|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Семаглутидна структура
Извор: Пуб Цхем |
Секвенца: Хис-Аиб-Глу-Гли-Тхр-Пхе-Тхр-Сер-Асп-Вал-Сер-Сер-Тир-Леу-Глу-Гли-Глн-Ала-Ала-Лис (Аееа-Аееа-γ-глу-октадекандиоик)-Глу-Пхе-Иле-Ала-Трп-Леу-Вал-Арг-Гли-Арг-Гли-ОХ Молекуларна формула: Ц 187Х 291Н 45О59 Молекулска тежина: 4114 г/мол ЦАС број 910463-68-2 ПубЦхем ЦИД 56843331 Синоними: Рибелсус; Оземпиц ; Вегови |
▎ Истраживање семаглутида
Која је позадина истраживања Семаглутида?
Развој Семаглутида потиче од истраживања физиолошких ефеката ГЛП-1. Научници су били инспирисани ексендином-4 у пљувачки гуштера да развију агонист ГЛП-1 рецептора прве генерације. Да би се наставила опција лечења са дужим дејством, Семаглутид је развијен кроз хемијску модификацију ГЛП-1 пептидног ланца, уз додатак ланаца масних киселина како би се продужио његов полуживот. Како је истраживање напредовало, његов потенцијал у губитку тежине и превенцији и лечењу кардиоваскуларних болести такође је постао очигледан.
Који је механизам деловања Семаглутида?
Регулација лучења инсулина и глукагона:
Као агонист ГЛП-1 рецептора (ГЛП-1 РА), Семаглутид стимулише β-ћелије панкреаса да луче инсулин док инхибира α-ћелије да луче глукагон. Након јела, када ниво глукозе у крви порасте, семаглутид се везује за ГЛП-1 рецепторе, активирајући низводне сигналне путеве да подстакне β ћелије да ослободе инсулин, побољшавајући узимање и коришћење глукозе у телу и снижавајући нивое глукозе у крви. Инхибирањем лучења глукагона и смањењем производње глукозе у јетри, додатно стабилизује ниво глукозе у крви. У нормалним физиолошким условима, тело одржава стабилан ниво глукозе у крви регулишући равнотежу између инсулина и глукагона. Семаглутид опонаша ефекте ГЛП-1, оптимизујући овај регулаторни процес [1,2].
Слика 1. Ефекти ГЛП-1 у вези са дијабетесом и гојазношћу [3].
Инхибиција глуконеогенезе јетре:
Семаглутид инхибира процес глуконеогенезе у јетри. Глуконеогенеза је пут којим јетра производи глукозу током гладовања или гладовања, одржавајући стабилност глукозе у крви када је ниво глукозе у крви низак. Међутим, у патолошким стањима као што је дијабетес, глуконеогенеза може постати претерано активна, што доводи до повишеног нивоа глукозе у крви. Семаглутид делује на релевантне сигналне путеве како би смањио експресију или активност кључних ензима глуконеогенезе, чиме се смањује производња глукозе у јетри и помаже у контроли глукозе у крви [1].
Ефекти на енергетски метаболизам и апетит:
Семаглутид има регулаторне ефекте на енергетски метаболизам и апетит. Смањује унос енергије, потенцијално тако што делује на централни нервни систем и утиче на центре за регулацију апетита, изазивајући осећај ситости и смањујући унос хране. Поред тога, Семаглутид има минималне ефекте на потрошњу енергије, првенствено постизање регулације тежине кроз смањени унос енергије, што помаже у губитку тежине код гојазних пацијената. У испитивањима, пацијенти који су користили Семаглутид често су пријавили смањен апетит и накнадни губитак тежине [1,4].
Потенцијални механизми деловања на кардиоваскуларни систем: Семаглутид може имати благотворно дејство на кардиоваскуларни систем кроз више механизама. С једне стране, може снизити ниво глукозе у крви и телесну тежину, чиме се ублажавају оштећења кардиоваскуларног система узрокована метаболичким поремећајима. С друге стране, Семаглутид може директно да делује на кардиоваскуларна ткива, као што је побољшање функције васкуларног ендотела, смањење инфламаторних одговора и оксидативног стреса, стабилизација атеросклеротских плакова и смањење ризика од кардиоваскуларних болести. Истраживање Цигровског показује да Семаглутид може побољшати функцију васкуларних ендотелних ћелија у лучењу азот-оксида, побољшати вазодилатацију и заштитити кардиоваскуларни систем [5].
