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1 Kits (10 Fläschchen)
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▎ Semaglutid-Struktur
Quelle: Pub Chem |
Sequenz: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Summenformel 187CHNO29145: 59 Molekulargewicht: 4114 g/mol CAS-Nummer 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Synonyme: Rybelsus; Ozempic; Wegovy |
▎ Semaglutid-Forschung
Was ist der Forschungshintergrund von Semaglutid?
Die Entwicklung von Semaglutid entstand aus der Erforschung der physiologischen Wirkungen von GLP-1. Wissenschaftler ließen sich von Exendin-4 im Speichel von Eidechsen inspirieren, um den GLP-1-Rezeptoragonisten der ersten Generation zu entwickeln. Um eine länger wirkende Behandlungsoption zu verfolgen, wurde Semaglutid durch chemische Modifikation der GLP-1-Peptidkette unter Hinzufügung von Fettsäureketten entwickelt, um die Halbwertszeit zu verlängern. Mit fortschreitender Forschung wurde auch sein Potenzial bei der Gewichtsabnahme sowie der Vorbeugung und Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen deutlich.
Was ist der Wirkungsmechanismus von Semaglutid?
Regulierung der Insulin- und Glucagonsekretion:
Als GLP-1-Rezeptoragonist (GLP-1 RA) stimuliert Semaglutid die β-Zellen der Bauchspeicheldrüse zur Insulinsekretion und hemmt gleichzeitig die Sekretion von Glucagon durch die α-Zellen. Wenn nach dem Essen der Blutzuckerspiegel ansteigt, bindet Semaglutid an GLP-1-Rezeptoren und aktiviert nachgeschaltete Signalwege, um β-Zellen zur Freisetzung von Insulin zu veranlassen, wodurch die Aufnahme und Nutzung von Glukose durch den Körper verbessert und der Blutzuckerspiegel gesenkt wird. Durch die Hemmung der Glukagonsekretion und die Verringerung der Glukoseproduktion in der Leber wird der Blutzuckerspiegel weiter stabilisiert. Unter normalen physiologischen Bedingungen hält der Körper den Blutzuckerspiegel stabil, indem er das Gleichgewicht zwischen Insulin und Glucagon reguliert. Semaglutid ahmt die Wirkung von GLP-1 nach und optimiert diesen Regulierungsprozess [1,2].
Abbildung 1 Die diabetes- und fettleibigkeitsbedingten Auswirkungen von GLP-1 [3].
Hemmung der hepatischen Glukoneogenese:
Semaglutid hemmt den hepatischen Glukoneogeneseprozess. Glukoneogenese ist der Weg, über den die Leber während Fasten- oder Hungerzuständen Glukose produziert und so die Blutzuckerstabilität aufrechterhält, wenn der Blutzuckerspiegel niedrig ist. Bei pathologischen Erkrankungen wie Diabetes kann die Gluconeogenese jedoch übermäßig aktiv werden, was zu einem erhöhten Blutzuckerspiegel führt. Semaglutid wirkt auf relevante Signalwege, um die Expression oder Aktivität wichtiger Gluconeogenese-Enzyme zu reduzieren, wodurch die Glukoseproduktion in der Leber verringert und die Blutzuckerkontrolle unterstützt wird [1].
Auswirkungen auf Energiestoffwechsel und Appetit:
Semaglutid hat regulierende Wirkungen auf den Energiestoffwechsel und den Appetit. Es reduziert die Energieaufnahme, möglicherweise indem es auf das Zentralnervensystem einwirkt, um die Appetitregulierungszentren zu beeinflussen, ein Sättigungsgefühl hervorzurufen und die Nahrungsaufnahme zu reduzieren. Darüber hinaus hat Semaglutid nur minimale Auswirkungen auf den Energieverbrauch und erreicht in erster Linie eine Gewichtsregulierung durch reduzierte Energieaufnahme, was bei adipösen Patienten zur Gewichtsabnahme beiträgt. In Studien berichteten Patienten, die Semaglutid einnahmen, häufig über verminderten Appetit und anschließenden Gewichtsverlust [1,4].
Mögliche Wirkungsmechanismen auf das Herz-Kreislauf-System: Semaglutid kann über mehrere Mechanismen positive Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System haben. Einerseits kann es den Blutzucker und das Körpergewicht senken und so die durch Stoffwechselstörungen verursachten Schäden am Herz-Kreislauf-System abmildern. Andererseits kann Semaglutid direkt auf das Herz-Kreislauf-Gewebe wirken, indem es beispielsweise die Gefäßendothelfunktion verbessert, Entzündungsreaktionen und oxidativen Stress reduziert, atherosklerotische Plaques stabilisiert und das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen senkt. Cigrovskis Forschung zeigt, dass Semaglutid die Funktion von Gefäßendothelzellen bei der Sekretion von Stickoxid verbessern, die Gefäßerweiterung fördern und das Herz-Kreislauf-System schützen kann [5].
