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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura dei semaglutidi
Fonte: Pub Chem |
Sequenza: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-ottadecanedioico)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Formula molecolare: C 187H 291N 45O59 Peso Molecolare: 4114 g/mol Numero CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Sinonimi: Rybelsus; Ozempico; Wegovy |
▎ Ricerca sui semaglutidi
Qual è il background di ricerca di Semaglutid?
Lo sviluppo di Semaglutid ha avuto origine dall'esplorazione degli effetti fisiologici del GLP-1. Gli scienziati si sono ispirati all'exendina-4 presente nella saliva delle lucertole per sviluppare l'agonista del recettore GLP-1 di prima generazione. Per perseguire un’opzione terapeutica ad azione più prolungata, Semaglutid è stato sviluppato attraverso la modifica chimica della catena peptidica GLP-1, con l’aggiunta di catene di acidi grassi per prolungarne l’emivita. Con il progredire della ricerca, è diventato evidente anche il suo potenziale nella perdita di peso e nella prevenzione e nel trattamento delle malattie cardiovascolari.
Qual è il meccanismo d'azione di Semaglutid?
Regolazione della secrezione di insulina e glucagone:
Come agonista del recettore del GLP-1 (GLP-1 RA), Semaglutid stimola le cellule β del pancreas a secernere insulina mentre inibisce le cellule α dalla secrezione di glucagone. Dopo aver mangiato, quando i livelli di glucosio nel sangue aumentano, semaglutide si lega ai recettori del GLP-1, attivando percorsi di segnalazione a valle per spingere le cellule β a rilasciare insulina, migliorando l'assorbimento e l'utilizzo del glucosio da parte dell'organismo e abbassando i livelli di glucosio nel sangue. Inibendo la secrezione di glucagone e riducendo la produzione di glucosio epatico, stabilizza ulteriormente i livelli di glucosio nel sangue. In condizioni fisiologiche normali, il corpo mantiene stabili i livelli di glucosio nel sangue regolando l’equilibrio tra insulina e glucagone. Semaglutid imita gli effetti del GLP-1, ottimizzando questo processo regolatorio [1,2].
Figura 1 Effetti del GLP-1 correlati al diabete e all’obesità [3].
Inibizione della gluconeogenesi epatica:
Semaglutid inibisce il processo di gluconeogenesi epatica. La gluconeogenesi è il percorso attraverso il quale il fegato produce glucosio durante gli stati di digiuno o di fame, mantenendo la stabilità del glucosio nel sangue quando i livelli di glucosio nel sangue sono bassi. Tuttavia, in condizioni patologiche come il diabete, la gluconeogenesi può diventare eccessivamente attiva, portando a livelli elevati di glucosio nel sangue. Semaglutid agisce su vie di segnalazione rilevanti per ridurre l'espressione o l'attività degli enzimi chiave della gluconeogenesi, diminuendo così la produzione epatica di glucosio e favorendo il controllo della glicemia [1].
Effetti sul metabolismo energetico e sull’appetito:
Semaglutid ha effetti regolatori sul metabolismo energetico e sull'appetito. Riduce l'apporto energetico, agendo potenzialmente sul sistema nervoso centrale per influenzare i centri di regolazione dell'appetito, inducendo un senso di sazietà e riducendo l'assunzione di cibo. Inoltre, Semaglutid ha effetti minimi sul dispendio energetico, ottenendo principalmente la regolazione del peso attraverso un ridotto apporto energetico, che aiuta nella perdita di peso nei pazienti obesi. Negli studi, i pazienti che utilizzavano Semaglutid hanno spesso riportato una riduzione dell’appetito e una conseguente perdita di peso [1,4].
Potenziali meccanismi d'azione sul sistema cardiovascolare: Semaglutid può esercitare effetti benefici sul sistema cardiovascolare attraverso molteplici meccanismi. Da un lato può abbassare la glicemia e il peso corporeo, mitigando così i danni causati dai disturbi metabolici al sistema cardiovascolare. D'altra parte, Semaglutid può agire direttamente sui tessuti cardiovascolari, ad esempio migliorando la funzione endoteliale vascolare, riducendo le risposte infiammatorie e lo stress ossidativo, stabilizzando le placche aterosclerotiche e riducendo il rischio di malattie cardiovascolari. La ricerca di Cigrovski mostra che Semaglutid può migliorare la funzione delle cellule endoteliali vascolari nella secrezione di ossido nitrico, aumentare la vasodilatazione e proteggere il sistema cardiovascolare [5].