Директни ефекти на срчану функцију:
Недавне студије су откриле да акутна изложеност семаглутиду може изазвати јак позитивни инотропни ефекат зависан од дозе на људске атријалне трабекуле без повећања склоности ка аритмијама. Овај ефекат може произаћи из повећаног поновног уноса Ца2+ у саркоплазматски ретикулум, побољшања атријалне функције и има позитивне импликације за ублажавање симптома код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом. У сродним експериментима, атријалне трабекуле изложене семаглутиду су показале значајно повећану контрактилну силу без повећања аритмија [6].
Које су примене Семаглутида?
За дијабетес типа 2:
Семаглутид се користи за лечење дијабетеса типа 2. Било да се даје орално или путем поткожне ињекције, ефикасно снижава нивое хемоглобина А1ц (ХбА1ц) [1].
За лечење гојазности:
Семаглутид показује значајну ефикасност у лечењу гојазности. Клиничка испитивања показују да гојазни пацијенти лечени семаглутидом доживљавају значајан губитак тежине, праћен смањеним обимом струка, побољшаним параметрима крвног притиска, сниженим нивоима ХбА1ц и побољшаним профилима липида (нпр. смањен укупни холестерол, холестерол липопротеина ниске густине, и повећани триглицериди и високи холестерол). Његови ефекти мршављења су супериорнији у односу на плацебо и друге лекове за мршављење, испуњавајући стандарде постављене од стране ЕМА и ФДА за лекове за мршављење и пружајући нову опцију лечења за гојазне пацијенте [1,2].
Смањен ризик од кардиоваскуларних болести:
За одрасле са дијабетесом типа 2 и познатим срчаним обољењима, Семаглутид може смањити ризик од кардиоваскуларних болести. Студије као што су СУСТАИН 6 и ПИОНЕЕР 6 испитивања показале су неинфериорност и безбедност субкутаног и оралног семаглутида у кардиоваскуларном здрављу, а СЕЛЕЦТ суђење је додатно потврдило његове потенцијалне предности у побољшању кардиоваскуларних исхода, помажући у смањењу ризика од кардиоваскуларних догађаја [1].
Заштитни ефекти на бубреге:
У мишјем моделу оштећења бубрежне исхемије-реперфузије, Семаглутид је показао заштитне ефекте на бубреге. Смањује нивое инфламаторних молекула као што је фактор некрозе тумора-α (ТНФ-α) и његов рецептор, интерлеукин-6 (ИЛ-6), смањује производњу Ф8 простагландина, повећава нивое ПИ3К и АКТ у бубрежном ткиву и ублажава оштећење бубрега, што сугерише да семаглутидни бубрег може имати терапеутски потенцијал [7].
Закључак
Као агонист ГЛП-1 рецептора, Семаглутид ефикасно контролише ниво глукозе у крви код пацијената са дијабетесом типа 2 регулацијом лучења инсулина и глукагона, инхибирањем хепатичне глуконеогенезе и утицајем на енергетски метаболизам и апетит, док значајно смањује телесну тежину код гојазних особа. Поседује кардиоваскуларно заштитно дејство, смањује ризик од кардиоваскуларних болести и штити бубреге. Има терапеутски ефекат код акутне повреде бубрега, дијабетичке нефропатије и других болести бубрега.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Хегнер, П. је са седиштем на Универзитету у Регенсбургу у Немачкој и има широк спектар истраживачких интересовања. То укључује кардиоваскуларни систем и кардиологију, где истражује механизме и третмане кардиоваскуларних болести; биохемија и молекуларна биологија, са фокусом на откривање молекуларно биолошких и биохемијских механизама реакција и регулаторних процеса; фармакологија и фармација, наглашавајући развој лекова и евалуацију ефикасности; и респираторног система, као и опште и интерне медицине, концентришући се на дијагнозу и лечење респираторних болести и уобичајених интерних здравствених стања. Он је научник са достигнућима у више области медицине. Хегнер П је наведен у цитирању [6].
