen potentiaali painonpudotuksessa ja sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä ja hoidossa kävi myös ilmi.
Mikä on Semaglutidin vaikutusmekanismi?
Insuliinin ja glukagonin erityksen säätely:
GLP-1-reseptorin agonistina (GLP-1 RA) Semaglutid stimuloi haiman β-soluja erittämään insuliinia samalla kun se estää α-soluja erittämästä glukagonia. Syömisen jälkeen, kun veren glukoositasot nousevat, semaglutidi sitoutuu GLP-1-reseptoreihin aktivoiden alavirran signalointireittejä saadakseen β-solut vapauttamaan insuliinia, lisäämällä glukoosin ottoa ja käyttöä kehossa ja alentaen veren glukoositasoja. Estämällä glukagonin eritystä ja vähentämällä maksan glukoosituotantoa se stabiloi edelleen veren glukoositasoja. Normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa elimistö ylläpitää vakaata verensokeritasoa säätelemällä insuliinin ja glukagonin välistä tasapainoa. Semaglutidi jäljittelee GLP-1:n vaikutuksia ja optimoi tämän säätelyprosessin [1,2].
Kuva 1 GLP-1:n diabetekseen ja liikalihavuuteen liittyvät vaikutukset [3].
Maksan glukoneogeneesin esto:
Semaglutidi estää maksan glukoneogeneesiprosessia. Glukoneogeneesi on reitti, jota pitkin maksa tuottaa glukoosia paasto- tai nälkätilassa, ylläpitäen verensokerin vakautta, kun verensokeritasot ovat alhaiset. Patologisissa tiloissa, kuten diabeteksessa, glukoneogeneesi voi kuitenkin muuttua liian aktiiviseksi, mikä johtaa kohonneisiin verensokeritasoihin. Semaglutidi vaikuttaa asiaankuuluviin signalointireitteihin ja vähentää tärkeimpien glukoneogeneesientsyymien ilmentymistä tai aktiivisuutta, mikä vähentää maksan glukoosin tuotantoa ja auttaa verensokerin hallinnassa [1].
Vaikutukset energia-aineenvaihduntaan ja ruokahaluon:
Semaglutidilla on sääteleviä vaikutuksia energia-aineenvaihduntaan ja ruokahaluun. Se vähentää energian saantia, mahdollisesti vaikuttamalla keskushermostoon vaikuttaen ruokahalun säätelykeskuksiin, aiheuttaen kylläisyyden tunnetta ja vähentäen ruoan saantia. Lisäksi Semaglutidilla on minimaaliset vaikutukset energiankulutukseen, sillä se saavuttaa ensisijaisesti painon säätelyn vähentämällä energian saantia, mikä auttaa painonpudotuksessa lihavilla potilailla. Kokeissa Semaglutidia käyttäneet potilaat ilmoittivat usein vähentyneestä ruokahalusta ja siitä seuranneesta painon laskusta [1,4].
Mahdolliset vaikutusmekanismit sydän- ja verisuonijärjestelmään: Semaglutidilla voi olla edullisia vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään useiden eri mekanismien kautta. Toisaalta se voi alentaa verensokeria ja ruumiinpainoa, mikä lieventää aineenvaihduntahäiriöiden aiheuttamia vaurioita sydän- ja verisuonijärjestelmälle. Toisaalta Semaglutid voi vaikuttaa suoraan sydän- ja verisuonikudoksiin, kuten parantamalla verisuonten endoteelin toimintaa, vähentämällä tulehdusvasteita ja oksidatiivista stressiä, stabiloimalla ateroskleroottisia plakkeja ja alentamalla sydän- ja verisuonisairauksien riskiä. Cigrovskin tutkimus osoittaa, että Semaglutid voi parantaa verisuonten endoteelisolujen toimintaa typpioksidin erityksessä, tehostaa vasodilataatiota ja suojata sydän- ja verisuonijärjestelmää [5].
Suorat vaikutukset sydämen toimintaan:
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että akuutti altistuminen Semaglutidille voi aiheuttaa annoksesta riippuvan voimakkaan positiivisen inotrooppisen vaikutuksen ihmisen eteistrabekuloihin lisäämättä taipumusta rytmihäiriöihin. Tämä vaikutus saattaa johtua lisääntyneestä sarkoplasmisen retikulumin Ca2+:n takaisinoton, eteisten toiminnan parantamisesta, ja sillä on positiivisia vaikutuksia oireiden lievitykseen sydämen vajaatoimintapotilailla. Aiheeseen liittyvissä kokeissa Semaglutidille altistuneet eteistrabekulaatit osoittivat merkittävästi lisääntynyttä supistusvoimaa ilman rytmihäiriöiden lisääntymistä [6].