Effetti diretti sulla funzione cardiaca:
Studi recenti hanno scoperto che l’esposizione acuta a Semaglutid può indurre un forte effetto inotropo positivo dose-dipendente sulle trabecole atriali umane senza aumentare la tendenza alle aritmie. Questo effetto può derivare da un aumento della ricaptazione di Ca2+ nel reticolo sarcoplasmatico, dal miglioramento della funzione atriale e ha implicazioni positive per il sollievo dei sintomi nei pazienti con insufficienza cardiaca. In esperimenti correlati, le trabecole atriali esposte a Semaglutid hanno mostrato una forza contrattile significativamente aumentata senza un aumento delle aritmie [6].
Quali sono le applicazioni di Semaglutid?
Per il diabete di tipo 2:
Semaglutid è usato per trattare il diabete di tipo 2. Sia somministrato per via orale che tramite iniezione sottocutanea, riduce efficacemente i livelli di emoglobina A1c (HbA1c) [1].
Per il trattamento dell'obesità:
Semaglutid dimostra un’efficacia significativa nel trattamento dell’obesità. Studi clinici indicano che i pazienti obesi trattati con semaglutide sperimentano una significativa perdita di peso, accompagnata da una riduzione della circonferenza della vita, un miglioramento dei parametri della pressione arteriosa, una riduzione dei livelli di HbA1c e un miglioramento del profilo lipidico (p. es., riduzione del colesterolo totale, del colesterolo lipoproteico a bassa densità e dei trigliceridi e aumento del colesterolo lipoproteico ad alta densità). I suoi effetti sulla perdita di peso sono superiori a quelli dei placebo e di altri farmaci dimagranti, soddisfano gli standard stabiliti dall'EMA e dalla FDA per i farmaci dimagranti e forniscono una nuova opzione di trattamento per i pazienti obesi [1,2].
Riduzione del rischio di malattie cardiovascolari:
Per gli adulti con diabete di tipo 2 e malattie cardiache note, Semaglutid può ridurre il rischio di malattie cardiovascolari. Studi come gli studi SUSTAIN 6 e PIONEER 6 hanno dimostrato la non inferiorità e la sicurezza del Semaglutid sottocutaneo e orale nella salute cardiovascolare, e lo studio SELECT ha ulteriormente confermato i suoi potenziali vantaggi nel migliorare gli esiti cardiovascolari, contribuendo a ridurre il rischio di eventi cardiovascolari [1].
Effetti protettivi renali:
In un modello murino di danno da ischemia-riperfusione renale, Semaglutid ha dimostrato effetti protettivi renali. Riduce i livelli di molecole infiammatorie come il fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) e il suo recettore, l'interleuchina-6 (IL-6), diminuisce la produzione di prostaglandine F8, aumenta i livelli di PI3K e AKT nel tessuto renale e allevia il danno renale, suggerendo che Semaglutid può avere un potenziale terapeutico per il danno renale acuto [7].
Conclusione
Come agonista del recettore GLP-1, Semaglutid controlla efficacemente i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete di tipo 2 regolando la secrezione di insulina e glucagone, inibendo la gluconeogenesi epatica e influenzando il metabolismo energetico e l'appetito, riducendo significativamente il peso corporeo negli individui obesi. Possiede effetti protettivi cardiovascolari, riducendo il rischio di malattie cardiovascolari e protegge i reni. Ha effetti terapeutici sul danno renale acuto, sulla nefropatia diabetica e su altre malattie renali.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Hegner, P. vive presso l'Università di Regensburg in Germania e ha una vasta gamma di interessi di ricerca. Questi includono il sistema cardiovascolare e la cardiologia, dove esplora i meccanismi e i trattamenti delle malattie cardiovascolari; biochimica e biologia molecolare, concentrandosi sulla scoperta dei meccanismi di reazione biologica molecolare e biochimica e dei processi regolatori; farmacologia e farmacia, con particolare attenzione allo sviluppo dei farmaci e alla valutazione dell'efficacia; e l'apparato respiratorio, nonché medicina generale e interna, concentrandosi sulla diagnosi e il trattamento delle malattie respiratorie e delle comuni condizioni mediche interne. È uno studioso con risultati in molteplici campi della medicina. Hegner P è elencato nel riferimento della citazione [6].