Direkte Auswirkungen auf die Herzfunktion:
Jüngste Studien haben gezeigt, dass eine akute Exposition gegenüber Semaglutid eine dosisabhängige starke positive inotrope Wirkung auf menschliche Vorhoftrabekel hervorrufen kann, ohne die Neigung zu Arrhythmien zu erhöhen. Dieser Effekt kann auf eine erhöhte Ca2+-Wiederaufnahme im sarkoplasmatischen Retikulum zurückzuführen sein, die Vorhoffunktion verbessern und positive Auswirkungen auf die Symptomlinderung bei Patienten mit Herzinsuffizienz haben. In verwandten Experimenten zeigten Semaglutid ausgesetzte Vorhoftrabekel eine deutlich erhöhte Kontraktionskraft, ohne dass es zu einer Zunahme von Arrhythmien kam [6]..
Welche Anwendungsgebiete gibt es für Semaglutid?
Bei Typ-2-Diabetes:
Semaglutid wird zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt. Unabhängig davon, ob es oral oder durch subkutane Injektion verabreicht wird, senkt es wirksam den Hämoglobin-A1c-Spiegel (HbA1c) [1].
Zur Behandlung von Fettleibigkeit:
Semaglutid zeigt eine signifikante Wirksamkeit bei der Behandlung von Fettleibigkeit. Klinische Studien deuten darauf hin, dass adipöse Patienten, die mit Semaglutid behandelt werden, einen erheblichen Gewichtsverlust verzeichnen, der mit einem verringerten Taillenumfang, verbesserten Blutdruckparametern, niedrigeren HbA1c-Werten und verbesserten Lipidprofilen (z. B. verringertem Gesamtcholesterin, niedrigerem Lipoproteincholesterin und Triglyceriden sowie erhöhtem Lipoproteincholesterin hoher Dichte) einhergeht. Seine gewichtsreduzierende Wirkung ist denen von Placebos und anderen Medikamenten zur Gewichtsreduktion überlegen, erfüllt die von der EMA und der FDA festgelegten Standards für Medikamente zur Gewichtsreduktion und bietet eine neue Behandlungsoption für adipöse Patienten [1,2].
Reduziertes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen:
Bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und bekannter Herzerkrankung kann Semaglutid das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung verringern. Studien wie die Studien SUSTAIN 6 und PIONEER 6 zeigten die Nichtunterlegenheit und Sicherheit von subkutanem und oralem Semaglutid in Bezug auf die kardiovaskuläre Gesundheit, und die SELECT-Studie bestätigte weiter seine potenziellen Vorteile bei der Verbesserung kardiovaskulärer Ergebnisse und trug dazu bei, das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse zu reduzieren [1].
Nierenschützende Wirkung:
In einem Mausmodell einer renalen Ischämie-Reperfusionsschädigung zeigte Semaglutid eine schützende Wirkung auf die Nieren. Es reduziert die Konzentration von Entzündungsmolekülen wie Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) und seinem Rezeptor Interleukin-6 (IL-6), verringert die Produktion von F8-Prostaglandin, erhöht die PI3K- und AKT-Konzentration im Nierengewebe und lindert Nierenschäden, was darauf hindeutet, dass Semaglutid therapeutisches Potenzial bei akuten Nierenschäden haben könnte [7].
Abschluss
Als GLP-1-Rezeptoragonist kontrolliert Semaglutid wirksam den Blutzuckerspiegel bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, indem es die Insulin- und Glucagonsekretion reguliert, die Glukoneogenese in der Leber hemmt, den Energiestoffwechsel und den Appetit beeinflusst und gleichzeitig das Körpergewicht bei adipösen Personen deutlich reduziert. Es besitzt eine kardiovaskuläre Schutzwirkung, verringert das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und schützt die Nieren. Es hat therapeutische Wirkungen bei akuter Nierenschädigung, diabetischer Nephropathie und anderen Nierenerkrankungen.
Über den Autor
Die oben genannten Materialien wurden alle von Cocer Peptides recherchiert, bearbeitet und zusammengestellt.
Autor wissenschaftlicher Zeitschriften
Hegner, P. ist an der Universität Regensburg in Deutschland ansässig und hat ein breites Spektrum an Forschungsinteressen. Dazu gehören das Herz-Kreislauf-System und die Kardiologie, wo er die Mechanismen und Behandlungen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen erforscht; Biochemie und Molekularbiologie mit Schwerpunkt auf der Aufklärung molekularbiologischer und biochemischer Reaktionsmechanismen und Regulationsprozesse; Pharmakologie und Pharmazie mit Schwerpunkt Arzneimittelentwicklung und Wirksamkeitsbewertung; und des Atmungssystems sowie der allgemeinen und inneren Medizin, wobei der Schwerpunkt auf der Diagnose und Behandlung von Atemwegserkrankungen und häufigen inneren Erkrankungen liegt. Er ist ein Gelehrter mit Erfolgen in mehreren Bereichen der Medizin. Hegner P ist in der Quellenangabe aufgeführt [6].