Mitkä ovat Semaglutidin sovellukset?
Tyypin 2 diabetekselle:
Semaglutidia käytetään tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Annettiinpa sitten suun kautta tai ihonalaisena injektiona, se alentaa tehokkaasti hemoglobiini A1c (HbA1c) -tasoja [1].
Lihavuuden hoitoon:
Semaglutidilla on merkittävä tehokkuus liikalihavuuden hoidossa. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että semaglutidilla hoidetut lihavat potilaat kokevat merkittävää painonpudotusta, johon liittyy pienentynyt vyötärön ympärysmitta, parantuneet verenpaineparametrit, alentuneet HbA1c-tasot ja parantuneet lipidiprofiilit (esim. vähentynyt kokonaiskolesteroli, matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli ja triglyseridit sekä lisääntynyt korkeatiheyksisten lipoproteiinien kolesteroli). Sen painonpudotusvaikutukset ovat parempia kuin lumelääkkeet ja muut painonpudotuslääkkeet, se täyttää EMA:n ja FDA:n painonpudotuslääkkeille asettamat standardit ja tarjoaa uuden hoitovaihtoehdon lihaville potilaille [1,2].
Vähentynyt sydän- ja verisuonisairauksien riski:
Semaglutid voi vähentää sydän- ja verisuonitautien riskiä aikuisille, joilla on tyypin 2 diabetes ja tunnettu sydänsairaus. Sellaiset tutkimukset kuin SUSTAIN 6- ja PIONEER 6 -tutkimukset osoittivat ihonalaisen ja suun kautta annetun semaglutidin ei-alempiarvoisuuden ja turvallisuuden sydän- ja verisuoniterveyteen, ja SELECT-tutkimus vahvisti edelleen sen mahdolliset edut kardiovaskulaaristen tulosten parantamisessa, mikä auttaa vähentämään sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä [1].
Munuaisia suojaavat vaikutukset:
Munuaisten iskemia-reperfuusiovaurion hiirimallissa Semaglutidilla oli munuaisia suojaavia vaikutuksia. Se vähentää tulehduksellisten molekyylien, kuten tuumorinekroositekijä-α:n (TNF-α) ja sen reseptorin, interleukiini-6:n (IL-6), tasoja, vähentää F8-prostaglandiinien tuotantoa, lisää PI3K- ja AKT-tasoja munuaiskudoksessa ja lievittää munuaisvaurioita, mikä viittaa siihen, että Semaglutidilla voi olla terapeuttista potentiaalia akuuttiin munuaisvaurioon [7].
Johtopäätös
GLP-1-reseptorin agonistina Semaglutid säätelee tehokkaasti verensokeritasoja tyypin 2 diabetespotilailla säätelemällä insuliinin ja glukagonin eritystä, estämällä maksan glukoneogeneesiä ja vaikuttamalla energian aineenvaihduntaan ja ruokahaluun, samalla kun se vähentää merkittävästi liikalihavien yksilöiden ruumiinpainoa. Sillä on sydäntä suojaavia vaikutuksia, mikä vähentää sydän- ja verisuonisairauksien riskiä ja suojaa munuaisia. Sillä on terapeuttisia vaikutuksia akuuttiin munuaisvaurioon, diabeettiseen nefropatiaan ja muihin munuaissairauksiin.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Hegner, P. työskentelee Regensburgin yliopistossa Saksassa, ja hänellä on laaja valikoima tutkimusintressejä. Näitä ovat sydän- ja verisuonijärjestelmä ja kardiologia, jossa hän tutkii sydän- ja verisuonitautien mekanismeja ja hoitoja; biokemia ja molekyylibiologia keskittyen molekyylibiologisten ja biokemiallisten reaktiomekanismien ja säätelyprosessien paljastamiseen; farmakologia ja farmasia painottaen lääkekehitystä ja tehon arviointia; ja hengityselinten sekä yleis- ja sisätautien, keskittyen hengityselinten sairauksien ja yleisten sisätautien diagnosointiin ja hoitoon. Hän on tutkija, jolla on saavutuksia useilla lääketieteen aloilla. Hegner P on lueteltu viitteessä [6].
