セマグルチド20mg

▎セマグルチドの構造

出典: パブケム

配列: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-オクタデカン二酸)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH 分子式: 187H 291NO45C 59 分子量: 4114 g/mol CAS 番号 910463-68-2 PubChem CID 56843331 同義語: リベルサス。オゼンピック ;ウィーゴビー

▎セマグルチド研究

セマグルチドの研究背景は何ですか?

セマグルチドの開発は、GLP-1 の生理学的効果の探求から始まりました。科学者たちは、トカゲの唾液に含まれるエキセンディン-4 に触発されて、第一世代の GLP-1 受容体アゴニストを開発しました。より長時間作用する治療オプションを追求するために、セマグルチドは、半減期を延長するために脂肪酸鎖を追加した GLP-1 ペプチド鎖の化学修飾によって開発されました。研究が進むにつれて、体重減少や​​心血管疾患の予防と治療におけるその可能性も明らかになりました。

セマグルチドの作用機序は何ですか?

インスリンとグルカゴンの分泌の調節: 

GLP-1 受容体アゴニスト (GLP-1 RA) として、セマグルチドは膵臓 β 細胞を刺激してインスリンを分泌させ、α 細胞のグルカゴン分泌を阻害します。食後、血糖値が上昇すると、セマグルチドは GLP-1 受容体に結合し、下流のシグナル伝達経路を活性化してβ細胞のインスリン放出を促し、体内のグルコースの取り込みと利用を促進し、血糖値を低下させます。グルカゴンの分泌を阻害し、肝臓のグルコース出力を減少させることにより、血糖値をさらに安定させます。通常の生理学的条件下では、体はインスリンとグルカゴンのバランスを調節することにより、安定した血糖値を維持します。 Semaglutid は GLP-1 の効果を模倣し、この調節プロセスを最適化します^[1、2].

図 1 GLP-1 の糖尿病および肥満関連の効果^[3].

肝臓の糖新生の阻害: 

セマグルチドは肝臓の糖新生プロセスを阻害します。糖新生は、絶食または飢餓状態中に肝臓がグルコースを生成し、血糖値が低いときに血糖の安定性を維持する経路です。しかし、糖尿病などの病態では、糖新生が過剰に活発になり、血糖値が上昇することがあります。セマグルチドは、関連するシグナル伝達経路に作用して主要な糖新生酵素の発現または活性を低下させ、それによって肝臓でのグルコース産生を減少させ、血糖コントロールを助けます^[1]。.

エネルギー代謝と食欲への影響: 

セマグルチドは、エネルギー代謝と食欲を調節する効果があります。中枢神経系に作用して食欲調節中枢に影響を与える可能性があり、満腹感を誘発して食物摂取量を減らすことにより、エネルギー摂取量を減らします。さらに、セマグルチドはエネルギー消費に対する影響を最小限に抑え、主にエネルギー摂取量の削減を通じて体重調節を実現し、肥満患者の減量に役立ちます。試験では、セマグルチドを使用した患者は食欲の低下とその後の体重減少を報告することがよくありました ^[1,4].

心血管系に対する潜在的な作用機序: セマグルチドは、複数の機構を通じて心血管系に有益な効果を及ぼす可能性があります。一方で、血糖値と体重を下げることができ、それによって代謝障害によって心血管系に引き起こされる損傷を軽減します。一方、セマグルチドは、血管内皮機能の改善、炎症反応や酸化ストレスの軽減、アテローム硬化性プラークの安定化、心血管疾患のリスクの低下など、心血管組織に直接作用する可能性があります。シグロフスキーの研究は、セマグルチドが一酸化窒素を分泌する血管内皮細胞の機能を改善し、血管拡張を促進し、心血管系を保護することができることを示しています^[5]。.

心機能への直接的な影響: 

最近の研究では、セマグルチドへの急性曝露は、不整脈の傾向を増加させることなく、ヒトの心房小柱に対して用量依存的な強い正の変力作用を誘発する可能性があることが判明しました。この効果は、筋小胞体 Ca2+ 再取り込みの増加による心房機能の改善に起因する可能性があり、心不全患者の症状軽減に前向きな意味を持ちます。関連する実験では、セマグルチドに曝露された心房小柱は、不整脈を増加させることなく、収縮力の大幅な増強を示しました ^[6]。.

セマグルチドの用途は何ですか?

2 型糖尿病の場合: 

セマグルチドは、2 型糖尿病の治療に使用されます。経口投与でも皮下注射でも、ヘモグロビン A1c (HbA1c) レベルを効果的に低下させます^[1].

肥満治療の場合： 

セマグルチドは肥満治療において顕著な効果を示します。臨床試験では、セマグルチドで治療された肥満患者は、腹囲の減少、血圧パラメータの改善、HbA1cレベルの低下、および脂質プロファイルの改善（例えば、総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール、およびトリグリセリドの減少、および高密度リポタンパク質コレステロールの増加）を伴う大幅な体重減少を経験することが示されている。その減量効果はプラセボや他の減量薬よりも優れており、EMA および FDA が設定した減量薬の基準を満たしており、肥満患者に新たな治療選択肢を提供します ^[1、2].

心血管疾患のリスクの軽減: 

2 型糖尿病と既知の心臓病を患う成人の場合、セマグルチドは心血管疾患のリスクを軽減する可能性があります。 SUSTAIN 6 試験や PIONEER 6 試験などの研究では、心血管の健康における皮下および経口セマグルチドの非劣性と安全性が実証され、SELECT 試験では、心血管イベントのリスク軽減に役立つ心血管転帰の改善におけるセマグルチドの潜在的な利点がさらに確認されました^[1].

腎保護効果: 

腎虚血再灌流損傷のマウスモデルにおいて、セマグルチドは腎保護効果を実証しました。セマグルチドは、腫瘍壊死因子-α (TNF-α) やその受容体であるインターロイキン-6 (IL-6) などの炎症性分子のレベルを低下させ、F8 プロスタグランジンの産生を減少させ、腎組織における PI3K および AKT レベルを増加させ、腎損傷を緩和することから、セマグルチドには急性腎損傷に対する治療可能性がある可能性があることが示唆されています ^[7].

結論

セマグルチドは、GLP-1 受容体アゴニストとして、インスリンとグルカゴンの分泌を調節し、肝臓の糖新生を阻害し、エネルギー代謝と食欲に影響を与えることにより、2 型糖尿病患者の血糖値を効果的に制御すると同時に、肥満者の体重を大幅に減少させます。心血管保護効果があり、心血管疾患のリスクを軽減し、腎臓を保護します。急性腎障害、糖尿病性腎症、その他の腎臓病に治療効果があります。

著者について

上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。

科学雑誌の著者

Hegner, P. はドイツのレーゲンスブルク大学に拠点を置き、幅広い研究に興味を持っています。これらには、心血管系と心臓学が含まれており、そこで彼は心血管疾患のメカニズムと治療法を研究しています。生化学と分子生物学。分子生物学的および生化学的反応メカニズムと制御プロセスの解明に焦点を当てます。薬理学と薬学、医薬品開発と有効性評価に重点を置く。呼吸器系、一般内科、内科を担当し、呼吸器疾患や一般的な内科疾患の診断と治療に重点を置いています。彼は医学の複数の分野で業績を残した学者です。 Hegner P は引用文献 [6] に記載されています。

▎関連する引用

[1] Oleszczuk R、Kozińska I、Gras-Ozimek J、他。肥満治療のためのセマグルチド[J]。教育、健康、スポーツジャーナル、2022 年。https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376。

[2] Christou GA、Katsiki N、Blundell J、他。有望な抗肥満薬としてのセマグルチド[J]。肥満レビュー、2019、20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839。

[3] Kurtzhals P、Flindt Kreiner F、Singh Bindra R. 2 型糖尿病の管理における体重管理の役割: セマグルチドに関する展望 [J]。糖尿病の研究と臨床実践、2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881。

[4] Chao AM、Tronnieri JS、Amaro A、他。肥満治療のためのセマグルチド[J]。循環器医学の動向、2023、33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008。

[5] シグロフスキー BM、ストローロ F. セマグルチドの目を引く結果[J]。世界糖尿病ジャーナル、2023、14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424。

[6] Hegner P、Seitz S、Schopka S、他。セマグルチドは、隔離されたヒト心房の収縮機能を改善します[J]。 European Heart Journal、2024、45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729。

[7] Tiba AT、Qassam H、Hadi N R. マウスの腎虚血再灌流障害におけるセマグルチド[J]。 J Med Life、2023、16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291。

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